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春雨醫(yī)生

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別讓“聰明”背鍋了!焦慮的腦袋才不長(zhǎng)毛

4月13日

笑一笑秫辨,十年少

脫發(fā)可以說(shuō)是當(dāng)代年輕人最關(guān)注的健康問(wèn)題之一,雖然不疼不癢不致命摄杂,但嚴(yán)重影響顏值坝咐,掉的少還能趕緊藥物治療挽救一下,掉得多就只能拼命攢錢去植發(fā)了析恢。

 
一直以來(lái)墨坚,我們都隱隱能感覺(jué)到,壓力和脫發(fā)之間有著說(shuō)不清道不明的“勾結(jié)”映挂,比如有的人經(jīng)常加班泽篮、高強(qiáng)度工作,頭發(fā)掉的也會(huì)很厲害柑船,甚至白頭發(fā)也會(huì)變多咪辱,但其中的具體機(jī)制,一直不得而知椎组。
 
近日,美國(guó)哈佛大學(xué)的Ya-Chieh Hsu博士及其團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《自然》雜志的一篇文章指出历恐,在慢性壓力下寸癌,應(yīng)激激素水平升高會(huì)延長(zhǎng)毛囊干細(xì)胞的休眠期,從而限制頭發(fā)的生長(zhǎng)弱贼。
 

春雨醫(yī)生

(圖源:nature)

而在今年1月22日兰捣,這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《自然》雜志的另一篇文章則指出,壓力激素(也稱為應(yīng)激激素)會(huì)對(duì)毛囊中的色素再生干細(xì)胞造成永久性損害卓胶,從而導(dǎo)致白發(fā)的產(chǎn)生赞亡。
 

“太長(zhǎng)不看”版:


1.毛發(fā)的生長(zhǎng)情況是根據(jù)毛囊的生長(zhǎng)周期來(lái)決定的,包括生長(zhǎng)期鄙划、退行期生纫、休止期,毛囊干細(xì)胞在大多數(shù)情況下药锯,會(huì)保持靜止的狀態(tài)都陵,當(dāng)進(jìn)入生長(zhǎng)期的時(shí)候,它會(huì)被激活怒随,增殖支持組織再生


2.應(yīng)激激素并不直接作用于毛囊干細(xì)胞造轴,而是作用于毛囊下方的真皮細(xì)胞群,即真皮乳頭層彰你,從而抑制毛發(fā)生長(zhǎng)


3.將Gas6與毛囊干細(xì)胞共培養(yǎng)胀邀,可以增加毛囊干細(xì)胞的增殖雪怠,通過(guò)腺相關(guān)病毒遞送Gas6,能夠快快促進(jìn)毛發(fā)再生


4.壓力會(huì)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)戚嗅,產(chǎn)生去甲腎上腺素雨涛,讓黑素干細(xì)胞過(guò)度增殖和過(guò)早耗竭,導(dǎo)致了之后生長(zhǎng)出的毛發(fā)缺少黑色素


5.個(gè)人使用永久性染發(fā)劑渡处,與大多數(shù)癌癥發(fā)病以及癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)之間沒(méi)有顯著相關(guān)性镜悉,但是頻繁染發(fā)可能會(huì)對(duì)發(fā)質(zhì)造成損傷,皮膚敏感者還會(huì)有過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)



壓力是如何使人頭禿的医瘫?

 
要想理解壓力與脫發(fā)之間的具體聯(lián)系侣肄,我們需要先理清毛發(fā)的生長(zhǎng)規(guī)律。
 
我們的頭發(fā)是從真皮層的毛囊中生長(zhǎng)出來(lái)的醇份,毛囊底部的毛基質(zhì)活化的細(xì)胞增生及逐漸向上生長(zhǎng)稼锅。這些細(xì)胞快速脫水、死亡并且縮化成致密僚纷、質(zhì)硬的毛干矩距,由變性蛋白構(gòu)成的毛干外覆一板狀角質(zhì)細(xì)胞層。
 
