常幼年發(fā)病

無(wú)傳染性

常見(jiàn)癥狀：皮膚出血斑挠辆、出血不能自發(fā)停止雳址、出血不止 ?????? 1.皮膚、粘膜出血 由于皮下組織华雷、齒齦敌痘、舌、口腔粘膜等部位易于受傷持蓄，故為出血多發(fā)部位钢婆。幼兒多見(jiàn)于額部碰撞后出血/血腫，但皮膚撤防、粘膜出血并非是本病的特點(diǎn)虽风。

2.關(guān)節(jié)積血 是血友病 a 患者常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，常發(fā)生在創(chuàng)傷/行走過(guò)久/運(yùn)動(dòng)之后引起滑膜出血寄月，多見(jiàn)于膝關(guān)節(jié)，其次為踝无牵、髖漾肮、肘、肩茎毁、腕關(guān)節(jié)等處克懊。關(guān)節(jié)出血可以分為三期：
a.急性期：關(guān)節(jié)腔內(nèi)及關(guān)節(jié)周圍組織出血，導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部發(fā)熱七蜘、紅腫谭溉、疼痛。繼之肌肉痙攣橡卤、活動(dòng)受限扮念，關(guān)節(jié)多處于屈曲位置。
b.全關(guān)節(jié)炎期：多數(shù)病例因反復(fù)出血碧库，以致血液不能完全吸收柜与，白細(xì)胞釋放的酶以及血液中其他成分刺激關(guān)節(jié)組織，形成慢性炎癥乞哀，滑膜增厚谤变。
c.后期：關(guān)節(jié)纖維化/關(guān)節(jié)強(qiáng)硬、畸形趣情、肌肉萎縮适系、骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)攣縮導(dǎo)致功能喪失纺辟。膝關(guān)節(jié)反復(fù)出血高骑，常引起膝屈曲、外翻岔雾、腓骨半脫位底盅，形成特征性的血友病步伐董株。

3.肌肉出血和血腫 在重型血友病 a 常有發(fā)生，多在創(chuàng)傷/肌肉活動(dòng)過(guò)久后發(fā)生揉贡，多見(jiàn)于用力的肌群膛姊。

4.血尿 重型血友病 a 患者可出現(xiàn)鏡下血尿或肉眼血尿，多無(wú)疼痛感拣挪，亦無(wú)外傷史擦酌。但若有輸尿管血塊形成則有腎絞痛的癥狀。

5.假腫瘤(血友病性血囊腫)囊腫可以發(fā)生在任何部位菠劝，多見(jiàn)于大腿赊舶、骨盆、小腿赶诊、足笼平、手臂與手，也有時(shí)發(fā)生于眼舔痪。

6.創(chuàng)傷或外科手術(shù)后出血 各種不同程度的創(chuàng)傷寓调、小手術(shù)都可以引起持久而緩慢的滲血或出血。

7.其他部位的出血 消化道出血可表現(xiàn)為嘔血锄码、黑便夺英、血便或腹痛，多數(shù)患者存在原發(fā)病灶如胃滋捶、十二指腸潰瘍痛悯；咯血多與肺結(jié)核、支擴(kuò)等原發(fā)病灶有關(guān)弛镣；鼻衄凄在、舌下血腫通常是血友病 a 患者口腔內(nèi)損傷所致；舌下血腫可致舌移位吻霎，若血腫向頸部發(fā)展脚自，常致呼吸困難；顱內(nèi)出血常是血友病患者的死因睹梢。

8.由出血引起的壓迫癥狀及其并發(fā)癥 血腫壓迫神經(jīng)联缝，可導(dǎo)致受壓神經(jīng)支配區(qū)域麻木、感覺(jué)喪失九窿、劇痛苇葫、肌肉萎縮等；舌坦膘、口腔底部堰聪、扁桃體、咽后壁、前頸部出血缝帝，則可引起上呼吸道梗阻绊寻，導(dǎo)致呼吸困難，甚至窒息而死悬秉，局部血管受壓迫澄步，可引起組織壞死。

