青年、中年人群

無傳染性

常見癥狀：水腫時(shí)皮膚變厚、繃緊、皺紋消失、顏色蒼白或淡黃、逐漸皮膚增厚變硬、潰瘍、毛發(fā)脫落
系統(tǒng)性硬化是一種慢性多系統(tǒng)疾病。初發(fā)癥狀往往是非特異性的，包括雷諾現(xiàn)象、乏力、肌肉骨骼痛，這些癥狀持續(xù)幾周或幾個(gè)月后才出現(xiàn)其他指征。具有特異性的硬皮病早期臨床表現(xiàn)是皮膚腫脹增厚，開始于手指和手。隨后出現(xiàn)多種多樣的表現(xiàn)，主要在皮膚、肺、心臟、消化道或腎臟。無雷諾現(xiàn)象的病人中，腎臟受累的危險(xiǎn)性增加。
根據(jù)皮膚受侵犯的程度，硬皮病可以分為幾種亞型：
①局限性硬皮病的患者僅遠(yuǎn)端肢體皮膚增厚，軀干不受侵犯。crest綜合征包括：鈣質(zhì)沉積、雷諾現(xiàn)象、食管功能障礙、指端硬化和毛細(xì)血管擴(kuò)張，歸屬于局限性硬皮病范疇。
②彌漫性硬皮病患者表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端及近端和/或軀干皮膚增厚。

1.雷諾現(xiàn)象
患者在受涼或緊張時(shí)突然手足發(fā)冷、指(趾)端顏色蒼白，繼而變紫。外界刺激結(jié)束后10~15分鐘，血管痙攣恢復(fù)，指(趾)端顏色變?yōu)檎＃始t色或斑點(diǎn)樣雜色，此種改變稱發(fā)作性血管痙攣(雷諾現(xiàn)象).鼻尖、舌尖、口唇和耳垂等肢端部位也可出現(xiàn)寒冷誘發(fā)的蒼白。

2.皮膚
在疾病的早期(水腫期),皮膚顯示輕度紅腫，部分病人有紅斑、瘙癢和水腫，早期手指水腫期可持續(xù)很久，皮膚的改變停止在上肢遠(yuǎn)端，也可以蔓延至前臂、前胸、腹、背和顏面部。在彌漫性硬皮病，皮膚廣泛硬化伴色素加深或減退，使皮膚像撒了鹽和胡椒粉一樣。
隨著病情的進(jìn)展，皮膚繃緊發(fā)亮，正常的皺紋和皮膚皺襞消失，面部皮膚菲薄，呆板無表情?？诖奖《o縮，張口受限，全身性黑色素同時(shí)出現(xiàn)，有些病例甚至更早。手指、臉、口唇、舌和前臂等部位可出現(xiàn)斑片狀毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮下鈣化，以手指尖最為常見，從小斑點(diǎn)至大的團(tuán)塊，大小不等覆蓋分布在膝、肘或其他最突出部位。crest綜合征的病人，其鈣質(zhì)沉著及毛細(xì)血管擴(kuò)張往往更為明顯。
當(dāng)硬皮病進(jìn)展到硬化期時(shí)，皮膚更加增厚，皮膚的干燥引起皮膚瘙癢，這一階段呈進(jìn)行性發(fā)展，持續(xù)1~3年或更長，最后炎癥和纖維化停止，進(jìn)入萎縮期，皮膚萎縮變薄，纖維化的組織緊貼于皮下組織，不易用手捏起。屈曲攣縮的部位可出現(xiàn)骨性潰瘍，如接近指(趾)關(guān)節(jié)處。萎縮后期，有些部位的皮膚漸漸軟化，可恢復(fù)到正常皮膚，特別是軀干和四肢近端的皮膚。

3.肌肉與骨骼
非特異性的肌肉、骨骼癥狀如關(guān)節(jié)痛和肌痛是硬皮病最早的表現(xiàn)。有時(shí)也會(huì)有癥狀明顯的關(guān)節(jié)炎，但關(guān)節(jié)處的疼痛和僵硬感總是較客觀上的炎癥指征嚴(yán)重?；颊叩?a class="s-link" href="/pc/disease/507043/">肌肉萎縮是由失用引起的，這是由于皮膚、關(guān)節(jié)和肌鍵受累引起關(guān)節(jié)活動(dòng)受限的結(jié)果。

