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春雨醫(yī)生

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中國(guó)重組新冠疫苗二期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布粥搓,你看懂了嗎?

7月22日

7月20日晚罩锐,世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》報(bào)道了中國(guó)工程院院士陳薇團(tuán)隊(duì)研發(fā)的重組新冠疫苗(腺病毒載體)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果奉狈,成為全球首個(gè)正式發(fā)表的新冠疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

自新冠疫情爆發(fā)至今半年多涩惑,已在全球造成了60多萬(wàn)人的死亡仁期。據(jù)美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)發(fā)布的全球新冠肺炎數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)系統(tǒng),截至北京時(shí)間7月22日下午15時(shí)30分竭恬,全球新冠肺炎確診病例超1495萬(wàn)例跛蛋,共計(jì)14959031例,死亡病例616764例萍聊。

 

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(圖源:coronavirus.jhu.edu)


在我國(guó)问芬,繼“炸醬面”成功控制住新發(fā)地疫情之后,新疆又出現(xiàn)疫情寿桨,在7月21日的新聞發(fā)布會(huì)上此衅,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)首席專(zhuān)家吳尊友表示,未來(lái)出現(xiàn)疫情是一種常態(tài)亭螟。

 

盡管以后如再出現(xiàn)疫情挡鞍,不會(huì)像年初在武漢那樣嚴(yán)重,但全球新冠肺炎疫情尚未到達(dá)高峰预烙,也很難預(yù)測(cè)它什么時(shí)候會(huì)結(jié)束胀爸,因此對(duì)新冠肺炎疫苗的需求仍然十分迫切。7月20日晚《柳葉刀》同時(shí)在線發(fā)布的兩篇介紹中國(guó)和英國(guó)兩款新冠疫苗的論文千荡,無(wú)疑極大地鼓舞了人心锌德。

 

陳薇團(tuán)隊(duì)疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)有何特點(diǎn)?


中國(guó)工程院院士绅踪、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)研發(fā)的“Ad5腺病毒載體疫苗”沼惹,在全球范圍內(nèi),第一個(gè)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)兄诱。

 

此前在5月22日遥浑,《柳葉刀》報(bào)道了該疫苗的Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),也是全球第一個(gè)正式發(fā)表的新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)旧育。試驗(yàn)結(jié)果表明捞勿,該疫苗安全性好,受試者全部產(chǎn)生抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)路揖。

 

陳薇院士此前便認(rèn)為私周,老年人是新冠疫苗的重要目標(biāo)人群贮爹,一旦感染新冠病毒,老年人將面臨嚴(yán)重疾病甚至死亡的高風(fēng)險(xiǎn)伪节。

 

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(圖源:123RF)


故此次疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入了60歲以上的受試者光羞,占508位志愿者總數(shù)的13%,首次驗(yàn)證了55歲以上年長(zhǎng)人群的免疫效果怀大,是首個(gè)55歲以上年齡組的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)纱兑。

 

該試驗(yàn)使用的疫苗基于一種減毒的人類(lèi)流感病毒(腺病毒,很容易感染人類(lèi)細(xì)胞化借,但不會(huì)致睬鄙鳌),可將編碼SARS-CoV-2 S蛋白的遺傳物質(zhì)傳遞到細(xì)胞中蓖康。然后這些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生S蛋白铐炫,并到達(dá)淋巴結(jié)。此時(shí)免疫系統(tǒng)能夠產(chǎn)生抗體蒜焊,產(chǎn)生的抗體將識(shí)別S蛋白并抵御冠狀病毒倒信。

 

該臨床試驗(yàn)納入了508名受試者。其中253人接種高劑量疫苗(1×1011 vp/mL)泳梆,129人接種低劑量疫苗(5×1010 vp/mL)鳖悠,126人接種安慰劑。約2/3(309人捣睬;61%)的受試者年齡在18-44歲血洞,1/4(134人;26%)的受試者年齡在45-54歲克蝶,13%(65人)的受試者年齡≥55歲僻携。

 

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(圖源:參考文獻(xiàn)[2])


研究發(fā)現(xiàn),在接種后第28天搔肉,高劑量組中95%(241/253)的受試者和低劑量組91%(118/129)的受試者表現(xiàn)出T細(xì)胞或抗體免疫應(yīng)答疹返。而安慰劑組中的受試者,相較于基線時(shí)的抗體水平?jīng)]有增加蓉止。

 

在高劑量組和低劑量組的受試者中短揉,兩種劑量的疫苗都誘導(dǎo)產(chǎn)生了針對(duì)SARS-CoV-2活病毒的中和抗體反應(yīng),GMT分別為19.5和18.3非畜。高劑量組和低劑量組的結(jié)合抗體應(yīng)答峰值分別為656.5和571。

 

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(中和抗體反應(yīng)水平/圖源:參考文獻(xiàn)[2])