毛發(fā)的生長(zhǎng)情況是根據(jù)毛囊的生長(zhǎng)周期來(lái)決定的怖竭,包括:生長(zhǎng)期锥债、退行期、休止期茁螺。在生長(zhǎng)期中钧鸥,毛囊不斷地把正在生長(zhǎng)的毛干(hair shaft)推出去;在退行期烦猾,毛發(fā)生長(zhǎng)停止并且毛囊的下部收縮膏莽,但毛發(fā)(如今稱為杵狀毛)保持在原位;在休止期卤舆,杵狀毛(club hair)保持休眠狀態(tài)一段時(shí)間体六,最終脫落。
  
一般來(lái)說(shuō)挥肤,我們頭皮的毛囊有 85% 處于生長(zhǎng)期挥桑,有 14% 處于休止期,還有 1 %處于退行期(具體的比例會(huì)受到年齡些吨、體質(zhì)畸玲、季節(jié)等因素的影響)。每個(gè)毛囊都有獨(dú)立的循環(huán)生長(zhǎng)周期林葬,這樣保證頭發(fā)不會(huì)同步脫落揭胶。
 

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(圖源:123RF)

毛囊干細(xì)胞(HFSC)位于毛囊的一個(gè)隆起區(qū)域,在大多數(shù)情況下鞍爱,會(huì)保持靜止的狀態(tài)鹃觉,當(dāng)進(jìn)入生長(zhǎng)期的時(shí)候专酗,它會(huì)被激活,增殖支持組織再生盗扇。
 
一直以來(lái)祷肯,許多現(xiàn)象都證實(shí),壓力激素與脫發(fā)聯(lián)系密切疗隶,但諸如慢性壓力之類的系統(tǒng)性疾病是如何影響毛囊干細(xì)胞活性的佑笋,尚不完全清楚。
 
為了解開(kāi)這個(gè)謎題斑鼻,Hsu團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)外科手術(shù)將腎上腺?gòu)男∈笊砩弦瞥常袛鄩毫に氐姆置冢员銣y(cè)試它在調(diào)節(jié)毛發(fā)生長(zhǎng)中的作用坚弱。
 
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜀备,這些切除腎上腺的小鼠(該團(tuán)隊(duì)稱為ADX小鼠)的毛囊休止期要短于對(duì)照組(少于20天,而對(duì)照組為60~100天)荒叶,毛囊參與毛發(fā)生長(zhǎng)的頻率大約是對(duì)照組的三倍晾晕。
 
(切除腎上腺的小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)旺盛/圖源:參考文獻(xiàn)[1])

之后,研究人員通過(guò)給ADX小鼠喂食皮質(zhì)酮(一種通常由小鼠腎上腺產(chǎn)生的應(yīng)激激素钻字,與人體的皮質(zhì)醇相對(duì)應(yīng))發(fā)現(xiàn)窃等,皮質(zhì)酮確實(shí)能夠抑制這種頻繁的毛發(fā)生長(zhǎng)并恢復(fù)正常的毛發(fā)周期。
 
“我們首先想知道哈痘,應(yīng)激激素是否直接作用于干細(xì)胞瞎遗。通過(guò)提取并分析皮質(zhì)酮的受體,發(fā)現(xiàn)這一問(wèn)題的答案是——非也披蛔。”哈佛大學(xué)的生物學(xué)家Sekyu Choi說(shuō)形维』靡郏“相反,我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)激激素實(shí)際上作用于毛囊下方的真皮細(xì)胞群塞秤,即真皮乳頭層伦秀。
 
為了解真皮乳頭是如何將這種壓力信號(hào)傳遞給毛囊干細(xì)胞的,Hsu團(tuán)隊(duì)分析了真皮乳突細(xì)胞表達(dá)的mRNA癌炒,發(fā)現(xiàn)一個(gè)名為Gas6(growth arrest-specific 6)的基因表達(dá)有顯著提高泞当。
 
Gas6編碼的是一種γ-羧谷氨酸分泌蛋白,與毛囊干細(xì)胞表面的受體AXL結(jié)合民珍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示襟士,切除腎上腺的小鼠中,Gas6有了顯著的上調(diào)嚷量,給小鼠喂食皮質(zhì)酮可以讓GAS降低至基線水平陋桂。