1.一般項(xiàng)目
血小板計(jì)數(shù)正常和泌，束臂試驗(yàn)陰性村缸，出血時(shí)間正常，血塊回縮正常武氓；凝血酶原時(shí)間正常梯皿，凝血酶時(shí)間正常，纖維蛋白原定量正常县恕；凝血時(shí)間延長(zhǎng)為本病的特征东羹，但僅在fⅧ:c活性低于1%~2%時(shí)才延長(zhǎng)，＞4%可正常忠烛。
2.初篩試驗(yàn)
凝血酶原消耗試驗(yàn)(pct)百姓、白陶土部分凝血活酶時(shí)間(aptt,當(dāng)Ⅷ、Ⅸ的活性30%時(shí)况木，即可延長(zhǎng)，可以檢測(cè)輕型病例)驶滚、簡(jiǎn)易凝血活酶生成試驗(yàn)(stgt)有助于輕型和重型血友病a靡勾、b的診斷。
3.確診試驗(yàn)
可用aptt换秧、stgt悦级、biggs凝血活酶生成(biggstgt)糾正試驗(yàn)來(lái)鑒定血友病類型。如凝血酶原消耗及凝血活酶生成試驗(yàn)不正常時(shí)辫航，可做糾正試驗(yàn)斑渠。正常血漿經(jīng)硫酸鋇吸附后，尚含有fⅧ漓惕、fⅪ;正常血清中含有fⅨ榕诬、ixa因子，因此如果患者血漿的部分凝血活酶時(shí)間僅被正常硫酸鋇吸附血漿糾正時(shí)每贮，為fⅧ缺乏癥菜犀；僅被正常血清糾正時(shí)，為fⅨ缺乏癥榔汤；如二者皆可糾正栽斑，則為ixa因子缺乏癥。可將三者加以鑒別韭赘。
4.fⅧ缩滨、fⅨ、ixa因子活性測(cè)定
采用凝血酶原時(shí)間一期法泉瞻，將已知有關(guān)因子缺乏的血漿作為基質(zhì)血漿脉漏，加入兔腦浸出液、白陶土懸液瓦灶、氯化鈣及不同稀釋度血漿或血清后鸠删，按凝固時(shí)間制成有關(guān)因子活性曲線后，對(duì)受檢標(biāo)本進(jìn)行換算贼陶。
5.fⅧrag的測(cè)定
血友病a患者血漿中含量正橙信荩或增高。
6.fⅧcag的測(cè)定
在血友病a患者中碉怔，血漿Ⅷ:cag與Ⅷ:c平行減少烘贴。
7.vwfag的測(cè)定
血友病a患者正常或增高撮胧。
8.基因診斷
血友病分子水平存在著顯著的遺傳異質(zhì)性庸伏，基因診斷血友病是一種有效精確快速的方法，目前主要采用pcr進(jìn)行基因分析围娃。
9.血友病a攜帶者及胎兒期的診斷和遺傳咨詢
大多數(shù)血友病a攜帶者血漿中因子Ⅷ:c的水平僅為正常婦女平均值的50%.近年來(lái)技乡，大多數(shù)人認(rèn)為檢測(cè)Ⅷ:c與Ⅷr:ag的意義較大，70%~98%的攜帶者比值小于正常碎痘。在妊娠第8~12孕周技碍，通過(guò)胎兒鏡羊膜穿刺或絨毛取樣，用放射免疫微量法測(cè)定Ⅷr:ag及Ⅷ:c,可在產(chǎn)前診斷胎兒是否患血友病创靴，以便考慮中止妊娠問(wèn)題云许。近年來(lái)基因診斷技術(shù)的開(kāi)展，目前已應(yīng)用于對(duì)傳遞者及產(chǎn)前的檢查偶刃。

1.血管性假血友病
又稱vonwillebrand氏病辣候，為常染色體顯性遺傳、iii型為隱性遺傳嘹谎，男女均可患病大熟。
家系調(diào)查也有助于區(qū)別；出血時(shí)間延長(zhǎng)忱当、阿司匹林耐量試驗(yàn)陽(yáng)性蚯涮，血小板粘附率降低，對(duì)瑞斯托霉素血小板無(wú)聚集反應(yīng)卖陵，血漿中因子Ⅷ:c/Ⅷr:ag的比例增高或正常遭顶，血漿中vw因子缺乏或減少张峰，而血友病a除Ⅷ,c和Ⅷ:c/Ⅷ:ag比例降低外，其他實(shí)驗(yàn)室檢查均正常棒旗。

2.獲得性第Ⅷ因子減少
常見(jiàn)于甲亢喘批、彌散性血管內(nèi)凝血等疾病，以往無(wú)出血史铣揉，無(wú)家族史饶深，兩性均可發(fā)病逛拱；臨床伴有原發(fā)性疾病癥狀和體征敌厘，凝血因子的減少除第Ⅷ因子外尚有其他因子不足，不難與血友病a鑒別朽合。

