以往有些研究認(rèn)為芹敌，反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生與母體缺乏封閉抗體有關(guān)痊远，母體免疫機(jī)能失調(diào)，不能產(chǎn)生封閉抗體的物質(zhì)氏捞，以致免疫機(jī)能在識(shí)別過程中收到錯(cuò)誤信息碧聪，將子宮內(nèi)孕育著的胎兒當(dāng)成是“外來侵略者”，從而將胎兒排斥翅剔。流產(chǎn)次數(shù)越多的患者伐页，其體內(nèi)封閉抗體缺乏的可能性越大。所以很多醫(yī)院對(duì)于兩次以上自然流產(chǎn)或胎停的女性迟凫，都會(huì)開個(gè)單子养砾，查封閉抗體去嫩视。

問題是，在臨床上封閉抗體陰性的女性太多了质教！有些人甚至預(yù)測(cè)陰性率高達(dá)80-90%以上豪荧，甚至連成功懷孕的女性也不例外。但這個(gè)事實(shí)似乎被很多醫(yī)院忽視了：既然封閉抗體是陰性瓦陡，就來接受治療爭(zhēng)取轉(zhuǎn)陽(yáng)吧筑陡。

1981 年，Talyor 和Beer兩位醫(yī)生創(chuàng)立了主動(dòng)免疫療法治療原因不明性習(xí)慣性流產(chǎn)厘赤，他們采用丈夫或無關(guān)第三個(gè)體外周血中提取的淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)免疫治療辱矮，結(jié)果接受治療的4名孕婦有3名妊娠成功，生下了健康的嬰兒妻铲。

這種療法的思路是通過皮內(nèi)注射白細(xì)胞愿瘫，刺激母體產(chǎn)生適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，產(chǎn)生封閉抗體径簿，這樣就可以創(chuàng)造出不排斥胎兒落地生根的適宜環(huán)境了罢屈。

中國(guó)則是在90年代末至2000年初，開始初步試驗(yàn)這種療法谊却，各個(gè)機(jī)構(gòu)稱呼不一柔昼，包括“封閉抗體治療”、“生殖免疫療法”炎辨、“主動(dòng)免疫療法”等捕透，所采取的治療方式也各有不同。有的是使用女性患者丈夫作為供血者碴萧，有的使用丈夫兄弟（多見于丈夫患有乙肝或其他傳染惨亦帧）的淋巴細(xì)胞，還有些提取的是健康第三方的淋巴細(xì)胞勤消。

到了2002年1月美丝，美國(guó)食品藥品監(jiān)督局(FDA)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)出了一封公開信，題為《Lymphocyte Immune Therapy (LIT) Letter》（淋巴免疫療法之公函）源糖，叫停該療法替塑。

信件稱：

FDA注意到一些醫(yī)療同仁在使用同種異地人類細(xì)胞作為反復(fù)流產(chǎn)的治療手段。這種療法往往被稱為L(zhǎng)IT师晨。我們想要提醒的是看卦，F(xiàn)DA對(duì)這類細(xì)胞制品擁有管轄權(quán)，請(qǐng)參照FDA關(guān)于生物制品的有關(guān)規(guī)定。

FDA評(píng)估了這類細(xì)胞的制備工藝惩凉、臨床前和臨床數(shù)據(jù)耙钉，以衡量其安全和效用。我們尤其關(guān)注到以下幾點(diǎn)：

文獻(xiàn)報(bào)告（《柳葉刀》楔侣，Vol.3541999年7月31日卡竣，365）指出，接受LIT的女性隨后發(fā)生的流產(chǎn)率高于未接受該細(xì)胞產(chǎn)品治療的女性株惶。

無論LIT是使用這些女性配偶還是其他供體的細(xì)胞/細(xì)胞制品蝴韭，這些細(xì)胞/細(xì)胞制品的制備和給藥都會(huì)對(duì)受者帶來危險(xiǎn)（比如提供了未經(jīng)滅菌的細(xì)胞制品，傳播傳染参跏獭）榄鉴。

在信件最后，F(xiàn)DA強(qiáng)調(diào)稱蛉抓，

我們提醒所有機(jī)構(gòu)庆尘、生死中心和正在提供同種異體細(xì)胞或細(xì)胞制品流產(chǎn)療法的醫(yī)生注意，在向FDA遞交新藥研究申請(qǐng)之前巷送，不得開展任何此類治療驶忌。只有在申請(qǐng)獲得許可后，方得進(jìn)行相關(guān)臨床研究笑跛。

自此付魔，美國(guó)不再提供商業(yè)化的生殖免疫治療，僅在少數(shù)科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)飞蹂。

免疫療法沒有降低有反復(fù)流產(chǎn)史的女性再度流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

這份綜述納入了涉及1137位女性的20份隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)兴氧，研究的時(shí)間跨度為1985-2004年夏坝，共包括11個(gè)國(guó)家，其中含四種不同的免疫療法：使用來自女性配偶的白細(xì)胞（12項(xiàng)試驗(yàn)厦冤，641名女性）花脐；使用來自第三方捐贈(zèng)者的白細(xì)胞（3項(xiàng)試驗(yàn)，156名女性）奔豫；從早期胚胎中獲取的制品（1項(xiàng)試驗(yàn)戚吕，37名女性）渠跷；以及從血液中提取的抗體（靜脈注射免疫球蛋白）（8項(xiàng)試驗(yàn)，303名女性）员漩。

回顧上述試驗(yàn)收罢，我們發(fā)現(xiàn)在改善反復(fù)流產(chǎn)史女性的活胎率、降低再度流產(chǎn)方面逝淹，上述治療均未產(chǎn)生優(yōu)于安慰劑效應(yīng)的益處耕姊。

