化療藥物引起的惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）是影響腫瘤患者生活質(zhì)量的一個(gè)重要因素肪凛。1979 年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)详鲜，CINV 在腫瘤患者中的發(fā)生率高達(dá) 83%。20 年后邦霸，隨著止吐藥問(wèn)世丹蛀，接受高致吐化療藥治療的患者中，急性惡心幕封、嘔吐的發(fā)生率分別下降至 35% 和 13%春陆。 

嘔吐的類(lèi)型

根據(jù)嘔吐在整個(gè)化療療程中發(fā)生的時(shí)間以及患者既往對(duì)預(yù)防藥物的反應(yīng)，將化療藥引起的嘔吐分為 5 類(lèi)：

1.急性嘔吐

化療后 24 小時(shí)內(nèi)發(fā)生的嘔吐铁磕。在沒(méi)有有效預(yù)防措施的情況下怠写，其最常始于化療后 1-2 個(gè)小時(shí)，通常在 4-6 小時(shí)達(dá)高峰剖宪。

2.遲發(fā)性嘔吐

化療后超過(guò) 24 小時(shí)出現(xiàn)的嘔吐竟恩，最常見(jiàn)于順鉑或其他藥物（包括卡鉑、環(huán)磷酰胺雨晃、蒽環(huán)類(lèi)藥物和奧沙利鉑）伸坑。在沒(méi)有預(yù)防措施的情況下，順鉑治療后的遲發(fā)性嘔吐在 48-72 小時(shí)達(dá)到高峰躺刷，在接下來(lái) 2-3 日內(nèi)逐漸消退蠢涝。 

3.爆發(fā)性嘔吐

盡管進(jìn)行了預(yù)防用藥，仍然發(fā)生的嘔吐阅懦。

4.預(yù)期性嘔吐

既往化療周期中已出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重惡心和嘔吐的患者的一種條件反射。預(yù)期性嘔吐可由后續(xù)化療周期相關(guān)的多種刺激和認(rèn)知活動(dòng)引發(fā)徘铝。

5.反復(fù)性嘔吐

在后續(xù)化療療程中反復(fù)出現(xiàn)的嘔吐耳胎，需排除預(yù)期性惡心嘔吐。

嘔吐的機(jī)制

多巴胺惕它、5-HT3怕午、P 物質(zhì)這三種神經(jīng)遞質(zhì)在嘔吐的發(fā)生中具有非常重要的作用废登。位于大腦最后區(qū)（第四腦室尾端的室周結(jié)構(gòu)）的多種神經(jīng)受體構(gòu)成了一個(gè)化學(xué)受體激發(fā)區(qū)，刺激該區(qū)域可以引起嘔吐郁惜。此外堡距，在腸嗜鉻細(xì)胞周?chē)拿宰邆魅肷窠?jīng)也可將這種刺激傳入腦干，誘發(fā)嘔吐反射兆蕉。

化療藥物可以通過(guò)一條中樞通路和一條外周通路引起嘔吐羽戒。

外周通路

與急性嘔吐相關(guān)。化療藥物誘導(dǎo)腸嗜鉻細(xì)胞分泌血清素虎韵，激活 5-HT3 受體巷况，通過(guò)迷走傳入神經(jīng)傳入腦干，刺激嘔吐中樞扣飘。

中樞通路

主要與遲發(fā)性嘔吐相關(guān)诵捏，也可以引起急性嘔吐。P 物質(zhì)是主要的神經(jīng)遞質(zhì)杀蝌，可以激活神經(jīng)激肽 1 受體（neurokinin-1 receptor罕鞭，NK-1R）。

致吐風(fēng)險(xiǎn)

化療藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)：2004 年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)咖播，以單用某種化療藥物驴嚣，并且沒(méi)用止吐藥時(shí)，發(fā)生急性嘔吐患者的百分比進(jìn)行分級(jí)款野，確立 4 個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)妙声。先后為 MASCC/NCCN/ASCO 所采用。

止吐藥物

1.多巴胺受體拮抗劑

包括甲氧氯普胺侮增、普魯氯嗪年铝、氟哌啶醇。

1978 年月腋，研究發(fā)現(xiàn)低劑量的甲氧氯普胺（胃復(fù)安）止吐效果幾乎等于安慰劑蟀架。1980 年證實(shí)大劑量的胃復(fù)安可以有效減少?lài)I吐發(fā)作的頻率。1981 年開(kāi)始將胃復(fù)安聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于止吐榆骚。

但后來(lái)片拍，調(diào)整劑量已經(jīng)無(wú)法提高止吐的效果；況且妓肢，長(zhǎng)期反復(fù)或大劑量使用此類(lèi)藥物可阻斷多巴胺受體捌省，使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)中樞抑制或錐體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為肌震顫碉钠、發(fā)音困難纲缓、共濟(jì)失調(diào)等。止吐藥物的發(fā)展遇到了瓶頸喊废。

2.5-HT3 受體拮抗劑

1991 年祝高，第一代 5-HT3受體拮抗劑「昂丹司瓊 」被 FDA 批準(zhǔn)用于治療化療引起的嘔吐栗弟。昂丹司瓊+地塞米松對(duì)于高危嘔吐化療藥的效果優(yōu)于胃復(fù)安+激素，且副作用小工闺。

現(xiàn)市面上有 5 種第一代 5-HT3 受體拮抗劑（多拉司瓊乍赫、格拉司瓊、昂丹司瓊尾烛、雷莫司瓊和托烷司瓊）及 1 種第二代 5-HT3 受體拮抗劑（帕洛諾司瓊）杭恩。這類(lèi)藥物的副作用包括不適、頭痛铲苹、便秘彰饭、QT間期延長(zhǎng)（第一代 5-HT3）、輕度轉(zhuǎn)氨酶升高等镐刽。

3.NK-1R 抑制劑

阿瑞匹坦和福沙吡坦：福沙吡坦是阿瑞吡坦前體藥物的靜脈制劑肤贮。

奈妥吡坦-帕洛諾司瓊（netupitantplus palonosetron, NEPA）：一種新型固定劑量復(fù)方口服藥，含 300 mg 奈妥吡坦和 0.5 mg 帕洛諾司瓊汪阱。

奈妥吡坦：半衰期 90h搭艺，對(duì)遲發(fā)型嘔吐的預(yù)防效果好。

羅拉匹坦：半衰期 180h瘟甩，對(duì)預(yù)防遲發(fā)型嘔吐有較好的療效啤兆。

注：細(xì)胞色素 P450 CYP3A4 酶相關(guān)的問(wèn)題

NK1R 拮抗劑（如阿瑞匹坦、福沙吡坦和奈妥吡坦）是細(xì)胞色素 P450 酶CYP3A4 的中度抑制劑询崇，使用這類(lèi)藥物時(shí)若要同時(shí)使用其他經(jīng) CYP3A4 代謝的藥物桶棍，如地塞米松，則應(yīng)酌情減量性宏。羅拉匹坦則抑制 CYP2D6群井。

4.奧氮平

具有 5-HT3、DA 和膽堿能拮抗作用毫胜，2014 年被 NCCN 列入預(yù)防嘔吐的指南中书斜。對(duì)遲發(fā)性惡心、高危嘔吐化療藥的爆發(fā)性嘔吐效果好酵使。

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