4.肺
硬皮病中普遍存在肺功能的受損，但臨床癥狀往往不十分顯著，直到疾病晚期，肺的受累可以成為患者致死的原因。常見的臨床癥狀是勞累后氣短(運(yùn)動(dòng)性呼吸困難),勞累后干咳，一般不引起胸痛。硬皮病患者的胸痛往往是由于肌肉炎癥、反流性食管炎、胸膜炎或心包炎所致。由纖維化肺泡炎進(jìn)展為肺間質(zhì)纖維化或血管內(nèi)膜纖維化，以及平滑肌增生造成的肺血管病變都會(huì)損傷肺的換氣功能。

5.胃腸道
患者可以出現(xiàn)口裂縮小、黏膜干燥、牙周疾病引起咀嚼困難、牙齒脫落和營養(yǎng)不良。反酸、燒心、胸骨后燒灼感是硬皮病中最常見的癥狀。反流性食管炎持續(xù)不愈可導(dǎo)致出血、潰瘍、狹窄和barrett食管，后者容易轉(zhuǎn)變?yōu)?a class="s-link" href="/pc/disease/322173/">食管癌。并發(fā)反流性食管炎的原因是與食管黏膜下和肌層過多的膠原纖維沉積和纖維化而致食管蠕動(dòng)功能障礙、下食管括約肌壓力降低、胃排空能力下降等因素有關(guān)。胃的排空時(shí)間延長后，除可以加重胃食管反流外，還可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)上腹脹、噯氣等消化不良癥狀。
小腸蠕動(dòng)減弱可能無癥狀，也可能引起嚴(yán)重的慢性假性腸梗阻，表現(xiàn)嚴(yán)重的腹脹、腹痛、嘔吐。硬皮病也可累及大腸和直腸。大腸壁肌肉萎縮常引起橫結(jié)腸和降結(jié)腸出現(xiàn)無癥狀性廣口憩室，這是硬皮病特異性的損害。結(jié)腸運(yùn)動(dòng)減弱可以引起頑固性便秘。直腸括約肌的纖維化可引起難以克服的大便失禁和直腸脫垂。

6.心臟
在病程的晚期時(shí)才發(fā)現(xiàn)，大部分患者有左心功能不全的跡象，可出現(xiàn)勞累后呼吸困難、心悸，偶有胸痛。心臟的病理檢查和敏感性診斷試驗(yàn)說明心肌、心肌血管和心包均可受累，心肌病的表現(xiàn)有頑固性充血性心力衰竭，各種房性與室性心律不齊。任何心臟病的癥狀都是預(yù)后不良的指征。透壁性的斑片狀心肌纖維化是ssc的特征，它決定著心臟病變的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。30%~40%的ssc病人通過超聲心動(dòng)檢查可發(fā)現(xiàn)心包積液，但明顯的心包積液不常見。大量心包積液是預(yù)后差的指征，但很少發(fā)生心包填塞。心電圖上常見心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損傷和無癥狀的心律失常。

7.腎臟
硬皮病常伴有腎臟受累。硬皮病性腎危象是彌漫性硬皮病的一個(gè)主要死亡原因。腎病性高血壓和/或急進(jìn)性腎衰比較常見。80%的腎危象發(fā)生于病初4~5年內(nèi)，常常發(fā)生于血壓高于150/90mmHg的彌漫性硬皮病患者，無預(yù)兆即可發(fā)生惡性高血壓，并有高血壓腦病。

8.其他表現(xiàn)
50%的ssc病人常有抑郁的表現(xiàn)，主要是對(duì)治療反應(yīng)的抑郁。性功能減退也比較常見，器質(zhì)性神經(jīng)血管性疾病?？稍斐赡行曰颊叩?a class="s-link" href="/pc/disease/295087/">陽痿。大多數(shù)患者合并有干燥綜合征、腕管綜合征引起的神經(jīng)病變，繼發(fā)于甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)所引起的甲狀腺功能減退也是硬皮病常遇到的臨床問題。并發(fā)肝臟疾病及原發(fā)性膽汁性肝硬化，尤其容易發(fā)生在女性crest綜合征患者。

