自從知道有嗅覺(jué)這回事以來(lái)，奇點(diǎn)糕一直以為曾瞪，對(duì)于人類來(lái)說(shuō)登鄙，能嗅到氣味分子的器官就只有鼻子了。畢竟掰儿，憑奇點(diǎn)糕自己的感覺(jué)骤公，除了鼻子，其他組織器官貌似并沒(méi)有對(duì)氣味做出響應(yīng)的能力扬跋。

而現(xiàn)在阶捆，來(lái)自霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Jennifer Pluznick教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，原來(lái)除了鼻子钦听，腎臟同樣可以“嗅到”氣味分子的存在趁猴。同時(shí)他們首次完整的闡明了腎臟，血管內(nèi)皮上分布的嗅覺(jué)受體通過(guò)識(shí)別腸道微生物產(chǎn)生的信號(hào)分子維持人體血壓穩(wěn)定的機(jī)制（1彪见，2）儡司。

琳達(dá)?巴克(Linda B. Buck)和他的導(dǎo)師理查德?阿克塞爾(Richard Axel)

1991年娱挨，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)的琳達(dá)?巴克(Linda B. Buck)和他的導(dǎo)師理查德?阿克塞爾(Richard Axel)共同宣布，他們首次確定了嗅覺(jué)受體的存在捕犬，并從分子層面到細(xì)胞組織層面清楚地闡明了嗅覺(jué)系統(tǒng)的作用機(jī)理（3）跷坝。二人也因此獲得了2004年的諾貝生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

然而碉碉，由于他們發(fā)現(xiàn)人體嗅覺(jué)起效機(jī)制很特殊柴钻，是由嗅覺(jué)神經(jīng)表面的嗅覺(jué)受體直接刺激嗅覺(jué)神經(jīng)傳遞到大腦產(chǎn)生信號(hào)的，因此之后很多學(xué)者都認(rèn)為垢粮，嗅覺(jué)受體僅存在于鼻腔內(nèi)嗅覺(jué)神經(jīng)元上淫蜕，其他組織器官中并不存在嗅覺(jué)受體。

但是抬奠，隨后一些細(xì)心的學(xué)者發(fā)現(xiàn)肩检，嗅覺(jué)受體不僅僅只長(zhǎng)在鼻子里。包括睪丸蚓绞，前列腺泉疆，心臟和脊椎等機(jī)體其他組織中同樣存在大量的嗅覺(jué)受體（4-7）。

但是雌吱，長(zhǎng)在鼻子之外其他組織上的那么多嗅覺(jué)受體有什么用呢滑攘？

2008年的時(shí)候，Pluznick教授首次在腎臟表面發(fā)現(xiàn)了大量嗅覺(jué)受體的存在盼蝴，也就是今天的主角超璧，嗅覺(jué)受體78（Olfr78）（8）。但是當(dāng)時(shí)并沒(méi)有確定這一受體的功能卖织，不過(guò)由于Pluznick教授發(fā)現(xiàn)這些受體主要存在于腎臟上負(fù)責(zé)腎素分泌的細(xì)胞上涝露，而腎素具有促進(jìn)血管收縮升高血壓的功能。因此Pluznick教授懷疑楞艾，腎臟上的大量存在的嗅覺(jué)受體可能主要負(fù)責(zé)血壓的調(diào)節(jié)参咙。

為了驗(yàn)證這一猜想，Pluznick教授首先在小鼠體內(nèi)敲出了其腎臟上的嗅覺(jué)受體以確定其是否與血壓調(diào)解有關(guān)硫眯。Pluznick教授發(fā)現(xiàn)蕴侧，當(dāng)敲除小鼠腎臟上的嗅覺(jué)受體后，其血壓顯著下降两入，相比于同窩出生的野生小鼠净宵，其血壓降低了15mmHg；同時(shí)裹纳，實(shí)驗(yàn)組小鼠血漿中的腎素含量也降低了25%择葡。這表明，腎臟上的嗅覺(jué)受體就是負(fù)責(zé)通過(guò)控制腎素的釋放參與血壓調(diào)節(jié)的。

隨后敏储，Pluznick教授便開(kāi)始尋找能夠激活腎臟表面嗅覺(jué)受體的“氣味分子”阻星。通過(guò)大量的化學(xué)測(cè)試，Pluznick教授發(fā)現(xiàn)已添，腎臟表面的嗅覺(jué)受體主要響應(yīng)血液中的丙酸鹽妥箕。

同時(shí)，Pluznick教授發(fā)現(xiàn)鹰觅，丙酸鹽激活腎臟表明的嗅覺(jué)受體后涮婿，主要產(chǎn)生促進(jìn)腎臟腎素分泌升高血壓的功能。而人體內(nèi)田蝠，99%的丙酸都來(lái)自于腸道微生物分解膳食纖維掠佛。因此Pluznick教授認(rèn)為，腸道微生物肯定和腎臟之間可能具有某些不可描述的關(guān)系权塑。

