(一)治療
1.抗催乳素藥物:抗催乳素包括溴隱亭,長效溴隱亭吏口,硫丙麥角林奄容,卡麥角林,特麥角脲产徊,甲麥角林昂勒,喹那角林(諾果寧)和麥角乙脲。
(1)溴隱亭療法:溴隱亭為半合成麥角堿衍生物舟铜,多巴胺受體激動藥戈盈,澳隱亭通過增強多巴胺受體功能,促進下丘腦pri-ih生成和分泌谆刨,抑制垂體pri生成塘娶,溴隱亭也直接抑制垂體腫瘤生長,抑制垂體pri,gh,tsh和acth分泌痊夭。
溴隱亭療法適用于各種類型高催乳素血癥刁岸,也是治療垂體腺瘤首選藥物,口服劑量為2.5~5.0mg/d,溴隱亭口服后1~3h,血藥濃度達到高峰生兆,抑制催乳素分泌作用維持14h,1次口服溴隱亭2.5mg,約90%患者催乳素降低难捌,1/3患者催乳素降至正常,不能耐受口服者可采用陰道用藥鸦难。
溴隱亭治療的目的是抑制溢乳垮允,恢復月經,促進排卵和妊娠水仑,非腫瘤型高催乳素血癥平均治療時間為12個月蒿缎,腫瘤性高催乳素血癥,溴隱亭平均治療時間為47個月颂芒,單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)菠告,治療效果與年齡,性別乱感,溴隱亭開始劑量蚜冀,治療時間長短肯铣,腫瘤大小,治療期間妊娠逞扰,以前放療之間存在相關性诉鸯。
腫瘤性高催乳素血癥溴隱亭治療后,80%~90%垂體微腺瘤縮小唾浙,10%~20%永久性消退躬挺,多出現(xiàn)于治療開始的前幾周內,停用溴隱亭后蛮放,腫瘤復發(fā)率為35%,雖無證據表明溴隱亭有致畸作用缩抡,也不影響妊娠轉歸,但治療期間一旦妊娠應停止治療包颁。
溴隱亭治療1年瞻想,11%微腺瘤婦女,催乳素和月經功能永久性恢復正常徘六,治療2年内边,垂體腫瘤的永久性消退率為22%,雖然大劑量溴隱亭(10mg/d)療效優(yōu)于低劑量榴都,但副反應率較高難以耐受待锈,溴隱亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂體巨腺瘤縮小,其中2/3發(fā)生治療前6周內嘴高,1/3于治療6個月后才縮小竿音,溴隱亭治療的排卵率,妊娠率拴驮,劑量和療效詳見抗催乳素節(jié)春瞬。
(2)卡麥角林:為長效,高效抗催乳素制劑守犯,臨床療效和耐受性良好费犯,卡麥角林與多巴胺受體d2有高度親和力,直接抑制垂體催乳素分泌細胞飘示,降低催乳素分泌绷冈,治療劑量范圍為0.25~1.0mg/周,先從小劑量0.25mg開始每竿,每周2次帐等,4周后改為1mg,每周2次,服藥后2~3h,血藥濃度到達高峰塞俗,血漿半衰期為65h,卡麥角林治療后颤赤,80%患者催乳素降至正常,排卵率為72%,溢乳停止率90%,血漿催乳素水平恢復正常6個月后逐漸停藥皱埋,臨床觀察表明暑锈,卡麥角林療效和耐受性均優(yōu)于溴隱亭糊批,是治療高催乳素血癥首選,安全和有效的新一代藥物哀卿。
卡麥角林明顯地縮小垂體腫瘤甚至完全消失嘿辟,可用于治療對溴隱亭耐藥的垂體巨大腺瘤,臨床資料表明片效,雖然卡麥角林對妊娠無不良影響红伦,但治療過程中一旦恢復排卵,應于希望妊娠前一個月停止治療淀衣。
(3)奎那角林(諾果寧):是一種非麥角堿類多巴胺能激動藥昙读,是新一代特異,高效膨桥,長效抗prl藥物蛮浑,血漿半衰期為22h,cv205~502作為強力多巴胺受體(d1,d2)激動藥,在下丘腦-垂體軸prl細胞水平只嚣,通過增強多巴胺受體功能沮稚,抑制prl,生成,作用強而持久册舞,耐受性良好蕴掏,副反應輕微,大劑量時可出現(xiàn)頭痛调鲸,頭暈盛杰,惡心,嘔吐等称痊,對心贼欧,肺,肝缸日,腎勤友,血液功能無不良影響,病人對奎那角林耐受性良好绝话,因不良反應停藥幾率為7%,優(yōu)于溴隱亭李联。