硬皮病的輔助檢查主要有實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)檢查。
1.血紅蛋白可減低，蛋白尿提示腎損傷。血沉增快，血清球蛋白增高，類風(fēng)濕因子可呈低滴度陽性。
2.約90%的硬皮病患者ana陽性，多為斑點(diǎn)型或核仁型，抗著絲點(diǎn)抗體多為陽性。抗scl-70抗體為ssc特異性抗體，但陽性率低(20%~30%陽性).抗ds-dna抗體極罕見。
3.雙手X線可有不規(guī)則的骨侵蝕，關(guān)節(jié)間隙變窄，少數(shù)硬皮病病人有末節(jié)指骨吸收，常伴有軟組織萎縮和皮下鈣質(zhì)沉著，偶爾有中節(jié)指骨的完全溶解。
4.食管鋇餐檢查早期即可發(fā)現(xiàn)食管下端1/2或2/3輕度擴(kuò)張，蠕動(dòng)減弱。胸部X線檢查早期示下肺紋理增厚，典型者下2/3肺野有大量線形和/或細(xì)小結(jié)節(jié)或線形結(jié)節(jié)樣網(wǎng)狀陰影，嚴(yán)重時(shí)呈“蜂窩肺”.

(一)局限性硬皮病需與下列諸病鑒別：

1.斑萎縮 早期損害為大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皺，觸之不硬。

2.萎縮性硬化性苔蘚 皮損為淡紫色發(fā)亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分布，但不互相融合，表面有毛囊角質(zhì)栓，有時(shí)發(fā)生水皰，逐漸出現(xiàn)皮膚萎縮。

(二)系統(tǒng)性硬化癥需與下列諸病鑒別：

1.成人硬腫?。浩p多從頭頸開始向肩背部發(fā)展，真皮深層腫脹和僵硬。局部無色素沉著，亦無萎縮及毛發(fā)脫落表現(xiàn)，有自愈傾向。

2.混合結(jié)締組織?。夯颊呔哂邢到y(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發(fā)性肌炎等病的混合表現(xiàn)，包括雷諾氏現(xiàn)象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發(fā)熱，非破壞性多關(guān)節(jié)炎，肌無力或肌痛等癥狀。浸出性核抗原(ena)和rnp的抗體均可呈高滴度陽性反應(yīng)。

3.化學(xué)物、毒物所致硬皮病樣綜合征 接觸聚氯乙烯、苯等化學(xué)物，以及食用毒性油或某些藥物和接受硅膠乳房隆起術(shù)的人可以出現(xiàn)硬皮以及硬皮病的某些其他癥狀。但這些人臨床無典型的硬皮病表現(xiàn)，血清中無特異的自身抗體，停止接觸，癥狀可漸消失，易與硬皮病鑒別。

1.西醫(yī)治療 治療一直是一個(gè)棘手的問題，因?yàn)槠洳∽V廣，臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度及病程各異，評(píng)價(jià)治療手段對(duì)疾病的影響較困難，最近將病變量化后才找到客觀的評(píng)價(jià)方法，這些指標(biāo)包括測量“皮膚的厚度”、“肺功能”、“心臟收縮功能”和“腎功能”.
(1)治療原則：

①早期診斷、早期治療，有利于防止疾病進(jìn)展，原則是擴(kuò)血管、抗纖維化、免疫抑制與免疫調(diào)節(jié)，但無特效藥物。

②對(duì)硬皮病的治療主要針對(duì)血管異常、免疫異常和纖維化病變?nèi)齻€(gè)方面來進(jìn)行。

(2)對(duì)血管病變的治療：由于雷諾現(xiàn)象常常是硬皮病的先兆表現(xiàn)，因此應(yīng)首先治療血管異常。對(duì)雷諾現(xiàn)象的治療要達(dá)到控制或減少因寒冷和情緒波動(dòng)引起的血管痙攣發(fā)作，并預(yù)防指端缺血性潰瘍的發(fā)生。

