戒酒藥能抗癌？不不蝴趾，這中間好像有什么誤會丨張洪濤
8月18日
權威期刊《自然》雜志發(fā)表的新論文只是提出了戒酒藥雙硫侖抗癌的可能機制。另外隆肪，這個研究只是對數據庫里數據的分析愿味，可能存在很多潛在的問題。而雙硫侖確切的抗癌功效還有待臨床實驗的證實怀樟。
作者：張洪濤（筆名“一節(jié)生姜”功偿，賓夕法尼亞大學醫(yī)學院研究副教授，著有《吃什么呢往堡？舌尖上的思考》械荷、《如果舌尖能思考》；微信公號：一節(jié)生姜<ID：yjsjusa>）
不久前還有人在爭論喝酒到底是致癌還是抗癌虑灰，如今突然風向變了吨瞎，戒酒藥能夠抗癌的消息在刷屏！
層出不窮的關于“戒酒藥能抗癌”的文章
無風不起浪穆咐，這風就來自頂級科學雜志《自然》颤诀。該雜志最新上發(fā)表了一項研究，提到對丹麥24萬例癌癥患者的數據分析对湃，發(fā)現長期持續(xù)服用戒酒藥雙硫侖的癌癥患者崖叫，相比停用了雙硫侖的患者，癌癥相關的死亡率降低了34%拍柒。
但是心傀，這是一篇醫(yī)學論文，必須要有正確的閱讀姿勢柔朽，不能夠用娛樂小報的閱讀方式來理解垂暖。
一、《自然》的這篇論文到底講了什么墅失？
這篇論文能在《自然》雜志發(fā)表鼻御，絕對不是因為這個對丹麥癌癥患者的調查揭轰。這個調查只是一個對數據庫里數據的分析，不是一個嚴格的流行病調查研究贰筹。而且少炎，早在1993年就有臨床試驗測試雙硫侖是否可以抗癌。
這篇論文的價值前挡，是提出了一個雙硫侖抗癌的可能機制：真正有活性的分子峡审，是雙硫侖的代謝產物CuET，CuET會促進NPL4蛋白凝結并與一個叫 p97（又名VCP）的蛋白結合屎谆，影響了p97在癌細胞里降解蛋白的功能拨聚，最后的結果就是誘發(fā)癌細胞死亡。
說到p97琐览，筆者太熟悉不過了丑瞧！曾經做博士時的一個研究就是關于這個蛋白的，發(fā)現了這個p97蛋白與BRCA結合(1)蜀肘。當時BRCA剛剛被發(fā)現绊汹，大家對其功能一無所知，只知道它與乳腺癌的家族史有關扮宠。
那時候安吉麗娜?朱莉還沒獲得奧斯卡獎西乖，她也不知道自己攜帶這個BRCA基因突變，更不知道她10多年后會因為這個突變選擇乳房（乳腺）切除手術來預防乳腺癌坛增。
安吉麗娜·朱莉 圖片來自123RF圖庫
BRCA跟蛋白泛素化降解有關的功能是幾年前才確定的获雕，而且發(fā)現這個功能就跟p97有關。如今的這篇《自然》論文收捣，在動物實驗里證明了雙硫侖代謝產物CuET對腫瘤生長的抑制届案，更重要的是說明了CuET是通過改變p97的蛋白降解功能來實現對腫瘤細胞的調節(jié)的，所以坏晦，這篇論文萝玷，實際上是在分子機理上對雙硫侖的研究。
二昆婿、丹麥癌癥患者數據的分析可靠嗎立骄？
現代醫(yī)學和傳統(tǒng)醫(yī)學的區(qū)別，就是現代醫(yī)學不可能僅僅憑借一個理論就認可一個藥物的功效贞倒，必須要通過臨床試驗來驗證辨埃。
《自然》上的這篇論文提到的對丹麥癌癥患者數據的分析，并不是一個臨床試驗紫颈，甚至都不是一個有“預謀”的流行病研究下风，僅僅是對數據庫里數據的分析，所以可能存在很多潛在的問題嘁汗。
比如鹤肥，我們可以猜測那些繼續(xù)使用雙硫侖的人應該還是有酗酒問題的永音，因為這個藥就是用來治療酗酒的，那這些酗酒的人會不會還沒等到被癌癥打敗冠樱，就死于跟酗酒有關的事故呢炭箭？同樣，我們也無法知道那些放棄使用雙硫侖的人颠舞，是否已經沒有了酗酒的問題菌司，是否正因為如此才可以平安地活到最后跟癌癥生死決戰(zhàn)。
這個猜測絕對不是空穴來風粤铭，一個在德國的研究發(fā)現挖胃，酗酒會給男性帶來1.9倍的死亡風險，而給女性帶來的死亡風險更高梆惯，為4.6倍酱鸭！(2)而一個重要是事實是，如果酗酒者在努力戒酒中因為其他原因死亡了加袋，那么他們就不會被計入跟癌癥相關的死亡數據中凛辣。