奎那角林用于治療對溴隱亭不能耐受,治療無效和復發(fā)者鳞爱,劑量范圍為0.04~0.1mg/d,治療作用與劑量相關毕蠢,如口服0.04mg/d,prl降低>50%,持續(xù)8h;口服0.06mg/d,prl降低66%,持續(xù)24h,36h仍降低47%,睡眠prl峰消失,奎那角林抑制tsh合成和釋放便师,但不影響fsh,lh,t,和腎上腺軸功能雁唁,奎那角林增加gh-rh的釋放,而抑制gh-ih釋放刮粥,服藥后血漿gh暫時性升高车份,但夜間gh仍正常谋减。
奎那角林治療應從小劑量開始,頭3天每天0.025mg,后3天0.050mg/d,以后改為0.075mg/d,然后根據治療反應調整劑量扫沼,在3個月達0.1mg/d,多數病人在治療1個月后催乳素開始降低出爹,病人耐受性良好。
奎那角林治療后缎除,垂體巨大腺瘤體積平均縮小324mm3(46%),微腺瘤縮小73mm3(57%),巨大腺瘤血漿催乳素平均降低163μg/l(65%),微小腺瘤平均降低113μg/l(73%),法國27個醫(yī)學中心严就,107例觀察發(fā)現(xiàn),明顯臨床療效多出現(xiàn)于治療2年后器罐,schultz(2000)治療觀察發(fā)現(xiàn)(50例梢为,劑量100μg/d,平均治療31.6個月),催乳素恢復正常率,非腫瘤性高催乳素血癥為82%,微腺瘤為73%,巨腺瘤為67%,腫瘤體積縮小率轰坊,微腺瘤為55%,巨腺瘤為75%,視力改善或恢復正常铸董,妊娠率為26%,nobels(2000)發(fā)現(xiàn),大劑量喹那角林并不能有效地抑制垂體非功能性腫瘤的生長肴沫,其作用可能與腫瘤存在多巴胺受體表達相關粟害。
di sarno(2000)先應用喹那角林(0.075~0.6mg/d,12個月),后應用卡麥角林(0.5~1.5mg/次,每周2次明因,12個月),催乳素恢復正常率脏貌,微腺瘤為100%,巨腺瘤為87.5%,腫瘤體積縮小率80%以上者,微腺瘤為21.7%,巨腺瘤為25%,所有患者在停用喹那角林后15~60天復又出現(xiàn)高催乳素血癥梅砰,兩種藥物的耐受性良好包萧,喹那角林治療的第1周部分患者可出現(xiàn)惡心和體位性低血壓颁音,但于治療的第3周癥狀自然消失姨篮。
(4)硫丙麥角林:為新一代安全,價廉恕下,耐受性良好的抗催乳素藥物截抄,是治療垂體巨大腺瘤的首選藥物,劑量為0.05~0.5mg/d,治療12個月(3~36個月),prl降低88%,垂體腫瘤縮小25%者86%,縮小50%以上者77%,縮小75%以上者45%,多數患者視野恢復正常(orrego,2000).
2.促排卵治療:適用于高催乳素血癥桥庵,無排卵性不孕掰弯,單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隱亭為主氯鲫,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:
(1)溴隱亭-cc-hcg.
(2)溴隱亭-hmg-hcg.
(3)gnrh,脈沖療法-溴隱亭等窍颗,綜合療法可以節(jié)省抗催乳素藥物,縮短治療周期并提高排卵率和妊娠率倾祈。
3.手術治療:適用于巨腺瘤出現(xiàn)顱內壓迫癥狀吸占,溴隱亭治療無效,巨大腺瘤凿宾,嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者矾屯,現(xiàn)行的經蝶顯微手術兼蕊,安全,方便件蚕,易行孙技,療效類似于溴隱亭療法,手術前后配伍用溴隱亭可提高療效排作,手術缺點是牵啦,垂體腫瘤無明顯包膜,邊界不清楚妄痪,手術不易徹底或損傷蕾久,引起腦脊液鼻腔瘺和術后垂體功能減退,值得注意的是拌夏,術前應用溴隱亭治療雖可縮小腫瘤僧著,但可引起腫瘤纖維化,硬化和周圍組織粘連辰诉,不利于手術分離和切除圣治,因此如確定手術,術前可暫不用藥敏袄,術后再補充藥物或放射治療辙紧。
顯微外科手術切除垂體催乳素腺瘤死亡率低于0.5%,術后暫時性糖尿病發(fā)生率為10%~40%,永久性糖尿病和醫(yī)源性甲狀腺功能減退低于2%,微腺瘤術后催乳素和排卵恢復正常幾率為65%~85%,巨腺瘤則為20%~40%,視野恢復正常者占85%.