①一般治療：病人勿吸煙，以免引起血管痙攣。避免使用能加重病情的藥物，如β-受體阻滯藥。用棉手套和厚襪使手足保暖，多穿衣以防因軀干受寒冷刺激而引起的反射性效應(yīng)。進(jìn)行上臂的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)以增進(jìn)血液循環(huán)。

②針對(duì)血管及改善微循環(huán)的藥物：改變血小板功能的阿司匹林、雙嘧達(dá)莫(潘生丁)收效甚微。酮色林(ketanserin)是一種組胺拮抗藥，能減少雷諾現(xiàn)象發(fā)作的頻率并減輕其嚴(yán)重程度，能改善指端潰瘍的預(yù)后，但該藥對(duì)皮膚增厚或內(nèi)臟器官損傷的改善無效。伊洛前列素(iloprost)是一種前列環(huán)素類似物，是一種治療雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍的新藥。鈣通道阻滯藥尼群地平是有效的血管擴(kuò)張藥。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥如卡托普利(巰甲丙脯酸)、依那普利可有效控制高血壓及早期腎功能不全。改善微循環(huán)的藥物還有丹參及右旋糖酐40 (低分子右旋糖酐注射液)對(duì)皮膚硬化、關(guān)節(jié)僵硬及疼痛有一定的作用。
a.秋水仙堿，它能通過成纖維細(xì)胞來影響前膠原的輸送和分泌，但臨床上無明顯的療效。一種肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑-酮替酸能阻止硬皮鼠的皮膚硬化，但在ssc病人中的雙盲試驗(yàn)未能顯示任何療效。
b.其他改善微循環(huán)藥物：如尿激酶靜脈滴注，妥拉唑啉口服，甲基多巴口服，曲克蘆丁(維腦路通)等均有一定療效。
c.中藥制劑：如丹參注射液250ml含丹參16g,1次/d,靜脈滴注，每15天1個(gè)療程，連續(xù)或間歇使用2~3個(gè)療程。同時(shí)還可配合口服脈管炎片 (原名復(fù)春片),主要成分為乳香、沒藥和郁金等，每次2.4克，3次/d,口服，當(dāng)病人處于月經(jīng)期時(shí)，可暫停服用，以免引起月經(jīng)量過多，月經(jīng)過后再繼續(xù)服用。
應(yīng)用前列地爾(前列腺素e1)、丹參注射液及脈管炎片3種藥物聯(lián)合治療，15天1個(gè)療程，間隔2~3天再行第2個(gè)療程，共用2~3 個(gè)療程，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可使皮膚硬化范圍減小，皮膚彈性和緊張度有所恢復(fù)，皮膚可變軟，捏起有皺紋、張口及吞咽困難、雷諾現(xiàn)象、指趾潰瘍、關(guān)節(jié)和臟器受累癥狀均有明顯改善，其療效優(yōu)于單用其中一種藥者。
d.外科治療：手指交感神經(jīng)切除術(shù)(digital sympathectomy)用于治療只有1或2個(gè)手指缺血者。腰交感神經(jīng)切除用于治療下肢嚴(yán)重的雷諾現(xiàn)象，頸交感神經(jīng)切除用于治療上肢雷諾現(xiàn)象，但有報(bào)道，這類手術(shù)維持作用時(shí)間短，易復(fù)發(fā)，現(xiàn)在很少采用。

