繼阿斯利康的疫苗之后种车，強(qiáng)生研發(fā)的新冠肺炎疫苗也因?yàn)檠ǚ磻?yīng)遭到歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)調(diào)查。歐洲藥品管理局（EMA）當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月9日公布孩砸，收到4例強(qiáng)生疫苗接種者出現(xiàn)嚴(yán)重血栓反應(yīng)的報(bào)告匿贝，其中1人死亡。
美國(guó)東部時(shí)間周二（4月13日）贸掰，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）建議暫停使用強(qiáng)生公司的新冠疫苗丁傲，同時(shí)開(kāi)始調(diào)查6起18~48歲女性出現(xiàn)罕見(jiàn)血栓的報(bào)告。
值得注意的是谴眶，不管是阿斯利康的ChAdOx1 nCoV-19疫苗盲妈，還是強(qiáng)生的Ad26.COV2.S疫苗绞呈，都屬于腺病毒載體疫苗，那么洽洁，腺病毒載體是血栓形成的主要原因嗎？“太長(zhǎng)不看”版：
1.歐洲藥品管理局認(rèn)為阿斯利康疫苗存在“非常罕見(jiàn)”的血栓風(fēng)險(xiǎn)懒鉴，但使用該疫苗的益處要大于風(fēng)險(xiǎn)
2.發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的兩項(xiàng)研究結(jié)果顯示诡挂，在出現(xiàn)血栓及血小板減少癥狀的阿斯利康疫苗接種者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了高水平的針對(duì)PF4-肝素復(fù)合體或PF4的抗體反應(yīng)，但尚不清楚疫苗誘導(dǎo)免疫性血小板減少癥的原因
3.關(guān)于強(qiáng)生疫苗與血栓之間的潛在聯(lián)系正在調(diào)查中临谱，目前還尚不清楚是否由腺病毒載體技術(shù)導(dǎo)致了血栓問(wèn)題
在今年3月份的時(shí)候璃俗，因接種者出現(xiàn)血栓病例，丹麥悉默、挪威城豁、冰島、意大利抄课、奧地利等國(guó)陸續(xù)宣布暫停接種阿斯利康新冠疫苗唱星。數(shù)據(jù)顯示，截止4月8日跟磨，歐盟共接種了2500萬(wàn)支阿斯利康疫苗局硝，其中發(fā)現(xiàn)86例接種者同時(shí)出現(xiàn)血栓和血小板減少癥狀忱痴，大多數(shù)是60歲以下女性，其中18例死亡焙逝。之后蚪应，歐洲藥品管理局（EMA）介入調(diào)查，在4月7日的時(shí)候年笋，EMA的安全委員會(huì)PRAC公布了調(diào)查結(jié)果伍戚。調(diào)查認(rèn)為罕見(jiàn)血栓應(yīng)被列為一種阿斯利康疫苗的極罕見(jiàn)副作用，稱(chēng)接種該公司疫苗與血栓反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)性雌她，這些罕見(jiàn)副作用的 “合理的解釋是（個(gè)體）對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)”透汞，同時(shí)認(rèn)為“使用該疫苗的益處超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)”。在4月10日的時(shí)候政用，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上同時(shí)發(fā)表了兩項(xiàng)關(guān)于阿斯利康疫苗與血栓形成的重要研究薄肉，一項(xiàng)來(lái)自挪威的研究團(tuán)隊(duì)，另一項(xiàng)來(lái)自德國(guó)翰鲸。在挪威團(tuán)隊(duì)的研究報(bào)告中复答，研究人員在超過(guò)13萬(wàn)接種者中發(fā)現(xiàn)了5例罕見(jiàn)的靜脈血栓形成和血小板減少癥狀，這些癥狀出現(xiàn)在接種后7-10天碟渺，患者為32-54歲的醫(yī)務(wù)工作者鲜锚。
（挪威團(tuán)隊(duì)的研究/圖源：NEJM）
所有患者在血液中均發(fā)現(xiàn)高水平的血小板因子4-聚陰離子復(fù)合體（PF4-polyanion complexes），這種聚合物通常在接受肝素（heparin）注射的患者中出現(xiàn)苫拍，但這些患者均沒(méi)有接受過(guò)肝素治療芜繁。所有患者的血液中均檢測(cè)出高水平針對(duì)血小板因子4-聚陰離子復(fù)合體的抗體，這種抗體能夠激活血小板绒极，導(dǎo)致血栓的不正常形成和游離血小板數(shù)目的下降骏令。基于這些結(jié)果，研究人員認(rèn)為垄提，這些病例代表著一種非常罕見(jiàn)的與疫苗接種相關(guān)的肝素誘導(dǎo)血小板減少癥（heparin-inducedthrombocytopenia）榔袋，并稱(chēng)之為“疫苗誘導(dǎo)的免疫性血小板減少癥（VITT）”。在德國(guó)團(tuán)隊(duì)的研究報(bào)告中铡俐，研究人員對(duì)11名在德國(guó)和奧地利接種ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗后出現(xiàn)血栓或血小板減少的患者的臨床和驗(yàn)血數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析凰兑。