然而蔽碘，讓Pluznick教授感到不可思議的是，當(dāng)Pluznick教授使用抗生素清除掉小鼠體內(nèi)的腸道微生物后宝庵，并沒(méi)有影響正常野生小鼠的血壓都炮，反而卻腎讓臟上嗅覺(jué)受體敲出后的小鼠血壓顯著上升瘸酒。這意味著植碳，小鼠體內(nèi)很有可能還存在著其他的受體負(fù)責(zé)響應(yīng)腸道微生物產(chǎn)生的化學(xué)信號(hào)，參與血壓的調(diào)節(jié)钙幼。

這時(shí)雳唧，Pluznick教授馬上又想到了另外一個(gè)嗅覺(jué)受體，Gpr41仿村。這是Pluznick教授實(shí)驗(yàn)室的研究生Niranjana Natarajan發(fā)現(xiàn)的一種大量存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞上嗅覺(jué)受體（2）锐朴。由于此前的研究已經(jīng)表明，丙酸鹽可以在體外促進(jìn)血管的舒張蔼囊，因此Pluznick教授懷疑焚志，血管內(nèi)皮細(xì)胞上的嗅覺(jué)受體很可能也受腸道微生物調(diào)解產(chǎn)生舒張血管降低血壓的功能，與腎臟上的嗅覺(jué)受體相互配合共同維持血壓穩(wěn)定畏鼓。

同樣地酱酬，在小鼠體內(nèi)，Pluznick教授通過(guò)敲除小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞上地嗅覺(jué)受體云矫。結(jié)果發(fā)現(xiàn)膳沽，相比于同窩野生小鼠，敲除血管內(nèi)皮細(xì)胞上嗅覺(jué)受體的小鼠收縮壓顯著升高让禀，同時(shí)二者血液中的腎素水平并沒(méi)有太大區(qū)別挑社。這意味著，血管內(nèi)皮細(xì)胞上的嗅覺(jué)受體主要通過(guò)舒張血管降低血壓。

隨后痛阻，通過(guò)給小鼠注射丙酸鹽菌瘪，Pluznick教授發(fā)現(xiàn)，丙酸鹽的確可以促進(jìn)小鼠血管的擴(kuò)展拿翠，并且具有劑量依耐性陡顶。同時(shí)，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞剝落后允合，丙酸鹽對(duì)血管擴(kuò)張就不會(huì)再有影響了段鲜。同樣地，由于機(jī)體99%地丙酸鹽是有腸道微生物產(chǎn)生的泌盒，這意味著腸道微生物也可以通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的嗅覺(jué)受體調(diào)節(jié)血壓潦寂。

最后，結(jié)合之前的研究筛密，Pluznick教授還發(fā)現(xiàn)捡路，血管內(nèi)皮細(xì)胞上的嗅覺(jué)受體以及腎臟上的嗅覺(jué)受體對(duì)丙酸鹽的反應(yīng)具有一定的濃度范圍。表現(xiàn)為鸭乱，血管內(nèi)皮細(xì)胞上的嗅覺(jué)受體響應(yīng)于低濃度的丙酸鹽(最低100μM）悍蔫；而腎臟上的嗅覺(jué)受體主要響應(yīng)于高濃度的丙酸鹽（大于10nM)。這也意味著橱奶，高血壓患者盯桦，可能是由于體內(nèi)腸道微生物失衡，使能產(chǎn)生丙酸鹽的腸道微生物含量升高了渤刃。而之前奇點(diǎn)糕也寫(xiě)過(guò)一片文章拥峦，講的就是高鹽飲食導(dǎo)致高血壓是通過(guò)影響腸道微生物來(lái)實(shí)現(xiàn)的。所以卖子，未來(lái)通過(guò)腸道微生物移植略号，或許也是治療高血壓一個(gè)很好的選擇。

總而言之洋闽，由于維持血壓的穩(wěn)定對(duì)于人體正常生命活動(dòng)是十分必要的玄柠，血壓過(guò)高了會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)等疾病，而低了又會(huì)使人喪失意識(shí)甚至?xí)炟式刖耍赃@一發(fā)現(xiàn)顯然更加堅(jiān)定了腸道微生物對(duì)于宿主的健康的影響羽利。正如芝加哥大學(xué)微生物研究中心主任Jack Gilbert教授所說(shuō)，“這些研究表明骚勘，腸道微生物并不只是和宿主的健康之間存在相關(guān)性铐伴，而是可以實(shí)實(shí)在在控制機(jī)體健康（9）”。

題圖來(lái)源：123rf圖庫(kù)

參考文獻(xiàn)：

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9.https://www.quantamagazine.org/how-bacteria-help-regulate-blood-pressure-20171130/