(3)免疫調(diào)節(jié)治療：

①糖皮質(zhì)激素及免疫抑制藥：雖然糖皮質(zhì)激素不能控制疾病的進(jìn)展，但對(duì)關(guān)節(jié)炎、肌炎、心包炎、心肌損害、肺間質(zhì)病變炎癥期均有一定療效。聯(lián)合免疫抑制藥治療，可提高療效，減少糖皮質(zhì)激素的用量。潑尼松30~40mg/d,1個(gè)月后減量，以10~15mg/d維持時(shí)隨臨床癥狀的改善減量。對(duì)處于皮膚水腫期的病人應(yīng)用潑尼松每天20~30mg,可使水腫減輕。但糖皮質(zhì)激素不能長期使用，因?yàn)樗荒茏柚贡静〉倪M(jìn)展，而且大劑量可促進(jìn)急性腎功能衰竭的發(fā)生，誘發(fā)腎臟危象。適用于伴有炎性肌病或心包炎的硬皮病病人。
雙盲對(duì)照治療試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)苯丁酸氮疥(瘤可寧)和氟尿嘧啶對(duì)ssc無效。甲氨蝶呤和環(huán)孢素a(csa)在少數(shù)人試用中有一定療效，但csa的腎毒性限制了它的應(yīng)用。

②免疫抑制藥：激活的免疫系統(tǒng)在系統(tǒng)性硬化病病人的血管損傷及纖維化病變中均起重要的刺激作用，而且其最大的損傷效應(yīng)可能發(fā)生在疾病的早期。因此，有人認(rèn)為對(duì)已有顯著的細(xì)胞免疫和體液免疫異常的病人，應(yīng)使用免疫抑制藥，如苯丁酸氮芥(chlorambucil)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、環(huán)磷酰胺 (cyclophosphamide)、甲氨蝶呤(methotrexate)、硫唑嘌呤(azathioprine)、環(huán)孢霉素 a(cyclosporin a)、硫鳥嘌呤(6-硫代鳥嘌呤)等，但它們的確切遠(yuǎn)期療效尚有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。有報(bào)道環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素或血漿置換法 (plasmapheresis)聯(lián)合應(yīng)用可改善呼吸困難，提高療效，減少糖皮質(zhì)激素劑量。有人認(rèn)為環(huán)孢霉素a對(duì)硬皮病的治療有幫助，但由于其腎毒性作用使其應(yīng)用受到一定限制。

(4)抗纖維化治療(結(jié)締組織形成抑制藥):纖維化一旦出現(xiàn)，難以治療。因?yàn)槟壳斑€沒有安全有效的方法既能除去過度生長的不可溶性的交聯(lián)的膠原纖維，又不損傷器官或組織的結(jié)構(gòu)支架。有人主張盡可能在疾病早期采用抗纖維化治療，但這類藥物起效緩慢，一般主張與免疫抑制藥聯(lián)合應(yīng)用，以增進(jìn)療效。對(duì)于局限性硬皮病，如不出現(xiàn)內(nèi)臟損害，可不用抗纖維化治療，常用的結(jié)締組織形成抑制藥有：
青霉胺是一種免疫調(diào)節(jié)藥，由于它能干預(yù)膠原的交聯(lián)，因而廣泛地用于治療ssc,對(duì)抑制皮膚硬化及內(nèi)臟損害有一定作用，口服0.5~1.0g/d,1~3年能收到療效。其療效與病程、療程及藥物總量有關(guān)。一個(gè)大樣本回顧性的研究發(fā)現(xiàn)，該藥應(yīng)用2年后，增厚的皮膚得到明顯的改善，與未治療組比較，5年存活率明顯增加，數(shù)年后重新評(píng)價(jià)此藥證實(shí)了這個(gè)結(jié)論。另外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ifn-γ可以使成纖維細(xì)胞增生下調(diào)并減少膠原的生成。