3.凝血酶復(fù)合體減低癥
出血癥狀及凝血時(shí)間與血友病a相似俱两，但患者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，維生素k治療有效祖擦。

1.局部止血治療
傷口小者局部加壓5min以上舶酒；傷口大者，用紗布或棉球蘸正常人血漿或凝血酶酷豫、腎上腺素等敷于傷口缰橘，加壓包扎。國(guó)外有人配制止血?jiǎng)﹥?nèi)含冷沉淀5ml雀秤、氨基己酸750mg赞拼、凝血酶50u于生理鹽水中，當(dāng)口腔缔龟、皮膚帝膊、包皮損傷部位出血時(shí)，可外用止血麸媒，療效較好。關(guān)節(jié)腔內(nèi)出血時(shí)應(yīng)減少活動(dòng)闪铸，局部冷敷胚览，當(dāng)腫脹不再繼續(xù)加重時(shí)改為熱敷。

2.替代療法
是治療血友病的有效方法需五，目的是將患者血漿因子水平提高到止血水平鹉动。當(dāng)fⅧ:c水平達(dá)正常人的3%~5%時(shí)，患者一般不會(huì)有自發(fā)性出血宏邮，外傷或手術(shù)時(shí)才出血泽示；但重型患者，出血頻繁蜜氨，需替代治療械筛。

(1)輸血漿為輕型血友病a捎泻、b的首選治療方法。但由于用量過(guò)多易致血容量過(guò)大埋哟，其應(yīng)用受到限制笆豁。

(2)冷沉淀物冰凍(-20℃)冷沉淀制劑中，每袋含因子Ⅷ的活性平均為100u,可使體內(nèi)因子Ⅷ的血漿濃度提高到正常的50%以上赤赊。具有效力大而容量小的優(yōu)點(diǎn)闯狱。室溫下放置1h,活性喪失50%,冷凍干燥存于-20℃以下可保存25d以上。適用于輕型和中型患者抛计。

(3)因子Ⅷ哄孤、Ⅸ濃縮劑為凍干制品，每單位因子Ⅷ嫡澄、Ⅸ活性相當(dāng)于1ml正常人新鮮血漿內(nèi)平均的活性旅霍。每瓶?jī)?nèi)含200u,每千克體重注入1u的因子Ⅷ,可使體內(nèi)Ⅷ因子的活性升高2%,但注入每1u因子Ⅸ僅提高活性0.5%~1%.因子Ⅷ及Ⅸ在循環(huán)中的半衰期短，必須每12h補(bǔ)充1次崔狂，以維持較高因子水平皿进，控制出血。

(4)凝血酶原復(fù)合物(ppsb)每瓶200u,相當(dāng)于200ml血漿中含有因子Ⅸ,適用于血友病b.
(5)重組fⅧ的替代治療優(yōu)點(diǎn)是不受病毒污染茶链，藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明其與血漿fⅧ的生物半壽期極其相似臊瞬，從1987年始，已試用于臨床颓之，與血漿fⅧ作用相同银景，亦無(wú)明顯的毒副作用。

3.ddavp(1-去氨基-8-右旋-精氨酸加壓素)
一種人工合成的抗利尿激素衍生物鹤梳，有抗利尿及增加血漿因子Ⅷ水平的作用诽粪，靜脈注射后可使Ⅷ:c及Ⅷr:ag增加2~3倍。適用于輕型血友病和血友病傳遞者岁九。

4.替代治療的不良反應(yīng)
(1)肝炎見(jiàn)于40%~50%經(jīng)常使用血制品者君铁，轉(zhuǎn)氨酶可持續(xù)升高，肝功能異常占50%以上据块，尤其是兒童患者码邻；現(xiàn)用干擾素γ治療丙型肝炎300萬(wàn)u,3/周，共6個(gè)月另假。

(2)溶血fⅧ濃縮劑制備于大量混合血漿中像屋，不同程度上存在igm和igg型抗a、抗b同種凝集素边篮，大量接受fⅧ濃縮劑治療的患者己莺，常發(fā)生溶血反應(yīng)，程度與劑量有關(guān)戈轿；血友病患者多次輸血凌受，血清中結(jié)合珠蛋白降低阵子，此與患者體內(nèi)存在的慢性亞臨床型溶血有關(guān)。