研究發(fā)現(xiàn)逆趣,皮質(zhì)酮會(huì)抑制Gas6的表達(dá),將Gas6與毛囊干細(xì)胞共培養(yǎng)嗜历,可以增加毛囊干細(xì)胞的增殖宣渗;使用腺病毒載體(基因治療中的一種常用工具)將GAS6遞送到皮膚中,不僅刺激了正常小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng)梨州,而且還恢復(fù)了慢性應(yīng)激或皮質(zhì)酮喂食期間的毛發(fā)生長(zhǎng)痕囱。
 
雖然人類的毛發(fā)生長(zhǎng)機(jī)制與小鼠并不完全一樣,但該研究為長(zhǎng)期慢性壓力造成的脫發(fā)問(wèn)題奠定了治療基礎(chǔ)暴匠,治愈脫發(fā)指日可待~
 
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(這么多脫發(fā)知識(shí)鞍恢,萬(wàn)一用得上呢/圖源網(wǎng)絡(luò),侵刪)

壓力是如何使人白頭的巷查?

 
在更早的1月份法雄,哈佛大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在關(guān)于頭發(fā)的研究中發(fā)現(xiàn),壓力會(huì)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)神肖,產(chǎn)生去甲腎上腺素白叫,讓黑素干細(xì)胞過(guò)度增殖和過(guò)早耗竭,導(dǎo)致了之后生長(zhǎng)出的毛發(fā)缺少黑色素排憨。
 
上文我們已經(jīng)了解了毛囊干細(xì)胞的作用队装,而毛囊中的另一種干細(xì)胞——黑素干細(xì)胞,則會(huì)在生長(zhǎng)期分化為黑素生成細(xì)胞翻粘,給新長(zhǎng)出的頭發(fā)“染色”烟焊。
 
此前英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院和阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校(UAB)的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,先天免疫系統(tǒng)與白發(fā)之間存在聯(lián)系:如果先天性免疫信號(hào)在易生白發(fā)的小鼠中被激活潘羡,那么它們會(huì)生出更多的白發(fā)隔造,反過(guò)來(lái),控制頭發(fā)和皮膚色素的基因也能影響先天免疫系統(tǒng)坎隶。
 
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(圖源:PLOS Biology)

因此刃勤,哈佛大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)先是假設(shè),壓力會(huì)誘使免疫系統(tǒng)攻擊黑素干細(xì)胞刮吧,但實(shí)驗(yàn)結(jié)果否定了這個(gè)假設(shè)湖饱。
 
之后,他們又猜測(cè)杀捻,可能是壓力應(yīng)激下大量分泌的激素——皮質(zhì)醇(沒(méi)錯(cuò)就是上文的那個(gè)應(yīng)激激素)在起作用井厌。但是,切除了腎上腺致讥,無(wú)法產(chǎn)生皮質(zhì)醇的小鼠仅仆,在壓力下,依然會(huì)出現(xiàn)白色毛發(fā)。

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(長(zhǎng)出白色毛發(fā)的小鼠/圖源:參考文獻(xiàn)[2])

最后研究人員用了多種方法逐一排查發(fā)現(xiàn)蝇恶,無(wú)論是什么形式的壓力拳魁,都會(huì)導(dǎo)致白色毛發(fā)的產(chǎn)生,并且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)撮弧,壓力是通過(guò)“消滅”黑素干細(xì)胞來(lái)導(dǎo)致白發(fā)產(chǎn)生的潘懊,而這種壓力激素,正是去甲腎上腺素贿衍。
 
去甲腎上腺素一共有兩個(gè)來(lái)源授舟,一個(gè)是腎上腺,一個(gè)是交感神經(jīng)系統(tǒng)冈哮。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明络灾,即使切除腎上腺,也是無(wú)法阻止小鼠在壓力下毛發(fā)變白的啃嫂。那就只剩交感神經(jīng)系統(tǒng)了蜕芭,交感神經(jīng)系統(tǒng)在壓力產(chǎn)生時(shí)也能夠被激活,主要支配戰(zhàn)斗或逃跑的應(yīng)激反應(yīng)吻唐。
 