①青霉胺 (d-青霉胺):青霉胺治療硬皮病具有兩方面的作用：其一，是影響膠原的生物合成，因?yàn)槟z原分子上存在許多醛基，相鄰膠原分子的醛基縮合，使膠原鏈之間發(fā)生交聯(lián)，形成膠原纖維。青霉胺可與這些醛基結(jié)合，阻斷膠原鏈之間的交聯(lián)作用，從而抑制新膠原的成熟和穩(wěn)定，并能激活膠原酶，使已形成的膠原纖維降解，減少可溶性膠原向不可溶性膠原的轉(zhuǎn)化。其二，是青霉胺具有免疫抑制作用，在體外可抑制t淋巴細(xì)胞的活性。美國的steen 1993年和1982年分別報(bào)道了對(duì)152例和73例硬皮病病人用青霉胺治療的對(duì)照研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)治療2年時(shí)可明顯改善皮膚硬化，5年生存率明顯高于對(duì)照組，達(dá)80%.另有學(xué)者進(jìn)行了15 年的治療觀察，亦報(bào)道了相似的結(jié)果。
青霉胺的使用宜從小劑量開始，逐漸加量，開始每天250mg,以后每2~4周，日劑量增加 125mg,直至750~1000mg/d,一般維持每天用藥量在500~1000mg,為達(dá)最佳吸收效果，應(yīng)在餐前1h或餐后2h服藥，持續(xù)用藥2~3 年，效果較好?？墒蛊つw增厚、硬化和營養(yǎng)狀態(tài)得到明顯改善，亦能減少肺等器官受累的發(fā)生率，提高存活率。青霉胺常見的副反應(yīng)有骨髓抑制、腎臟損害、口腔潰瘍、食欲不振、皮疹、發(fā)熱。用藥期間病人應(yīng)每月做血、尿常規(guī)檢查。

②α-和γ-干擾素(α-andγ- interferon):α-和γ-干擾素在體外可以抑制膠原的合成，以及皮膚和滑液成纖維細(xì)胞的增殖。作為膠原合成抑制藥γ-干擾素比α-干擾素作用更強(qiáng)，但γ-干擾素在體外可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞激活，mhc-Ⅱ類抗原在成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，增加il-2r及igg fc的受體的表達(dá)并增加細(xì)胞內(nèi)黏附分子(icam)-1在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。有報(bào)道對(duì)19例硬皮病病人用干擾素治療3年取得很好效果，使Ⅰ型膠原的合成明顯減少。但其遠(yuǎn)期療效尚有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

③秋水仙堿(colchicine):秋水仙堿通過影響膠原代謝而治療硬皮病。一方面它可通過破壞成纖維細(xì)胞骨架中微管的形成而抑制膠原的產(chǎn)生；另一方面通過增加膠原酶的活性，來阻止膠原的堆積。每天用量為0.5~1.5mg,連用3個(gè)月至數(shù)年，對(duì)雷諾現(xiàn)象、皮膚硬化及食管病變有一定療效。主要副作用有腹痛、腹瀉、脫發(fā)、性腺抑制、惡心、嘔吐等。如腹瀉明顯可減量或給半乳糖甙酶(β- galactosidase),以減輕癥狀。

④積雪苷(asiaticoside):這是從植物積雪草中提取的一種有效成分，在國外的商品名為madecassol.它能抑制成纖維細(xì)胞的增殖和活性，對(duì)結(jié)締組織的基質(zhì)和纖維成分具有抑制作用，可軟化結(jié)締組織。用法為每天20~40mg,分次口服，亦可用20mg肌內(nèi)注射，每周2~3次，用藥1~3個(gè)月見效，可消除組織浮腫，使硬化的皮膚變軟，緩解關(guān)節(jié)疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合。