在美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)形成的委員會(huì)意見、英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院做出的《反復(fù)性流產(chǎn)調(diào)查與治療》等權(quán)威指南中栅葡，也都引用了上述Cochrane綜述茉兰，認(rèn)為生殖免疫治療沒有顯著益處，不應(yīng)用于針對(duì)反復(fù)流產(chǎn)女性的常規(guī)治療欣簇。

對(duì)此，業(yè)內(nèi)已經(jīng)有部分醫(yī)生和學(xué)者提出了質(zhì)疑滥玷，比如婦產(chǎn)科醫(yī)師龔曉明就在微博中表示：“把丈夫的淋巴細(xì)胞到女方的身體里面來治療習(xí)慣性流產(chǎn)氏身，這本來就是很沒有證據(jù)的事情，有些醫(yī)院在做我一直表示反對(duì)信撞。而且我一直覺得也是危險(xiǎn)的事情，你怎么去確保不傳播血源性傳染惭恪癣垛？”協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任郁琦也稱：“封閉抗體檢查的方法本身不準(zhǔn)確，免疫治療針對(duì)什么樣的反復(fù)流產(chǎn)也不清楚乓收，能改善什么指標(biāo)也不知道瞻坊。”

可是愧棋，少數(shù)醫(yī)生的聲音似乎敵不過大環(huán)境——做相關(guān)治療的醫(yī)院實(shí)在是數(shù)不勝數(shù)兼峻，從民營(yíng)到三甲。而接受治療的女性范圍也在擴(kuò)大罗和，懷孕三次甚至才胎停一次或兩次的女性往往也要聽從建議或主動(dòng)要求做封閉抗體檢測(cè)神深，接著承受皮肉之骨和漫長(zhǎng)的治療。

標(biāo)準(zhǔn)的治療是這樣的：取病人配偶肘靜脈血 功哮，抗凝仅谍，常規(guī)分離 潦擅、濃縮提取淋巴細(xì)胞， 用９g ／LNaCl 溶液洗滌干凈后稀釋兼犯。 在病人前臂三角肌處皮下 忍捡、皮內(nèi)各注射3點(diǎn) ， 共1mL 切黔。 每3周1次砸脊，4 次為1個(gè)療程 。 治療2個(gè)療程 纬霞。 

據(jù)接受過治療脓规、渴望做媽媽的女性友人說：打那幾針真的很疼，有時(shí)會(huì)覺得眩暈险领，傷口還可能留疤侨舆，可是總比一次次承受流產(chǎn)的痛苦要好。

如果她們知道绢陌，這種每次收費(fèi)300元~700元/不等挨下，2個(gè)療程花費(fèi)至少數(shù)千元的治療，并不一定能給她們帶來期待的療效脐湾，反而會(huì)讓她們承受針刺的痛楚和眩暈臭笆，漫長(zhǎng)的等待與失望，甚至感染傳染病的危險(xiǎn)隶秒，她們會(huì)怎么想持沛？

一起悲劇性的事件發(fā)生后——不管那是醫(yī)療事故導(dǎo)致的院內(nèi)感染，還是本來用于治療流產(chǎn)的療法反而增加了流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)媒敲，最關(guān)鍵的是梳理原因汇凌、評(píng)估流程、尋找漏洞透鹊、制訂對(duì)策蚪教。到了此時(shí)，還有什么理由不重新檢討生殖免疫抗體療法的臨床證據(jù)召期，評(píng)估這種療法的適用范圍呢畅镐？

參考文獻(xiàn)：

http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/ucm105848.htm 

http://www.miscarriageassociation.org.uk/wp/wp-content/leaflets/Recurrent-Miscarriage.pdf

https://www.asrm.org/Evaluation_and_treatment_of_recurrent_pregnancy_loss/

http://www.cochrane.org/CD000112/PREG_immunotherapy-for-recurrent-miscarriage

龔曉明醫(yī)生補(bǔ)充：

        習(xí)慣性流產(chǎn)的治療中，存在著很多誤區(qū)编漆，其實(shí)人群中每次的懷孕均有15~20%左右的流產(chǎn)率践桂，人群中連續(xù)兩次流產(chǎn)的發(fā)生率在1-2%左右，一旦有了2次流產(chǎn)以后跌蛔，作為患者就容易出現(xiàn)緊張情緒级汹，開始尋找各種治療方法，但是實(shí)際上這個(gè)時(shí)候就是做各種檢查雌芽，也只有不到40%的患者發(fā)現(xiàn)得了病因授艰，而60%的患者在再次懷孕的時(shí)候會(huì)正常辨嗽，在經(jīng)過各種“治療”之后，往往誤以為是治療的結(jié)果淮腾。

如何在諸多治療方案中找到有效的療法糟需，就需要很多研究，尤其是隨機(jī)對(duì)照研究的結(jié)果谷朝，Cochrance Libarary是匯總?cè)蜥t(yī)學(xué)研究的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)洲押，匯總了多個(gè)研究的Meta分析是比較可靠的結(jié)果，前述Meta分析的結(jié)果提示了圆凰，LIT治療是無效的杈帐，所以理應(yīng)有了一個(gè)明確的結(jié)論。

國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院還在開展這項(xiàng)治療专钉，是和歷史原因有關(guān)挑童，剛開始是國(guó)內(nèi)知名醫(yī)院在開展這項(xiàng)治療，后來全國(guó)各家醫(yī)院都去學(xué)習(xí)跃须，于是乎在全國(guó)各地遍地開花站叼，經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)下認(rèn)為有效的方法，在當(dāng)今醫(yī)學(xué)越來越講循證證據(jù)的情況下诉抱，應(yīng)該停止了普毙。當(dāng)然不排斥繼續(xù)進(jìn)行這方面的研究，但是應(yīng)該病人知曉且免費(fèi)聂闺。