更嚴(yán)重者苫瘾,一些病理性瘢痕還會(huì)產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥危暇,嚴(yán)重影響患者的正常生理功能。近日湃彻,美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Science子刊《Science Translational Medicine》的一項(xiàng)研究托祖,或許給預(yù)防皮膚疤痕形成帶來了希望。
(圖源:Science Translational Medicine)
“太長不看”版:
1.成纖維細(xì)胞是細(xì)胞外基質(zhì)的合成和組織載體短酵,在一般創(chuàng)傷修復(fù)過程中舟肉,成纖維細(xì)胞起著十分重要的作用,是瘢痕形成的關(guān)鍵介質(zhì)
2.斯坦福大學(xué)的最新研究表明查库,Jun是病理性皮膚瘢痕形成的關(guān)鍵調(diào)控因子路媚,靶向其下游效應(yīng)因子CD36可能為抗瘢痕形成提供了一種治療策略
3.在外因方面,影響瘢痕形成的因素有很多樊销,包括年齡整慎、創(chuàng)傷位置、感染围苫、異物裤园、遺傳等,如果形成的是正常疤痕剂府,不必過多干預(yù)拧揽,如果是病理性瘢痕,則要盡早進(jìn)行治療
實(shí)際上腺占,早在今年4月份强法,斯坦福大學(xué)的該研究團(tuán)隊(duì)就曾在《Science》(科學(xué))雜志發(fā)表過一篇名為《Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring》(防止成纖維細(xì)胞Engrailed-1激活可產(chǎn)生無瘢痕的傷口皮膚再生)的論文。
當(dāng)時(shí)湾笛,該文章指出梭唆,抑制成纖維細(xì)胞中的Engrailed-1(En1)激活,可以讓傷口組織再生而不會(huì)留下疤痕蟋真,為傷口無瘢痕愈合提供了可行的思路踱陡。成纖維細(xì)胞是細(xì)胞外基質(zhì)的合成和組織載體,在一般創(chuàng)傷修復(fù)過程中酷它,成纖維細(xì)胞起著十分重要的作用荸跃,是瘢痕形成的關(guān)鍵介質(zhì)。在2019年底,一項(xiàng)發(fā)表于《Nature》(自然)雜志的研究指出柄露,當(dāng)皮膚遭受創(chuàng)傷后乏乔,皮下筋膜中的En1陽性成纖維細(xì)胞會(huì)帶著周圍血管、神經(jīng)和巨噬細(xì)胞等基質(zhì)一起移動(dòng)到皮膚受損處窒汤,這些細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)堵住傷口使其盡快愈合蜂镇,并最終形成了瘢痕。
換句話說杉硅,之所以我們皮膚受創(chuàng)傷后给酥,會(huì)留下疤痕,是因?yàn)槔w維化組織的生長速度快于正常皮膚杏死,當(dāng)然這是為了快速封閉傷口泵肄,使我們盡量免受失血過多及感染的危險(xiǎn)。但這種“快速過度修復(fù)”而留下的瘢痕淑翼,有時(shí)也很令人頭痛腐巢。與正常皮膚組織相比,疤痕組織沒有毛囊及汗腺玄括,也缺乏韌性和強(qiáng)度系忙,如果大面積疤痕存在于手肘或膝蓋等部位,甚至?xí)绊懭说倪\(yùn)動(dòng)能力惠豺。如果是存在于人體內(nèi)部的瘢痕银还,還會(huì)嚴(yán)重影響臟器的正常功能。如心臟瘢痕組織會(huì)導(dǎo)致心功能異常洁墙,消化道內(nèi)的瘢痕會(huì)引起器官管腔狹窄蛹疯,子宮瘢痕在妊娠后期甚至?xí)l(fā)子宮破裂,出現(xiàn)陰道大出血热监、暈厥捺弦、休克等情況。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)悬占,由瘢痕導(dǎo)致的毀容脂槽、生長受限、永久性功能喪失等問題邓秕,每年要花掉美國人200多億美元现碰。在9月份發(fā)表的這項(xiàng)最新研究中,斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)轻江,一種轉(zhuǎn)錄因子——Jun现辑,是病理性皮膚瘢痕的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,它通過調(diào)節(jié)CD36啟動(dòng)纖維化挤帕,促進(jìn)增生性皮膚瘢痕形成扳耘。Jun是異源二聚體轉(zhuǎn)錄因子AP-1的主要組成部分焰哮,主要在成纖維細(xì)胞中表達(dá),成纖維細(xì)胞對(duì)Jun表達(dá)有選擇性的響應(yīng)液茧。在該研究中仆加,研究團(tuán)隊(duì)利用增生性瘢痕(HTS)小鼠模型和人類疤痕(hSc)來源的成纖維細(xì)胞,探討了Jun促進(jìn)皮膚疤痕形成的分子機(jī)制缚庐。Jun在增生性瘢痕(HTS)小鼠的α-平滑肌或Ⅰ型膠原細(xì)胞中過度表達(dá)唁奢,導(dǎo)致這種小鼠的皮膚成纖維細(xì)胞在皮膚損傷后過度沉積細(xì)胞外基質(zhì)。
(Jun過度表達(dá)誘導(dǎo)疤痕形成/圖源:參考文獻(xiàn)[1])