(5)內(nèi)臟器官受累的治療：

①肺部病變：肺間質(zhì)纖維化和肺動(dòng)脈高壓仍是系統(tǒng)性硬化病的主要死因之一。
a.肺間質(zhì)纖維化：糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥可改善肺功能。有人對(duì)30例經(jīng)肺活檢證實(shí)為纖維性肺泡炎的病人進(jìn)行分組對(duì)照治療，一組單用大劑量潑尼松 (60mg/d),用藥1個(gè)月后減量；另一組用小劑量潑尼松(20mg/隔天),同時(shí)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療。對(duì)病人隨訪1年，發(fā)現(xiàn)兩組中均有一半的病人對(duì)治療有反應(yīng)，表現(xiàn)為用力肺活量(fvc)或一氧化碳彌散功能(dlco)比治療前改善了15%.但應(yīng)用大劑量潑尼松治療的某些病人，幾年后出現(xiàn)了腎功能衰竭。目前不提倡大劑量激素療法。免疫抑制藥聯(lián)合血漿置換治療可以改善肺功能。另外，用青霉胺維持治療一定時(shí)期亦可控制肺纖維化。一旦出現(xiàn)廣泛的肺病變及纖維化，治療常難以使肺功能得到明顯改善，如果治療能使病變穩(wěn)定則已是對(duì)治療的最好反應(yīng)，而不應(yīng)看作是治療無效。
b.肺血管病變：肺血管病變包括2個(gè)方面：一個(gè)是可逆性的肺血管收縮，另一個(gè)是不可逆的閉塞性病變。后者對(duì)任何血管擴(kuò)張藥的治療都很難奏效。有短期觀察報(bào)道認(rèn)為維拉帕米(異博定)、肼屈嗪(hydralazine)、酮色林和硝苯地平對(duì)肺血管病變治療有效，中期觀察認(rèn)為硝苯地平和開博通比較有效。有報(bào)道證明24h連續(xù)靜脈應(yīng)用 pge1,對(duì)嚴(yán)重的原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓有治療效果，前列環(huán)素的治療效果亦在觀察之中。有人主張每4~8周用卡前列環(huán)素沖擊治療5天，可保持肺動(dòng)脈壓穩(wěn)定，24h連續(xù)靜脈應(yīng)用卡前列環(huán)素可能對(duì)晚期肺病變有一定療效。但其潛在的并發(fā)癥是可能加重由于系統(tǒng)血管阻力下降所導(dǎo)致的心輸出量不足。吸氧療法對(duì)有低氧血癥和肺動(dòng)脈高壓的病人可暫時(shí)緩解癥狀，并可改善肺血管阻力。有報(bào)道華法林(warfarin)治療可增加原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓病人的生存率。

②腎臟病變：腎臟病變?cè)谀承┣闆r下仍然是威脅硬皮病病人生命的最嚴(yán)重的并發(fā)癥。如能進(jìn)行早期合理的治療，仍可取得較好的預(yù)后。硬皮病病人最特征性的腎臟表現(xiàn)是急性或亞急性高血壓性腎危象。大劑量糖皮質(zhì)激素治療可增加硬皮病病人腎危象的危險(xiǎn)性。因此，潑尼松每天劑量以不超過20mg為宜。對(duì)高血壓的患者應(yīng)控制血壓，適當(dāng)降壓，避免急劇的血容量改變，維持腎灌注壓至關(guān)重要?？刂蒲獕嚎捎幂^大劑量血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，如開博通、依那普利或奎諾普利 (quinopril).還可用鈣通道阻滯藥或多沙唑嗪(doxazosin),以達(dá)到在頭48h內(nèi)使收縮壓和舒張壓都下降 2.68kpa(20mmHg),最后將舒張壓維持在10.66~12kpa(80~90mmHg).靜脈滴注前列環(huán)素有助于微血管損傷的治療，而且不加重高血壓。腎臟活檢有助于確定診斷、估計(jì)損傷程度和排除同時(shí)存在的腎小球腎炎等病變。對(duì)不可逆的腎臟危象或緩慢發(fā)生的完全性終末期腎衰可采用血液透析、腹膜透析或腎移植治療。有時(shí)急性腎危象經(jīng)治療后腎功能可以恢復(fù)，且可維持2年以上，并可停止透析治療。有報(bào)道腎危象經(jīng)治療后，皮膚硬化亦隨之減輕，特別是那些經(jīng)透析治療的病人，其原因可能是循環(huán)中免疫介質(zhì)的清除或失活，亦可能是疾病的自然好轉(zhuǎn)。

③心臟病變：有研究認(rèn)為反復(fù)冠狀動(dòng)脈痙攣可引起心臟纖維化改變。應(yīng)用尼卡地平(nicardipine)、雙嘧達(dá)莫和開博通可改善心肌灌注情況，長期應(yīng)用能否減少或預(yù)防心功能不全的出現(xiàn)還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。因?yàn)檠芫o張素Ⅱ亦可導(dǎo)致心肌肥厚，并通過刺激膠原的合成而導(dǎo)致間質(zhì)纖維化，使心肌收縮力和彈性下降。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥可用于治療系統(tǒng)性硬化病的心臟并發(fā)癥。