作為佐證，可以看一下另一份雜志《科學》對這個研究報道時提到的一個案例（5）：上世紀70年代职烧，一位38歲有骨轉移的乳腺癌患者，同時也是重度酗酒者防泵，因為沒有什么有效的治療方法蚀之，醫(yī)生停止了所有治療，只是給她開了戒酒藥捷泞。結果患者活了10年足删，最后因為醉酒摔死。
可見锁右，雖然這個有癌轉移的患者能夠生存10年也是一個奇跡搜痕，但是同時也說明酗酒帶來的各種危險太多了。
假設丹麥癌癥患者的數據分析沒有問題队趁，同樣還是不能證明戒酒藥的療效：跟停用雙硫侖的患者相比绍撇，雖然長期服用戒酒藥的患者癌癥死亡率降低了34%，但是從來不用戒酒藥的患者死亡率也減少很多：32%松摘。所以督垮，如果換一個參照，跟從來不用戒酒藥的患者相比乳栈，長期服用戒酒藥的抗癌效果根本看不出來影啸！
三、雙硫侖的抗癌效果到底如何组伤？
《自然》的論文確實提到了兩個臨床試驗羡财。
第一個臨床試驗监镰，是在1993年發(fā)表的(3)，總共64名高風險但尚無轉移的乳腺癌患者伐怀，分成了兩組俐芬，比較化療和化療聯合戒酒藥的治療效果，結論是聯合使用戒酒藥有治療效果：單獨使用化療的患者改艇，6年后的總生存率是55%收班，而聯合使用戒酒藥的患者，總生存率達到了81%谒兄。所以摔桦，如果戒酒藥有效，那也是跟化療一起用才有效承疲。
在第二個臨床試驗里邻耕，總共招募了40個晚期非小細胞肺癌，全都接受了化療燕鸽，同時比較聯合戒酒藥是否能夠進一步提高治療效果兄世。結果發(fā)現，只是接受化療的患者啊研，生存期為7.1個月御滩，但是聯合戒酒藥治療的患者，中位生存為10個月党远，而且其中有兩個獲得了很長時間生存的患者(4)削解。
所以，從這些臨床試驗來看蒸败，戒酒藥確實有一些抗癌的效果圾恐，但絕對不是神藥，同時也需要跟化療藥物合用雅沽。
需要注意的是擂椎，這兩個臨床試驗的人數都比較少，需要大樣本的臨床試驗來進一步確認戒酒藥的效果蚜症，以及評估到底哪些癌癥患者可以獲益融卿。
可以肯定的是，為了抗癌鼎示，先酗酒同嚷、再戒酒，那是絕對不靠譜的虫店。
參考文獻
1.Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI. VCP, a weak ATPase involved in multiple cellular events, interacts physically with BRCA1 in the nucleus of living cells. DNA Cell Biol. 2000;19(5):253-63. Epub 2000/06/16. doi: 10.1089/10445490050021168. PubMed PMID: 10855792.
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4.Nechushtan H, Hamamreh Y, Nidal S, Gotfried M, Baron A, Shalev YI, Nisman B, Peretz T, Peylan-Ramu N. A phase IIb trial assessing the addition of disulfiram to chemotherapy for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer. Oncologist. 2015;20(4):366-7. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0424. PubMed PMID: 25777347; PubMed Central PMCID: PMCPMC4391770.
5. http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment
題圖來源：123RF圖庫
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