(3)獲得性免疫缺陷病(艾滋病胁艰，aids)是近年來(lái)普遍受到重視的一種嚴(yán)重并發(fā)癥款筑，返期死亡率40%,遠(yuǎn)期可達(dá)100%.將血漿制品加熱處理可將hiv病毒殺滅，減少因輸注血漿所致的aids病腾么。

5.血友病患者外科手術(shù)問(wèn)題
即使系拔牙等小手術(shù)浩出，也應(yīng)盡量避免。隨著因子Ⅷ等制劑的應(yīng)用靡隔，如手術(shù)過(guò)程有充分準(zhǔn)備扶蜻，危險(xiǎn)性已大為減少。術(shù)前應(yīng)充分估計(jì)凝血因子缺乏程度谆纸，手術(shù)中補(bǔ)充達(dá)到需要止血的濃度搔绿，替代療法必須維持到創(chuàng)口完全愈合。

6.基因治療
正在研究中耻炕，動(dòng)物試驗(yàn)中取得初步成功法顺。

血友病是一種遺傳性出血性疾病，主要是由于先天性的原因定邪，使一種凝血因子生成不足快挡，造成凝血障礙，其典型表現(xiàn)是輕傷后出血不止买臣，反復(fù)性關(guān)節(jié)出血也是該病的特點(diǎn)现蹂，多見(jiàn)于膝關(guān)節(jié)，其次為踝术陶、髖凑懂、肘、腕梧宫、肩等部位接谨。
該病目前還無(wú)法根治，為終生性疾病塘匣，只能對(duì)癥治療疤坝，如輸血或輸凝血因子等。關(guān)鍵在于日常生活中加強(qiáng)護(hù)理和預(yù)防馆铁，減少和避免引發(fā)出血。
血友病目前發(fā)現(xiàn)有三種锅睛，即血友病甲埠巨、血友病乙、血友病丙现拒，血友病甲是由于血液中缺乏凝血因子m,而血友病乙和血友病丙則分別缺乏凝血因子k和凝血因子刀辣垒，這幾種血友病都有一定的遺傳規(guī)律望侈。血友病甲和血友病乙都是性聯(lián)隱性遺傳。
常見(jiàn)的是血友病甲勋桶，特點(diǎn)是家族中的男性發(fā)病猛疗，而女性是該病的傳遞者但不發(fā)病。其他兩種血友病則男女病人都有牛跷。
因該病為終生性疾病定合，而發(fā)病時(shí)，常較重叛榆，所以家庭內(nèi)的預(yù)防和 護(hù)理對(duì)于病人的預(yù)后和日常生活質(zhì)量有著非同尋常的意義喂惜。
1.病人及親屬要對(duì)該病有充分的思想認(rèn)識(shí)，親屬要給予病人足夠的關(guān)心和愛(ài)護(hù)码遥，病人自己要樹(shù)立自信服半、自立，自強(qiáng)生活觀念班粥，做好自我護(hù)理滤灸，最大限度地減少疾病發(fā)作和提高生活質(zhì)量。
2.出血的預(yù)防和護(hù)理
(1)“出血的預(yù)防和護(hù)理”,特別注意避免創(chuàng)傷溜勃，到醫(yī)院看病時(shí)翁旁，要向醫(yī)生、護(hù)士講明病情玖瘸，盡可能避免肌肉注射秸讹。家庭內(nèi)做好各種安全防范，盡量避免使用銳器雅倒，如針璃诀，剪、刀等蔑匣。
(2)平時(shí)在無(wú)出血的情況下劣欢，作適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，對(duì)減少該病復(fù)發(fā)有利裁良。但有活動(dòng)性出血時(shí)要限制活動(dòng)凿将，以免加重出血。
(3)關(guān)節(jié)出血時(shí)价脾，應(yīng)臥床牧抵，用夾板固定肢體，放于功能位置侨把，限制運(yùn)動(dòng)犀变，可局部冷敷和用彈力繃帶纏扎。關(guān)節(jié)出血停止秋柄，腫痛消失后考叽，可作適當(dāng)?shù)年P(guān)節(jié)活動(dòng)肢姜，以防長(zhǎng)時(shí)間關(guān)節(jié)固定造成畸形和僵硬。
3.出血量較大導(dǎo)致貧血者连碎，要加強(qiáng)貧血的護(hù)理驰闺。