今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)ESMO上，很多公司都報(bào)道了III期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展。

Clovis公司就在會(huì)議上報(bào)道了卵巢癌新藥Rubraca(rucaparib) 的臨床結(jié)果。試用的病人是完成了鉑類化療，對(duì)化療也敏感，給予Rubraca是為了預(yù)防復(fù)發(fā)。試驗(yàn)確實(shí)證明了采用Rubraca治療后，癌癥的復(fù)發(fā)被推延了，一推就是一年多。更重要的是，沒有BRCA 突變的患者也能看到Rubraca的效果，癌癥的復(fù)發(fā)也能被推遲11個(gè)月。

這里要解釋一下，Rubraca是一個(gè)PARP抑制劑，類似的藥物其他公司也有，但是之前臨床研究的發(fā)現(xiàn)是PARP抑制劑只能用在有BRCA突變的病人里。 PARP抑制劑的靶點(diǎn)不是BRCA，為啥有沒有效還得看BRCA？原來，BRCA和PARP蛋白的功能都是修復(fù)損傷的基因，而PARP抑制劑的作用就是在癌細(xì)胞里造成基因損傷，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。但是因?yàn)镻ARP抑制劑的作用一般比較有限，好比鐵道游擊隊(duì)，好不容易在癌細(xì)胞里搞點(diǎn)破壞把鐵路扒了，BRCA功能正常的癌細(xì)胞可以立馬修好。如果患者體內(nèi)BRCA有突變，BRCA的基因修復(fù)功能就受影響，那這被PARP抑制劑破壞的鐵路就修不好了。就是因?yàn)檫@原因，PARP抑制劑一般只能用于有BRCA突變的患者。

但是由于BRCA突變比例比較少，只有很小一部分患者才能獲益。如今，如果Rubraca能在BRCA正常的患者中也能用，而且是作為化療之后的維持療法，意味Rubraca幾乎可以獲得整個(gè)卵巢癌市場。

看到這樣的結(jié)果，制藥公司是喜出望外的，投資人也應(yīng)該是喜出望外的，Rubraca這個(gè)適應(yīng)癥被批準(zhǔn)應(yīng)該是大概率事件。Clovis公司的股票在開盤前就開始小漲，就等著結(jié)果正式公布之后大漲。

直到ESMO 大會(huì)報(bào)告上秀出這個(gè)藥物的不良反應(yīng)：治療組有63.7%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)影響了治療，有54.6%不得不降低劑量繼續(xù)治療，有13.4%的患者只好停止治療。當(dāng)然，這些不良反應(yīng)不完全是Rubraca的過錯(cuò)，因?yàn)閷?duì)照組也有一些，所以其中一些可能是之前化療的后果，也可能跟病情本身有關(guān)。但是，但是，結(jié)果就是對(duì)照組這些不良反應(yīng)的比例都很低，而使用Rubraca治療之后都大大增加了。

所以，一點(diǎn)不奇怪隨著試驗(yàn)結(jié)果的揭曉，Clovis 的股票就開始掉。當(dāng)然，也只是小掉，因?yàn)椴恢劣谝驗(yàn)檫@不良反應(yīng)，Rubraca就失去了被批準(zhǔn)治療這個(gè)適應(yīng)癥的機(jī)會(huì)，只是即便批準(zhǔn)了，藥物的使用說明會(huì)有很多對(duì)不良反應(yīng)的警示，醫(yī)生也會(huì)比較糾結(jié)是否推薦患者使用這個(gè)維持治療。

相比之下，阿斯利康在ESMO公布的兩個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果中，不但看到了治療效果，在PACIFIC試驗(yàn)中PD－L1抗體治療后不良反應(yīng)沒有怎么增加，在FLAURA臨床試驗(yàn)里泰瑞沙的不良反應(yīng)甚至比對(duì)照組的一代靶向藥還好。

對(duì)于一個(gè)癌癥藥來說，有藥效，便是晴天；如果毒性太大，就是晴天霹靂！

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