mg為一慢性疾病浊待,病人長期不能堅持工作、學(xué)習(xí)馅溉,生活有一定困難缔类,思想負(fù)擔(dān)很大,醫(yī)務(wù)人員要耐心對病人進(jìn)行心理治療劲阎,鼓勵病人樹立長期與疾病做斗爭的精神秃臣;同時根據(jù)病人的具體情況選用適當(dāng)?shù)闹委煼椒ǎ〉煤玫寞熜墓ぃ粚θ硇蚼g病人要臥床休息奥此,呼吸困難要吸氧,痰咳不出可拍背輔助排痰或吸痰雁比,要監(jiān)護(hù)心臟功能稚虎,嚴(yán)格記錄給藥時間、劑量偎捎;注意水電平衡失調(diào)蠢终。
(一)藥物治療:
1. 抗膽堿酯酶藥物 是治療mg暫時有效的藥物,但本藥只能治標(biāo)而不能治本茴她,只是暫時改善癥狀不能抑制免疫寻拂。常用有:
(1) 新斯的明片:每次15~30mg,每日2~4次;針劑每次0.5mg~1.0mg,注射30分鐘后即見效,1小時后效果最佳祭钉,一般用于急救或試驗用藥瞄沙。
(2) 吡啶斯的明片:每次60~120mg,每日3~6次,服藥后1小時血濃度升高危晕,1·5~2小時達(dá)最高峰坟荤,半衰期為4.25小時,該藥具有作用時間長饼尾,副作用較小的特點(diǎn)挽沧。
(3)美斯的明(酶抑寧):每次5~10mg,每日2~4次,是抗膽堿酯酶藥作用最強(qiáng)的谐昌,約為新斯的明2~4倍糙官,作用時間長,可維持6~8小時筒啄。該藥副作用大互愚,最近發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)胰島素分泌作用,可導(dǎo)致低血鉀伴零,臨床應(yīng)用要注意千覆。在應(yīng)用抗膽堿酯酶藥物治療時,應(yīng)按個體 差異具體選用藥物劑量感桌,一般從小劑量開始姑裂,逐漸增加保持最佳效果和維持進(jìn)食能力為標(biāo)準(zhǔn)。副作用有瞳孔縮小男旗、流涎舶斧、腹痛、腹瀉察皇、出汗茴厉、肌肉跳動等。
2. 免疫抑制劑
(1) 腎上腺皮質(zhì)激素:作用機(jī)理①激素能抑制achr抗體合成什荣,使突觸后膜上的achr免受或少受自身免疫攻擊所致破壞矾缓;②能使突觸前膜易釋放ach;③能使終板再生,增加突觸后 膜achr數(shù)目稻爬。適應(yīng)于成人特別是40歲以后起病的全身型肌無力嗜闻,抗膽堿酯酶藥物治療不滿意者;或胸腺瘤或胸腺增生手術(shù)前后桅锄;或胸腺放射治療前機(jī)體免疫功能較活躍者琉雳。給藥方法一種為遞減法,開始即選用大劑量強(qiáng)的松友瘤,每日60~100mg,維持用藥8~12周翠肘,以后根據(jù)病情逐漸減量肩蹬,待隔日服藥 15~30mg時,以后減慢減量速度維持?jǐn)?shù)年(大劑量→漸減→小劑量維持),此法給藥缺點(diǎn)是病人反應(yīng)大档广,用藥初期可出現(xiàn)病情加重深酗,原因是激素對神經(jīng)肌肉接頭處傳遞功能直接抑制作用所致。在甩激素出現(xiàn)癥狀加重者則酌情增加吡啶斯的明劑量和次數(shù)榛瞪,或可補(bǔ)足鉀姚继、鈣赊蚁,鉀能改善膜電位窟诈,鈣能促進(jìn)ach的釋放,可減輕癥狀加重的反應(yīng)某尘。另一種為漸增法掏手,即從小劑量開始,口服強(qiáng)的松每日10mg,以后20mg,30mg逐漸增加至60~100mg,肌無力癥狀明顯改善后厦鸠,維持8~12周丑凛,以后逐漸減量,至隔日15~30mg,維持?jǐn)?shù)年(小劑量→漸增→大劑量→漸減→小劑量維持).此法副作用小塘坛,適用于門診治療苗膝。腎上腺皮質(zhì)類固醇療法近期療效高,有效率達(dá)96%,緩解和顯效率89%,但因該藥不能清除胸 腺內(nèi)的始動抗原植旧,故停藥后易復(fù)發(fā)辱揭。為減少復(fù)發(fā)有人提出:
①激素減量不可太快,至少要3~6個月病附;
②維持量不要太少问窃,至少需10~20mg/日;
③停藥不要太早完沪,治療期至少一年以上域庇,為提高療效可與其它藥物并用。激素副作用有類庫興氏表現(xiàn)(滿月臉覆积、肥胖听皿、多毛),還有高血壓、糖尿病宽档、白內(nèi)障写穴、潰瘍、消化道出血雌贱,精神癥狀星肤、骨質(zhì)疏松、骨股頭壞死等爸桨。為提高 作用效果和減輕激素的副反應(yīng)可與其它藥物并用溢牡,如給予氯化鉀口服可改善膜電位贱供;預(yù)防胃潰瘍和胃出血,可口服甲氰米胍粉怯,抑制胃酸的產(chǎn)生犁鹤。促進(jìn)ach釋放可給予葡萄糖酸鈣;促進(jìn)蛋白合成险朴,抑制蛋白分解可給予苯丙酸諾龍舞轧;預(yù)防骨質(zhì)疏松和股骨頭無菌壞死可給予維生素D和鈣劑。mg伴有活動性肺結(jié)核使宽、消化性潰瘍羞菊、嚴(yán)重高血壓、心臟病及其它感染性疾病者應(yīng)列為激素治療禁忌證厦嘹。
(2) 環(huán)磷酰胺:用量為1000mg靜脈注射隐户,每5日1次;或200mg靜脈注射姐赡,每周2~3 次莱预;或口服每日100mg,直至總量達(dá)10~30g.兒童每日3~5mg/kg,分兩次用,好轉(zhuǎn)后減量项滑,每日為2mg/kg維持依沮。用環(huán)磷酰胺治療總量越大,療程越長其療效越好枪狂,總量達(dá)10g以上危喉,90%有效,達(dá)30g或30g以上則100%有效摘完。療程達(dá)33個月可使100%患者癥狀完全消失姥饰,達(dá)到穩(wěn)定的緩解。適用于孝治,①腎上腺皮質(zhì)激素療法不能耐受者:
②腎上腺皮質(zhì)激素療法無效或療效緩慢者列粪;
③胸腺切除術(shù)效果不佳者;
④腎上腺皮質(zhì)激素減量即復(fù)發(fā)者谈飒。副作用可引起白細(xì)胞數(shù)降低(白細(xì)胞計數(shù)<4×109/l減量岂座,<3×109/l停藥),血小板減少,(血小板計數(shù)<100×109/l減量隅昌,<60×109/l 停藥)拉诲、脫發(fā)、出血性膀胱炎等琼护。
(3) 硫唑嘌呤:常與強(qiáng)的松或其它免疫抑制劑合用威卑。用量成人為150~300mg/日,兒童每日1~3mg/kg,分兩次長期口服菌熬。副作用:可引起白細(xì)胞減少(白細(xì)胞計數(shù)<2.5×109/l 減量您凸,<2.0×109/l停藥),血小板減少晚神、脫發(fā)等。
3. 丙種球蛋白療法 用大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療嚴(yán)重的全身型mg息者可取得顯著效果宠宗。有人報告靜脈注射丙種球蛋白可使mg患者的ts增加饮协。推測靜脈注射丙種球蛋白 可通過對抗achr一ab或從它們的位點(diǎn)上取代achr抗體而保護(hù)achr免受其抗體的損害。用量:每日400mg/kg,副作用偶見有頭痛瓣硼、雙足浮腫啰价。
4. vep療法 即為長春新堿、環(huán)磷酰胺聂映、氫化潑尼松(vincristine enoloxan prednisolone, vep)療法起便,適用于伴有胸腺腫瘤而不適于手術(shù)的mg病人。
5. 禁用和慎用藥物 箭毒跋涣、琥珀酰膽堿缨睡、奎寧鸟悴、奎尼丁陈辱、氯仿、鏈霉素细诸、新霉素沛贪、卡那霉素、粘菌素震贵、多粘菌素利赋、萬古霉素及其它氨基糖甙類抗生素均有阻斷神經(jīng)肌肉作用,應(yīng)予禁用猩系。嗎啡媚送、度冷丁等有抑制呼吸作用,應(yīng)禁用或慎用寇甸;四環(huán)素及四環(huán)素族抗生素族抗生素有使鎂離子增加而抑制ach的釋放塘偎,應(yīng)慎用。