研究人員發(fā)現(xiàn)乳的,正是壓力激活了交感神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生了大量的去甲腎上腺素武瘟,促使黑素干細(xì)胞進(jìn)入了快速的異常增殖狀態(tài)硼环。

在注射了樹(shù)脂毒素(辣椒素類似物,通過(guò)痛覺(jué)誘導(dǎo)壓力產(chǎn)生)后的第三天茴典,很多黑素干細(xì)胞就完成了增殖-分化-遷移到新生毛發(fā)中染色的過(guò)程狰宗,之后再長(zhǎng)出的毛發(fā)就沒(méi)有黑素干細(xì)胞儲(chǔ)備了。
 
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「注射鹽水(saline)和樹(shù)脂毒素(RTX)小鼠毛發(fā)的對(duì)比
/圖源:參考文獻(xiàn)[2]」

在了解壓力對(duì)干細(xì)胞及組織器官再生的影響機(jī)制之后消院,團(tuán)隊(duì)也正積極地尋找一些新方法甘沾、設(shè)計(jì)一些藥物,試圖阻止或減緩壓力對(duì)身體不可逆的損傷穴店。
 

染發(fā)會(huì)增加致癌風(fēng)險(xiǎn)嗎宴合?

 
關(guān)于脫發(fā)目前仍然沒(méi)有很好的治療方法,且大多數(shù)脫發(fā)屬于“傳家寶”迹鹅,代代遺傳,除了注意舒緩壓力贞言、飲食均衡斜棚,也沒(méi)有太多的預(yù)防措施,出現(xiàn)脫發(fā)癥狀盡快醫(yī)院進(jìn)行治療该窗,或許還能“挽留”一些頭發(fā)弟蚀。
 
但對(duì)于白發(fā),特別是非年齡衰老導(dǎo)致的白發(fā)酗失,大多數(shù)人還是保持樂(lè)觀態(tài)度的:起碼頭發(fā)還在頭皮上义钉,染一染不就可以了嘛~
 
但是關(guān)于染發(fā)昧绣,刺鼻的味道、花花綠綠的顏色捶闸,有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生刺痛感......很難不讓人心生擔(dān)憂:這些染發(fā)劑會(huì)不會(huì)致癌耙钩搿?
 

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(圖源:123RF)

根據(jù)固色持久度蚌长,染發(fā)劑可分為一次性的惕、半永久性和永久性,其中一次性绵顷、半永久性染發(fā)劑洗一/幾次就掉色了补屎,永久性染發(fā)劑是使用最廣泛的。在美國(guó)和歐洲螺蜻,使用的染發(fā)劑中80%為永久性染發(fā)劑臣搏,這一比例在亞洲甚至更高。
 
去年發(fā)表于《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ)的一項(xiàng)研究認(rèn)為剪酵,個(gè)人使用永久性染發(fā)劑陨否,與大多數(shù)癌癥發(fā)病以及癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)之間沒(méi)有顯著相關(guān)性,但與基底細(xì)胞癌吓挣,部分乳腺癌和卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加存在關(guān)聯(lián)园环。
 

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(圖源:BMJ)

來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院(Brigham and Women's Hospital)和丹娜-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)等機(jī)構(gòu)的研究人員,對(duì)美國(guó)護(hù)士健康研究(NHS)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析奄础,共覆蓋11.7萬(wàn)名年齡在30歲至55的女性受試者陋气。
 
研究開(kāi)始時(shí),統(tǒng)計(jì)了受試者的身高引润、體重巩趁、種族、自然發(fā)色淳附、吸煙狀況议慰、飲酒、癌癥家族史奴曙、運(yùn)動(dòng)量别凹、絕經(jīng)狀態(tài)、激素和口服避孕藥等藥物治療史洽糟,以及永久性染發(fā)劑的使用狀態(tài)炉菲、首次使用年齡、頻率坤溃、持續(xù)時(shí)間和累計(jì)使用情況等信息拍霜。此外,研究人員還收集了受試者癌癥發(fā)病、死亡等信息祠饺。
 
