本文專家:李文思，復旦大學臨床藥學博士

近日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準信迪利單抗（Sintilimab，商品名：達伯舒）上市。信迪利單抗是我國第二個上市的國產(chǎn)PD-1抗體藥物，主要用于治療淋巴瘤。與進口的同類藥物相比，療效和安全性相當，而價格則將明顯偏低。

信迪利單抗的到來將是淋巴瘤患者福音！說到這里可能大家就有點疑問了，過去一年里新聞經(jīng)常提到的PD-1究竟是個什么？那么信迪利單抗又是怎樣治療淋巴瘤的？副作用大不大？看完本文，這些疑惑就全都解開了！

PD-1與免疫治療

PD-1的全稱是程序性死亡受體-1（Programmed Cell Death-1，PD-1），是免疫系統(tǒng)的一種正常的自穩(wěn)機制。程序性死亡顧名思義，就是讓細胞按照基因制定的原計劃死亡。

PD-1恰恰能夠與細胞內(nèi)的其他蛋白質(zhì)協(xié)同合作，讓細胞能夠按照原計劃“壽終正寢”。PD-1具有免疫抑制的作用。

說到免疫，正常情況下人體的免疫細胞是可以發(fā)現(xiàn)并消滅異常的細胞的，其中包括癌細胞。但由于種種原因免疫細胞對癌細胞視而不見，這就會導致癌癥發(fā)生。如果加強了免疫細胞功能，能夠主動消滅異常細胞，那么就能控制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

如果抑制PD-1的作用，那么免疫細胞恢復活躍，就能夠控制病情。這就是PD-1抗體發(fā)揮療效的原因。

通俗地說，PD-1抗體藥物并不是直接消滅癌細胞，而是通過強化免疫系統(tǒng)，讓人體自己把癌細胞干掉。

淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤

想知道信迪利單抗的作用，首先要了解淋巴瘤是個什么。

人體的淋巴系統(tǒng)實際上包含了淋巴細胞、淋巴管、淋巴結及非淋巴結的淋巴組織或器官（比如脾臟、扁桃體等）。淋巴細胞負責抵御外來入侵者。淋巴結還有一些非淋巴結的腺體主要是過濾、對抗外來入侵的異物（比如病毒、細菌）。

當人體組織受傷出現(xiàn)炎癥，也就是“紅”“腫”“熱”“痛”等表現(xiàn)時，淋巴管協(xié)助器官組織將積聚在炎癥部位的組織液運走，進入到淋巴系統(tǒng)里，從而減輕“腫”的癥狀?？梢钥吹?，淋巴系統(tǒng)對人體健康有著相當大的作用。

淋巴瘤實際上是起源于淋巴造血系統(tǒng)的一種惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為淋巴結腫大、肝脾腫大等癥狀?？梢詫⒘馨拖到y(tǒng)想象成為一個四通八達的公路網(wǎng)，而淋巴細胞——B細胞、T細胞以及NK細胞是在公路上奔馳的汽車，而淋巴結、脾臟等組織和器官是公路上的一個個哨站，汽車進入哨站經(jīng)過檢查后才可以通過。

當汽車數(shù)量開始急劇上升的時候，在哨站的位置很容易發(fā)生堵車。

這也就是當人體感染的時候，有些淋巴結也會腫脹的原因。但隨著感染的消退，機體免疫恢復正常，這種“堵車”的情況就會緩解，最終又將通暢無比。

可惜的是，淋巴瘤并不是感染，而是一種無明確原因的淋巴細胞惡性增殖，并出現(xiàn)細胞分化、結構、功能異常，導致淋巴結腫大、破壞，并引起全身癥狀的惡性腫瘤。

淋巴瘤主要為分為兩大類：非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。其中霍奇金淋巴瘤多發(fā)于青少年和35歲以下的年輕人，是青年人最常見的惡性腫瘤之一?；羝娼鹆馨土龅闹斡瘦^高，但復發(fā)率接近20%。而一旦復發(fā)，現(xiàn)有的治療手段可能會捉襟見肘，不容易再治愈。

療效與副作用

信迪利單抗的適應癥是至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。研究結果顯示：信迪利單抗的客觀緩解率（也就是腫瘤縮小并能保持一定時間的患者比例）高達80.4%，完全緩解率（腫瘤目標病灶消失的患者比例）達33.7%，疾病控制率（也就是所有腫瘤不再進行性惡化的病人比例）高達97.9%。

最常見的治療相關不良事件為發(fā)熱（40.6%），最常見的免疫相關不良事件為甲狀腺功能減退（19.8%），但程度較為輕微。

此外，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和順鉑用于一線非鱗狀非小細胞肺癌，客觀緩解率達到68.4%；信迪利單抗單藥治療既往標準治療失敗的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，客觀緩解率達到22.7%。

我們非常期待信迪利單抗后續(xù)的臨床試驗能夠拓展更多的適應癥，以便為更多的腫瘤患者帶來更多的可能性。

?圖片來源：圖蟲創(chuàng)意