(二)非藥物療法
1稀渊、胸腺切除 手術(shù)可除去mg患者產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)的始動抗原战凿,可減少具有免疫活性的t淋巴細(xì)胞的生成,降低乙酰膽堿受體抗體的合成铐跷,現(xiàn)今認(rèn)為是對mg最根本的治療方法媒龟。
適應(yīng)證:
①伴胸腺瘤的各型mg;
②伴有胸腺肥大和高achr抗體效價年輕女性全身型mg;
③抗膽堿酯酶藥物治療反應(yīng)不滿意者,不管是否合并胸腺瘤或胸腺增生涧兜,均可做胸腺切除病囱。術(shù)后緩解率逐年增加,第1年為30%,2年為50%,3年為65%,6年為80%.手術(shù)療效:
①女性優(yōu)于男性筹飒;
②病情越輕继蚪,病程越短越好部糠;
③胸腺內(nèi)的生發(fā)中心越多,上皮細(xì)胞越明顯军霸,手術(shù)效果越好提甚;
④術(shù)后立即并用腎上腺皮質(zhì)激素效果好;
⑤伴胸腺瘤者療效較差幻彪。
2褪储、放射治療
①胸腺放療:可抑制胸腺免疫功能,使血中t淋巴細(xì)胞和b淋巴細(xì)胞降低慧域, achr抗體減少鲤竹,使胸腺萎縮。方法為深度X線或60鈷照射昔榴,療效與胸腺切除術(shù)相似辛藻,副作用有局部紅痛潰破、白細(xì)胞數(shù)降低互订、全身不適吱肌、頭痛、食欲不振等仰禽。
②脾臟放療:抑制b淋巴細(xì)胞功能氮墨,進(jìn)而抑制achr抗體的產(chǎn)生,則減輕或緩解mg的癥狀吐葵。方法每天照射igy,10天為一療程规揪,間隔3周再行第二療程,或每次2gy,每周2~3次温峭,總量為20~30gy.副作用有輕度腹瀉妥抬、腸鳴等。
③全身低劑量放療:能使淋巴細(xì)胞芍惦、achr抗體降低蔓摇,使ts細(xì)胞恢復(fù)正常。副作用有全身不適福晋、乏力霜宙、失眠、食欲不振等逼税。
④局部照射:mg病人局部神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上的achr抗體積聚過多堕武,通過局部放療起到抑制作用。
3惜选、血漿交換 用正常人的血漿或血漿代用品定期置換mg病人的血漿夫泛,從而降低病人血中achr一ab.按體重5%計算血容量,每次交換1000ml~2000ml血漿且仔,每日或隔日一次伸畅,5~6次為一療程隔屠。本療程起效快,近期療效好馍驯,但不能持久阁危,故用于危象發(fā)作時,或危象頻發(fā)者汰瘫,或難治型mg病人狂打。血漿交換治療后第1~2 周開始改善,抗體下降混弥,以后又緩慢上升趴乡,癥狀又逐漸出現(xiàn),所以蝗拿,待病情緩解后采用其他免疫療法或胸腺切除晾捏,或胸腺放療等。副作用:低血壓哀托、暈厥惦辛、低蛋白血癥、四肢麻木萤捆、出血裙品、血栓俗批、過敏等长笋。本療法費(fèi)用高不易推廣。
4式亥、血液置換療法 是經(jīng)靜脈放血枷此,再輸?shù)攘啃迈r同型異體血。每次血液置換量成人為800~1000ml,小兒100~200ml,老人及少年為600~800ml,依據(jù)病情 3~7天1次纸藕,3~4次為1療程臣锣,放血時監(jiān)測血壓、脈搏冗炊,血壓低于12kpa(90mmHg),脈搏超過120次/分蔬设,停止放血或同時滴注706代血漿維持血壓。作用機(jī)理同血漿交換或血漿清洗療法知援,血液置換能部分地清除致病抗體以搶救重未伟辏患者,城鄉(xiāng)均可開展星自。
(三)肌無力危象治療:
危象是mg最危急狀態(tài)憾擒,病死率很高,有報道為15.4%~50%.首先要明確屬于哪種危象塑崖,然后進(jìn)行積極搶救措施七冲。