（德國(guó)團(tuán)隊(duì)的研究/圖源：NEJM）
在這11名患者中，9名為女性审丘，年齡在22-49歲之間吏够。在接種疫苗5-16日之后，患者出現(xiàn)一次或多次血栓形成事件嵌鳖。對(duì)患者血樣的檢測(cè)同樣發(fā)現(xiàn)高水平的針對(duì)PF4-肝素復(fù)合體或PF4的抗體反應(yīng)织扰。雖然關(guān)于阿斯利康疫苗誘導(dǎo)免疫性血小板減少癥（VITT）的原因，目前還尚在研究中及裂，但研究人員提供了診斷和治療這些癥狀的潛在策略率肉，它們包括使用高劑量的靜脈輸注免疫球蛋白原拉，抑制Fcγ受體介導(dǎo)的血小板激活。因?yàn)檫@一癥狀與肝素誘導(dǎo)血小板減少癥非常相似剑三，在檢測(cè)排除肝素的作用之前燃圾，建議使用非肝素類(lèi)抗凝血藥物。繼阿斯利康疫苗后，美國(guó)疾控中心（CDC）和美國(guó)食品藥品管理局（FDA）在聯(lián)合聲明中確認(rèn)了強(qiáng)生疫苗的接種者中出現(xiàn)極端副作用：6名18~48歲的女性在注射該疫苗6~13天后焰醇，患上了罕見(jiàn)的腦靜脈竇血栓昧甲，目前已有一名患者死亡，另有一名內(nèi)布拉斯加州女性的性命堪憂(yōu)腿扒。
同時(shí)昼牛，該聯(lián)合聲明建議“暫停接種該疫苗”。根據(jù)美國(guó)CDC的數(shù)據(jù)康聂，截至4月12日贰健，全美已有680萬(wàn)人接種強(qiáng)生疫苗，還有900萬(wàn)劑已分發(fā)至各州恬汁。目前伶椿，美國(guó)紐約州、康涅狄格州氓侧、馬薩諸塞州脊另、新澤西州等19個(gè)州，已宣布暫停接種強(qiáng)生疫苗约巷。雖然關(guān)于強(qiáng)生疫苗與血栓之間的潛在聯(lián)系正在調(diào)查中偎痛，但這與此前阿斯利康疫苗接種者中出現(xiàn)的血栓癥狀極為相似，如果調(diào)查同樣發(fā)現(xiàn)了高水平的針對(duì)PF4-肝素復(fù)合體或PF4的抗體反應(yīng)独郎，那么對(duì)腺病毒載體新冠疫苗來(lái)說(shuō)踩麦，這可能是一個(gè)沉重的打擊。（強(qiáng)生新冠疫苗/圖源：cnbeta）腺病毒是一種無(wú)包膜的雙鏈DNA病毒氓癌，可引起呼吸道谓谦、眼部、胃腸道乃倔、尿路等感染翎襟，免疫功能正常的人感染后，多表現(xiàn)為自限性疾病镊僚。它可以承載外源基因寿针，作為基因遞送載體應(yīng)用于疫苗研發(fā)。腺病毒載體疫苗的構(gòu)建原理是以腺病毒作為載體镰钦，將保護(hù)性抗原的基因重組到其基因組中径卜，使用能表達(dá)保護(hù)性抗原基因的重組腺病毒制成的疫苗激活機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)晦哺，以獲得免疫力。強(qiáng)生疫苗和阿斯利康疫苗都是腺病毒載體疫苗芽茄，攜帶外源DNA基因組進(jìn)入細(xì)胞贩挨，目前尚不清楚是否由腺病毒載體技術(shù)導(dǎo)致了血栓問(wèn)題。德國(guó)研究人員推測(cè)章神，腺病毒疫苗的外源DNA可能會(huì)引發(fā)某些人的免疫反應(yīng)尤桃，也有可能是患者存在一些個(gè)人的生物學(xué)特性，使他們更容易產(chǎn)生過(guò)度免疫爷耀。同時(shí)甘桑，美國(guó)CDC和FDA建議，過(guò)去三周內(nèi)接種過(guò)強(qiáng)生疫苗的人歹叮，如果出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛跑杭、腹痛、腿痛或呼吸急促的癥狀咆耿，應(yīng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生德谅。但如果出現(xiàn)輕微頭痛、發(fā)燒等與感冒相似的癥狀萨螺，無(wú)需特別擔(dān)心窄做，這些癥狀并不是血栓的征兆，而是人體免疫系統(tǒng)對(duì)疫苗正常產(chǎn)生的免疫反應(yīng)慰技。[1] Schultz et al., (2021). Thrombosis and Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104882.
[2] Greinacher et al., (2021). Thrombotic Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104840.[3]Joint CDC and FDA Statement on Johnson & Johnson COVID-19 Vaccine,https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/joint-cdc-and-fda-statement-johnson-johnson-covid-19-vaccine[4]張倩,胡倩倩,王富珍,孫校金,尹遵棟.腺病毒載體疫苗研發(fā)進(jìn)展[J].中國(guó)疫苗和免疫,2020,26(04):484-492.