隨后腔益,研究人員每2年或4年,對(duì)受試者進(jìn)行1次隨訪络峦,以更新相關(guān)信息舰打。
 
統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),3.8萬(wàn)名(32%)受試者曾使用過(guò)永久性染發(fā)劑谬咽;使用過(guò)永久性染發(fā)劑的受試者叙傅,更易吸煙和飲酒。
 
在平均長(zhǎng)達(dá)36年的隨訪期間麸癌,共發(fā)生20805例實(shí)體癌(不包括非黑色素瘤皮膚癌)熊赐、1807例血液系統(tǒng)癌癥、22560例基底細(xì)胞癌和2792例皮膚鱗狀細(xì)胞癌性躬。此外汛滩,還發(fā)生了4860例癌癥相關(guān)死亡。
 

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(圖源:123RF)

在調(diào)整了其他因素影響后俱挨,研究人員發(fā)現(xiàn)函绊,與從未使用過(guò)永久性染發(fā)劑的女性相比,使用過(guò)永久性染發(fā)劑的女性漓拾,罹患大多數(shù)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加阁最,包括膀胱癌、腦癌骇两、結(jié)直腸癌速种、腎癌、肺癌低千、部分乳腺癌(雌激素受體陽(yáng)性配阵、孕激素受體陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性)等實(shí)體癌示血,以及血液棋傍、免疫系統(tǒng)癌癥和大部分皮膚癌(皮膚鱗狀細(xì)胞癌和黑色素瘤)。在癌癥相關(guān)死亡方面难审,也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)瘫拣。
 
不過(guò),使用永久性染發(fā)劑與部分乳腺癌(雌激素受體陰性告喊、孕激素受體陰性麸拄、激素受體陰性)以及卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在顯著關(guān)聯(lián),并且隨著使用次數(shù)的增加粱储,患癌風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。
 
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)庭训,自然發(fā)色會(huì)對(duì)某些癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響磺伍。使用永久性染發(fā)劑與皮膚基底細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)輕微增加相關(guān),這種風(fēng)險(xiǎn)在自然發(fā)色為淺色(金色或淺棕色)的女性中更高恰日;還與霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加存在關(guān)聯(lián)或缘,不過(guò)僅限于自然發(fā)色為深色(棕色、黑色和紅色)的女性中姐淫。
 
不過(guò)般迈,這只是一項(xiàng)觀察性研究,并不能確定其中的因果關(guān)系匠泵。
 

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(圖源:123RF)

雖然研究結(jié)果指出恋赎,使用永久性染發(fā)劑與大多數(shù)癌癥并沒(méi)有什么關(guān)聯(lián),但是頻繁染發(fā)可能會(huì)對(duì)發(fā)質(zhì)造成損傷了酌,皮膚敏感者還會(huì)有過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)疾浓。
 
建議每年偶爾使用幾次永久性染發(fā)劑即可,盡量選擇大牌靠譜的產(chǎn)品对嚼,注意看成分里有沒(méi)有自己的過(guò)敏原夹抗,用之前先在耳后或手背上測(cè)試一下會(huì)不會(huì)過(guò)敏,染發(fā)的過(guò)程中也注意做好和其他危險(xiǎn)部位的防護(hù)纵竖。
 
 
  

編輯:春雨醫(yī)生

參考文獻(xiàn):
[1]Choi, S., Zhang, B., Ma, S. et al. Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03417-2
[2] Zhang, B., Ma, S., Rachmin, I. et al. Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells. Nature 577, 676–681 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-1935-3
[3] Harris ML, Fufa TD, Palmer JW, et al. A direct link between MITF, innate immunity, and hair graying[J]. PLoS Biol. 2018 May 3;16(5):e2003648. doi: 10.1371/journal.pbio.2003648. eCollection 2018 May.
[4] Yin Zhang, et al.,(2020). Personal use of permanent hair dyes and cancer risk and mortality in US women: prospective cohort study. BMJ, DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m2942. 
[5] Hair dye and cancer risk: Largest study yet. Retrieved Sep 4, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-09/muov-hda090320.php 


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