4.放射治療:適用于下丘腦-垂體系統(tǒng)非功能性腫瘤,以及藥物和手術治療無效者坚为,目前多采用先進的立體聚焦放射治療方法包括:深部X線苟可,γ,60co,α粒子和質子射線,核素90y,198au垂體植入等尿绕。
(二)預后
1.應用藥物治療的預后
(1)排卵率和妊娠率:國內54家醫(yī)院1579例高催乳素血癥溴隱亭(2.5~10mg/d,1~12個月)治療觀察表明:月經重建率為95%(范圍72%~100%),排卵率為73%(范圍60%~100%),妊娠率為70%(范圍32%~100%),多發(fā)生于治療后6個月內想阎。
turkalj(1982)1410例垂體微腺瘤妊娠后,流產率為11%,異位妊娠率為0.7%,雙胎率為1.8%,微小畸形率為2.5%,巨大畸形率為1%,與正常妊娠婦女相似唧整,200例溴隱亭新生兒的隨訪未發(fā)現(xiàn)溴隱亭對嬰幼兒發(fā)育有不良影響瓤梦。
(2)對妊娠和胎兒的影響:因溴隱亭可穿過胎盤進入胎兒體內抑制胎兒垂體催乳素分泌,因此垂體腺瘤治療妊娠后應停用溴隱亭啊沟,分娩后如出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀(視野變化和頭痛)可恢復溴隱亭治療辙使,ruiz-velasco andtolis(1984)2000例高催乳素血癥患者觀察發(fā)現(xiàn),溴隱亭治療后妊娠足月分娩率為85%,流產率為11%,早產率為2%,多胎率為1.2%,妊娠后茶宵,85%患者催乳素恢復正常危纫,產后血漿催乳素高于分娩前者為3%,催乳素恢復正常者為13%,產后腫瘤無變化者為84%,改善者為9%,惡化者7%,產后開始哺乳對腫瘤無不利影響。
(3)妊娠轉歸:國內外82家醫(yī)院2648例溴隱亭觀察表明:流產率為10.9%(0%~32%),宮外孕率為0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率為0.3%(0%~4.9%),早產率為1.9%(0%~11.8%),足月產率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率為1.2%(0.5%~17.6%).
(4)產褥期變化:恢復至妊娠前水平者為83.3%(72%~91.4%),恢復正常者為13.3%(8.6%~20.0%),較產前明顯升高者為3.3%(0%~8%),產后癥狀改善者為68%,無變化者為32%,產后蝶鞍無變化者為84.1%(44.4%~94.3%),癥狀改善者為9.1%(2.8%~33.3%),癥狀惡化者為6.8%(2.8%~22.2%).
2.應用手術治療的預后:垂體腺瘤手術預后與腫瘤大小乌庶,病理類型和手術徹底性相關种蝶,據ciric(1997)3172例垂體腫瘤蝶竇顯微手術隨訪發(fā)現(xiàn),術后繼發(fā)垂體前葉功能減退者為1.94%,尿崩癥17.8%,腦脊液瘺3.9%,視神經損害1%,病死率0.9%,術后糖尿病發(fā)生率為10%~40%,永久性糖尿病和全垂體功能減退發(fā)生率≤2%,微腺瘤的月經恢復和排卵率為65%~85%,巨腺瘤為20%~40%,85%患者視野恢復正常安拟,15%仍有視覺或視野缺損蛤吓,微腺瘤手術治愈率為80%,巨腺瘤為30%,晚期復發(fā)率為20%.
垂體腫瘤顯微手術切除后宵喂,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分別為86%和64%,女性和男性分別為70%和69%,性功能改善率,女性和男性分別為82%和57%,女性和男性巨大腺瘤縮小率分別為45%±2%和52%±24%,微腺瘤分別為44%±31%和38%±29%,視野缺損消失率分別為61%和71%,兩性治療成功率相似会傲。
3.對高催乳素血癥應注意對其長期隨訪锅棕,小部分患者甚至10~20年后出現(xiàn)垂體瘤。
4.對特發(fā)性高催乳素血癥淌山,催乳素輕微升高裸燎,月經規(guī)律,卵巢功能未受影響泼疑,無溢乳且未影響正常生活時德绿,可不必治療,但應定期復查闸声,觀察臨床表現(xiàn)和prl的變化彻盐。