在高劑量和低劑量疫苗的受試者中辛蕊,T細(xì)胞應(yīng)答率分別為90%(227/253)和88%(113/129)亦弛。疫苗接種后第28天,高劑量組和低劑量組的受試者每1×10? 外周血單個(gè)核細(xì)胞中斑點(diǎn)形成細(xì)胞個(gè)數(shù)的中位數(shù)分別為11和10同衣。

 

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T細(xì)胞反應(yīng)水平/圖源:參考文獻(xiàn)[2])


在不良反應(yīng)方面竟块,接種疫苗的受試者出現(xiàn)發(fā)熱壶运、疲勞和注射部位疼痛等不良反應(yīng)的比例明顯高于安慰劑組(高劑量組72%[183/253],低劑量組74%[96/129]浪秘,以及安慰劑組37%[46/126])蒋情。大多數(shù)不良反應(yīng)都是輕微或中度的,最常見(jiàn)的3級(jí)不良反應(yīng)為發(fā)熱耸携。

 

研究發(fā)現(xiàn)棵癣,該疫苗是安全的,并能誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答夺衍。相較于1期臨床試驗(yàn)狈谊,2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果提供了更大樣本人群數(shù)據(jù),包括55歲及以上的部分受試者沟沙,并將為3期臨床試驗(yàn)提供依據(jù)河劝。

 

人體免疫系統(tǒng)是如何工作的?


據(jù)美國(guó)消費(fèi)者新聞與商業(yè)頻道(CNBC)報(bào)道矛紫,當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月20日赎瞎,世界衛(wèi)生組織應(yīng)急項(xiàng)目執(zhí)行主任邁克·瑞安博士在日內(nèi)瓦總部的新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō):“在產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)和中和抗體方面,這是一個(gè)積極的結(jié)果塌或,但還有很長(zhǎng)的路要走癣吝,我們現(xiàn)在需要進(jìn)入更大規(guī)模的試驗(yàn)∑蚬澹”

 

相信許多小伙伴在看到陳薇團(tuán)隊(duì)的研究成果時(shí)馏纱,都是振奮且懵懂的,在疫苗排击、首個(gè)素牌、安全、免疫等字眼上高興的同時(shí)患漆,卻又對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)墓且、中和抗體等專(zhuān)業(yè)詞語(yǔ)感到困惑。

 

接下來(lái)春雨君詳細(xì)給大家介紹一下任础,人體的免疫系統(tǒng)是如何抵抗“外敵”的讲媚,什么是抗體免疫反應(yīng)和T細(xì)胞免疫反應(yīng),以及二者在預(yù)防新冠病毒感染方面有何作用焰究?

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(圖源:123RF)


我們?nèi)梭w的免疫系統(tǒng)由大量不同類(lèi)型的細(xì)胞和蛋白質(zhì)組成裆操,其功能是區(qū)分正常和異常細(xì)胞組分,也就是區(qū)分“自身”和“非自身”炉媒。對(duì)于侵入我們身體的細(xì)菌踪区、病毒或其他生物體,免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分自身和非自身之間的細(xì)微差別,并作出反應(yīng)缎岗。


免疫系統(tǒng)分為非特異性免疫固有免疫(又稱(chēng)固有免疫或先天免疫)和特異性免疫(又稱(chēng)適應(yīng)免疫或獲得性免疫)静尼,在某種程度上,這兩種免疫相互涉及传泊。

 

先天免疫系統(tǒng)是人一生下來(lái)就具有的免疫系統(tǒng)鼠渺,并且在人的一生中變化很小。這種免疫系統(tǒng)通過(guò)識(shí)別病原體的一般特征來(lái)保護(hù)機(jī)體眷细。先天免疫細(xì)胞能夠識(shí)別病原體的一般特征拦盹,但不能區(qū)分出不同類(lèi)型的病原體。

 

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人體先天免疫系統(tǒng)的一些組成結(jié)構(gòu)

/圖源:Cancer Quest)


如巨噬細(xì)胞通過(guò)發(fā)現(xiàn)薪鹦、進(jìn)食掌敬、殺死不同類(lèi)型的細(xì)菌來(lái)參與先天免疫應(yīng)答。自然殺傷細(xì)胞(NK)是另一種免疫細(xì)胞池磁,它能夠消除被病毒或癌細(xì)胞感染的細(xì)胞犀刀。

 

獲得性免疫系統(tǒng)(或特異性免疫、獲得性免疫)是人體的第二道防線捻尉,當(dāng)先天免疫反應(yīng)不能夠完全抵抗入侵的病原體時(shí)饮茬,獲得性免疫系統(tǒng)就會(huì)被啟動(dòng)。

 

獲得性免疫反應(yīng)的細(xì)胞和蛋白對(duì)于侵入機(jī)體的病原體或異常細(xì)胞具有特異性候钟,這與先天免疫系統(tǒng)的廣泛性識(shí)別作用相反拉狸。

 

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(圖源:《工作細(xì)胞》)


像我們的免疫先天免疫系統(tǒng)一樣,特異性免疫應(yīng)答由幾種不同類(lèi)型的細(xì)胞和它們產(chǎn)生的蛋白質(zhì)組成滤萝。其中淋巴細(xì)胞是特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞稿纺,主要包括B細(xì)胞和T細(xì)胞。

 

什么是特異性免疫應(yīng)答碗履?