1.保持呼吸道暢通 當(dāng)出現(xiàn)呼吸肌麻痹時痛倚,痰液排出困難時,要做氣管插管或氣管切開澜躺,應(yīng)用人工呼吸機(jī)輔助呼吸蝉稳,保證充分換氣,糾正缺氧掘鄙,要及時徹底清除呼吸道分泌物颠区。
2、積極控制感染 選用有效的足量抗生素控制感染通铲,可用林可霉素毕莱、青霉素、紅霉素颅夺、頭孢菌素朋截、復(fù)達(dá)欣、菌必治等吧黄。
3部服、激素 選用甲基強(qiáng)的松龍500~2000mg/日,或地塞米松10~20mg/日加糖靜滴竖沦,3~5天后病情穩(wěn)定后改口服強(qiáng)的松胎融。
4、膽堿酯酶抑制劑 膽堿能危象要停用抗膽堿酯酶類藥物舍屠,同時肌注或靜脈注射阿托品0.5~2.0mg,15~30分鐘后癥狀改善不明顯可重復(fù)應(yīng)用美怪。肌無力危象時增加抗膽堿酯酶類藥物,效果不明顯時胸牲,則停用抗膽堿酯酶類藥物蒸咏,因長時間大量應(yīng)用后,可使achr對ach敏感性明顯降低蝉蛙。在氣管插管正壓給氧控制呼吸的情況下應(yīng)立即停用一切膽堿酯酶抑制劑(chel),則可使achr得到充分休息悬坎,逐漸提高achr對ach的敏感性,一般在停用3~5天后呼吸肌功能開始恢復(fù)傅笨,根據(jù)患者肌力恢復(fù)程度再從小劑量開始應(yīng)用chel,逐漸增加用量至最佳劑量伸义,又可發(fā)揮較好的治療作用。
5.血漿交換 經(jīng)用血漿交換可將血中ach一ab清除篮啦,使achr功能恢復(fù)胯恤。待病情改善后 繼續(xù)采用其它療法控制肌無力。
6.靜脈輸液 能及時糾正水囚企、電解質(zhì)平衡失調(diào)等丈咐。
7.加強(qiáng)護(hù)理 注意口腔護(hù)理,按嚴(yán)格氣管切開護(hù)理,保持呼吸道濕化棵逊,嚴(yán)防窒息等伤疙。
危象病人呼吸困難并呼吸道感染,痰液排泄不暢可做氣管切開辆影,使用人工呼吸機(jī)輔助呼吸及控制感染等對癥處理療效評定標(biāo)準(zhǔn):
1徒像、一般標(biāo)準(zhǔn):
(1) 臨床痊愈:臨床癥狀和體征消失,能正常生活蛙讥、學(xué)習(xí)和工作锯蛀,停用一切治療mg的藥物,歷經(jīng)3年以上無復(fù)發(fā)次慢。
(2) 臨床近期痊愈:臨床癥狀和體征消失旁涤,能正常生活、學(xué)習(xí)迫像、工作辙炒,停用一切治療mg的藥物,或藥量減少3/4以上薇兆,歷時1個月以上無復(fù)發(fā)牌君。
(3) 顯效:臨床癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn),能自理生活肯矾、堅持學(xué)習(xí)或能完成輕工作截剩,治療mg藥物的藥量減少1/2以上,歷時1個月以上無復(fù)發(fā)界赦。
(4) 好轉(zhuǎn):臨床癥狀和體征有好轉(zhuǎn)诬忱,生活自理能力有改善,治療mg藥物的用量減少1/4以上拓郑,歷時1個月以上無復(fù)發(fā)哨遭。
(5) 無效:臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn),甚至有惡化节霸。
2、記分標(biāo)準(zhǔn)
痊愈:臨床相對記分≥95%疑跑。
基本痊愈:臨床相對記分80%~95%(含80%)怒医。
顯效:臨床相對記分50%~80%(含50%)。
好轉(zhuǎn):臨床相對記分25%~50%(含25%)奢讨。
無效:臨床相對記分<25%稚叹。
3.兩種標(biāo)準(zhǔn)的比較“一般標(biāo)準(zhǔn)”簡便易行拿诸,易于掌握扒袖,但對同一病人來說,治療前與治療后的可比性差。對于某一種新療法或一種新藥療效的客觀評價季率,則應(yīng)采用“記分標(biāo)準(zhǔn)”判斷療效野瘦。