④胃腸道病變：對(duì)有食管蠕動(dòng)減弱伴反流性食管炎的病人，囑其一次不要進(jìn)食過多，餐后避免平臥。使用質(zhì)子泵抑制藥，如奧美拉唑(omeprazole),每次20mg,2次/d,口服，可減輕癥狀。亦可用增加食管蠕動(dòng)的藥物，如甲氧氯普胺 (metaclopramide).這些藥物可增加下段食管括約肌張力并促進(jìn)食管排空，從而減輕食管反流。腸道蠕動(dòng)減弱可用長效生長抑素 (somatostatin)類似物，醋酸奧曲肽(octreotide acetate)治療，或用胃動(dòng)素(motilin)興奮藥，紅霉素 (erythromycin)治療。小腸功能異常可選用有效抗生素治療。對(duì)有小腸吸收不良的病人給予營養(yǎng)補(bǔ)充，包括維生素、殘?jiān)俚氖澄?、中鏈三酰甘油等。便秘的患者?yīng)多攝入富含纖維素的食物。

⑤關(guān)節(jié)、肌肉病變：肌肉骨骼受累的治療：對(duì)于常見的關(guān)節(jié)和腱鞘受累可選用非甾體抗炎藥，但療效較其他結(jié)締組織病差，ssc的早期，腱鞘炎引起的筋膜摩擦非常疼痛，并限制了關(guān)節(jié)的活動(dòng)，有時(shí)需要加入小劑量的氫化可的松(皮質(zhì)醇)激素或止痛類麻醉藥。對(duì)于有腱鞘炎的患者，早期加強(qiáng)體育鍛煉結(jié)合物理治療非常重要。因?yàn)檫@種治療非常疼痛，有時(shí)需要鎮(zhèn)痛藥幫助病人參加最大限量的活動(dòng)。腕管綜合征常在 ssc的早期就出現(xiàn)，用腕部靜止夾治療效果好，有時(shí)還可行局部皮質(zhì)醇封閉注射，可用皮質(zhì)醇激素治療肌炎，小劑量糖皮質(zhì)激素可有效地控制關(guān)節(jié)、肌肉的炎癥和疼痛，對(duì)于炎性肌病(與多發(fā)性肌炎不同),可單用糖皮質(zhì)激素或與甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等免疫抑藥劑合用。

⑥皮膚對(duì)癥治療：皮膚應(yīng)少接觸水，使用含羊毛脂的潤膚劑，以保持皮膚潤澤。毛細(xì)血管擴(kuò)張較明顯者可用激光治療。對(duì)皮下鈣質(zhì)沉積可用丙磺舒(probecid)或依地酸鈣鈉 (calcium disodium edetate,edta)治療，可溶解和預(yù)防皮下鈣質(zhì)沉積。目前，有人認(rèn)為鹽酸地爾硫卓 (diltiazem) 治療亦有效。如皮膚局部出現(xiàn)潰瘍，要注意預(yù)防感染，抗炎治療。

⑦雷諾現(xiàn)象的治療：戒煙、避免受涼、注意全身保暖及生物反饋性鍛煉對(duì)預(yù)防雷諾現(xiàn)象有效；癥狀嚴(yán)重或合并指端潰瘍時(shí)應(yīng)使用血管擴(kuò)張藥，特別推薦鈣通道阻滯藥——尼群地平。由于尼群地平可以松弛血管平滑肌，在雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)它對(duì)減少雷諾現(xiàn)象的頻率和嚴(yán)重程度都非常有效。
治療指端潰瘍可在消毒液中浸泡手指；用抗生素油膏封包潰瘍而后應(yīng)用繃帶，感染的潰瘍應(yīng)口服抗生素；對(duì)于大的非感染的潰瘍應(yīng)穿末端封閉的衣服；對(duì)于深部的感染應(yīng)對(duì)腐爛組織行外科清創(chuàng)術(shù)，并靜脈給予抗生素，無效時(shí)可行手術(shù)切除。