特異性免疫應(yīng)答分為兩部分:體液免疫和細(xì)胞免疫谭驮。其中體液免疫反應(yīng)又稱(chēng)抗體免疫反應(yīng),它基于抗體的產(chǎn)生勾萌。

 

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(抗原抗體結(jié)合/圖源:維基百科)


抗體是一種特定的Y形蛋白齐秕,一般由B細(xì)胞產(chǎn)生,在血液和其他體液中循環(huán)仙蛉。當(dāng)抗體遇見(jiàn)它對(duì)應(yīng)的抗原時(shí)笋敞,會(huì)與之緊密結(jié)合并破壞或失活靶細(xì)胞。

 

中和抗體是一種用于防止細(xì)胞被某種抗原或感染源侵害的抗體荠瘪,其原理是通過(guò)抑制乃至中和病毒夯巷、細(xì)菌等抗原的某種生化作用。例如白喉抗毒素哀墓,就是通過(guò)中和引起白喉的病菌的生化作用來(lái)達(dá)到治療作用的鞭莽。

 

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(圖源網(wǎng)絡(luò)坊秸,侵刪)


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體液免疫包括機(jī)體對(duì)抗原的初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答。在初次免疫應(yīng)答中澎怒,抗原與宿主首次接觸。在產(chǎn)生有效的抗體應(yīng)答之前阶牍,導(dǎo)致致敏的B細(xì)胞需要被激活和增殖喷面。這種因此,機(jī)體可能通過(guò)低親和力的多取代“天然抗體”和固有免疫系統(tǒng)在感染開(kāi)始時(shí)限制微生物復(fù)制走孽。

 

疫苗接種誘導(dǎo)初次免疫應(yīng)答惧辈,從而使患者在自然暴露于病原體的情況下,由抗體B細(xì)胞活化而產(chǎn)生的再次抗體應(yīng)答伶葵,由于抗體結(jié)合親和力增加承蠕,所以能更快速,更有效地阻止感染進(jìn)展蕴续。

 

而狹義的細(xì)胞反應(yīng)僅指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答扳啃,T細(xì)胞可協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,也是抗原串聯(lián)細(xì)胞介導(dǎo)免疫(CMI)的效應(yīng)細(xì)胞贰宰。

 

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(圖源:工作細(xì)胞》)


T細(xì)胞的免疫反應(yīng)可以分為兩大類(lèi)危婚,包括CD8陽(yáng)性T細(xì)胞反應(yīng)和CD4陽(yáng)性T細(xì)胞反應(yīng)。它們的反應(yīng)不能預(yù)防感染芍迫,但是可以幫助減弱峦仲、控制和清除細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的病原體。

 

我們判斷一款疫苗是否有效哪趟,可以看兩個(gè)方面

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因此說(shuō)疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)中质瘸,較高比例的受試者表現(xiàn)出T細(xì)胞或抗體免疫應(yīng)答,確實(shí)是比較積極的結(jié)果纹怨。

 

但同時(shí)我們也要注意到磨爪,由于沒(méi)有受試者在接種疫苗后接觸SARS-CoV-2病毒,因此陳薇團(tuán)隊(duì)的研究還無(wú)法確定候選疫苗是否能夠有效預(yù)防SARS-CoV-2感染部凑。

 

目前全球大約有250種針對(duì)SARS-CoV-2的候選疫苗正在研發(fā)露乏,包括mRNA疫苗、復(fù)制或非復(fù)制病毒載體疫苗涂邀、DNA疫苗瘟仿、自體樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗和滅活疫苗。至少有17種候選疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)比勉。盡管保護(hù)率可能達(dá)不到100%劳较,但我們有充足的信心,新冠疫苗今年是一定可以出現(xiàn)的浩聋。

 


 

編輯:春雨醫(yī)生

參考文獻(xiàn):

[1]a. b. c. d. Charles Janeway, Paul Travers, Mark Walport and Mark Schlomchik. Immunobiology. (2004) 6th Edition. Garland Publishing, NY, NY
[2]Feng-Cai Zhu,Xu-Hua Guan,Yu-Hua Li,et al.,Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial,Published:July 20, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31605-6
[3]Heath WR, Carbone FR. Dendritic cell subsets in primary and secondary T cell responses at body surfaces. Nat Immunol 2009; 10:1237.
[4]Strieter RM, Koch AE, Antony VB, et al. The immunopathology of chemotactic cytokines: the role of interleukin-8 and monocyte chemoattractant protein-1. J Lab Clin Med 1994; 123:183.


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