研究人員發(fā)現(xiàn)畸写,Jun過度表達(dá)通過調(diào)節(jié)傷口內(nèi)不同的成纖維細(xì)胞亞群、增強(qiáng)網(wǎng)狀成纖維細(xì)胞數(shù)量和減少脂成纖維細(xì)胞氓扛,從而觸發(fā)真皮纖維化枯芬。對(duì)人類疤痕(hSc)來源的成纖維細(xì)胞的分析進(jìn)一步顯示,Jun在疤痕中廣泛高度表達(dá)采郎,包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩千所。與之相對(duì),通過CRISPR-Cas9技術(shù)敲除人增生性瘢痕(HTS)成纖維細(xì)胞中的Jun基因蒜埋,并結(jié)合人類和小鼠HTS成纖維細(xì)胞的表觀基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示淫痰,Jun通過調(diào)節(jié)CD36來啟動(dòng)纖維化。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)整份,用丹參的有效水溶性成分——丹酚酸B阻斷CD36待错,或敲除CD36,都可以抵消Jun介導(dǎo)的人類成纖維細(xì)胞和小鼠創(chuàng)傷的纖維化效果烈评。總之火俄,該研究表明,Jun是病理性皮膚瘢痕形成的關(guān)鍵調(diào)控因子该捎,靶向其下游效應(yīng)因子CD36可能為抗瘢痕形成提供了一種治療策略娇歹。在外因方面枝扭,影響瘢痕形成的因素有很多劣屑,包括年齡、創(chuàng)傷位置孵钱、感染涮凡、異物等。一般而言昏滔,有感染氓愿、有異物會(huì)使瘢痕更明顯;青少年由于組織生長旺盛递促,創(chuàng)傷后反應(yīng)性強(qiáng)咪轩,皮膚張力大县趴,形成瘢痕的幾率也更高;對(duì)于嚴(yán)重的傷口涉粘,醫(yī)生的縫合手法和創(chuàng)傷處理方法锭汛,也會(huì)影響瘢痕的形成效果。
當(dāng)然袭蝗,瘢痕的形成跟遺傳也有很大關(guān)系唤殴,比如有的人受傷后不怎么留疤,而有的人天生就是瘢痕體質(zhì)到腥,即使是輕微的小傷口朵逝,都會(huì)形成難看的、明顯的瘢痕乡范。《瘢痕早期治療全國專家共識(shí)(2020版)》指出配名,傷口愈合后對(duì)瘢痕盡早進(jìn)行干預(yù),可以縮短瘢痕的未成熟期晋辆,改善瘢痕的最終轉(zhuǎn)歸渠脉,有效防控病理性瘢痕的發(fā)生和發(fā)展。具體而言瓶佳,對(duì)瘢痕的日常護(hù)理措施芋膘,如防曬、忌辛辣食物霸饲、禁止飲酒等應(yīng)在傷口愈合后就開始實(shí)施凡矿;外用抗瘢痕藥物、減張器置芋、壓力治療也相應(yīng)盡早開始使用最咖。如果疤痕已經(jīng)形成了,不明顯暖麻、不影響正常生理功能的話碑甘,我們就當(dāng)做回憶里小故事的“記錄”吧。
(哈利·波特瘾手,一個(gè)有故事的男同學(xué)/圖源網(wǎng)絡(luò)销顷,侵刪)
如果已經(jīng)出現(xiàn)病理性的瘢痕,也可以通過手術(shù)治療光拥、激光療法灼烫、放射療法、藥物治療等方法進(jìn)行治療厨摔。不過窄忱,目前醫(yī)學(xué)上還沒有完全消除疤痕的方法,只能盡量改善疤痕的外觀脓杉,所以生活中還是要盡量避免受傷糟秘,如果出現(xiàn)創(chuàng)傷了简逮,也要正確處理,避免感染尿赚。[1]MICHELLE F. GRIFFIN,MIMI R. BORRELLI,JULIA T. GARCIA,et al.JUN promotes hypertrophic skin scarring via CD36 in preclinical in vitro and in vivo models,Sci. Transl. Med. 13, eabb3312 (2021)DOI: 10.1126/scitranslmed.abb3312
[2]. Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, et al. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021;372(6540):eaba2374. doi:10.1126/science.aba2374[3]. Correa-Gallegos D, Jiang D, Christ S, et al. Patch repair of deep wounds by mobilized fascia. Nature. 2019;576(7786):287-292. doi:10.1038/s41586-019-1794-y[4]desJardins-Park HE, Chinta MS, Foster DS, et al. Fibroblast Heterogeneity in and Its Implications for Plastic and Reconstructive Surgery: A Basic Science Review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020;8(6):e2927. Published 2020 Jun 23. doi:10.1097/GOX.0000000000002927[5]瘢痕早期治療全國專家共識(shí)(2020版)[J].中華燒傷雜志,2021,37(02):113-125.
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