新生兒

無(wú)傳染性

臨床表現(xiàn)1.主要表現(xiàn)自幼年起的慢性間歇性黃疸，可呈隱性；黃疸可持續(xù)存在達(dá)到老年，但往往隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸減退。血清膽紅素低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有晝夜或季節(jié)性波動(dòng)，約1/3病例在常規(guī)檢查時(shí)正常。因疲勞、情緒波動(dòng)、饑餓、感染、發(fā)熱、手術(shù)、酗酒、妊娠誘發(fā)或加重黃疸。黃疸是新生兒時(shí)期的一種常見(jiàn)征象，一般認(rèn)為其發(fā)生率在足月兒為50%～70%，而在早產(chǎn)兒則可更高一些。黃疸可以是一個(gè)生理現(xiàn)象，也可以是多種疾病的一個(gè)癥狀，而未結(jié)合膽紅素的過(guò)度升高可引起膽紅素腦病（核黃疸），可造成嬰兒早期死亡或產(chǎn)生嚴(yán)重的后遺癥。2.新生兒生理性黃疸特點(diǎn)（1）黃疸出現(xiàn)時(shí)間 在生后2～3天出現(xiàn)。（2）黃疽程度 屬輕度到中度黃染，呈淺杏黃色或黃紅色帶有光澤，進(jìn)展緩慢。（3）黃疸高峰時(shí)間 在生后4～5天。（4）血清總膽紅素值 一般足月兒不超過(guò)205.2μmol/L，早產(chǎn)兒不超過(guò)256.5μmol/L。（5）黃疸消退時(shí)間 一般在生后7～10天左右，足月兒最長(zhǎng)不超過(guò)2周；早產(chǎn)兒不超過(guò)4周。（6）伴隨癥狀 除黃疽外，無(wú)貧血或肝脾腫大等癥狀，嬰兒一般情況良好。早產(chǎn)兒的黃疸出現(xiàn)時(shí)間可能遲一些，程度可重一點(diǎn)，消退時(shí)間也可晚一些。新生兒生理性黃疸的膽紅素值可因民族、地區(qū)、圍產(chǎn)期產(chǎn)婦的情況以及新生兒的個(gè)體情況而不同。生理性黃疸一般不須治療，只要提早喂養(yǎng)，供給足夠的熱量及液量，保持室內(nèi)空氣流通及光線充足，即可使黃疸程度減輕及消退。

大多數(shù)病例的黃疸輕微，血清總膽紅素在22.1～51.3μmol/L，少數(shù)至85～102μmol/L或更高，主要為血中非結(jié)合膽紅素升高，血清膽酸正常，其他肝功能試驗(yàn)正常（如ALT、AST和γ-GT）。無(wú)溶血證據(jù)，紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)正常，尿膽紅素陰性，糞中尿膽原量正常，尿中尿膽原量不增加。
1.影像檢查
膽囊顯影良好，膽囊造影可無(wú)異常。
2.苯巴比妥試驗(yàn)
苯巴比妥能夠誘導(dǎo)肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，促進(jìn)非結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，降低血漿非結(jié)合膽紅素的濃度，口服苯巴比妥；服完藥物后測(cè)定血漿膽紅素的濃度，多數(shù)患者黃疸改善，血清間接膽紅素明顯下降，甚至可達(dá)正常；如系UGT1的完全缺如，所引起的黃疸則無(wú)效。
3.低熱量飲食試驗(yàn)
2～3天內(nèi)每天給予1674kJ（400kcal）飲食，若血漿間接膽紅素值增加，大于100%或增加25.65μmol/L有診斷意義，恢復(fù)正常飲食后12～24小時(shí)降至基礎(chǔ)水平，低熱量飲食試驗(yàn)對(duì)本病的敏感性約80%，特異性幾達(dá)100%；饑餓引起先天性非溶血性黃疸（Gilbert綜合征）患者血清膽紅素升高，機(jī)制可能是多因素的，與饑餓引起的下列改變有關(guān)：肝內(nèi)膽紅素配體和Z蛋白含量降低；血紅素分解代謝增加；脂肪組織內(nèi)脂解游離脂肪酸增加，引起膽紅素游離和釋放入循環(huán)；腸蠕動(dòng)減弱，膽紅素腸肝循環(huán)增加。
4.間接膽紅素測(cè)量
給Gilbert綜合征患者示蹤劑量的放射性核素標(biāo)記的間接膽紅素，并測(cè)定24小時(shí)后在血漿中存留的百分?jǐn)?shù)，Gilbert綜合征患者的數(shù)值比正常人增高。
5.肝臟活檢
肝活檢查無(wú)明顯改變，偶可見(jiàn)少量脂肪性變，偶在終末性肝血管周圍有脂褐素樣色素沉著，肝穿刺取活體組織做膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力測(cè)定，其活力較正常人明顯減低，電子顯微鏡檢查可見(jiàn)到肝細(xì)胞內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及其上的蛋白微粒均顯著減少，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則增加、肥大。

凡具下列其中之一者，應(yīng)考慮為病理性黃疸：黃疸在生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)；總膽紅素一般足月兒＞205.2μmol/L，早產(chǎn)兒＞256.5μmol/L；黃疸進(jìn)展迅速，總膽紅素每24小時(shí)升高的速度超過(guò)86μmol/L；結(jié)合膽紅素＞26μmol/L；黃疸持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)（足月兒超過(guò)2周；早產(chǎn)兒超過(guò)4周），或生理性黃疸消退后又反復(fù)出現(xiàn)，或進(jìn)行性加重?；純阂话闱闆r尚可，多無(wú)明顯自覺(jué)癥狀；部分患兒可伴有易疲勞、肝區(qū)不適、消化不良等。有時(shí)Gilbert綜合征患兒也可伴有輕度溶血性貧血。除偶見(jiàn)顯性黃疸外，無(wú)異常體征，肝脾常不腫大。根據(jù)血清膽紅素的濃度不同，可將本綜合征分為輕型和重型。輕型較重型多見(jiàn)，血清膽紅素低于85.5μmol/L；重型的血清膽紅素大于85.5μmol/L，常在新生兒期即出現(xiàn)黃疸。
由于本病可與一些具有臨床后果的疾病相混淆，而導(dǎo)致處理錯(cuò)誤，因而臨床確診較為重要。下列幾點(diǎn)高度提示Gilbert綜合征：
1.慢性間歇性或波動(dòng)性輕度黃疸，有發(fā)作誘因，可有家族史，一般狀況良好，無(wú)明顯癥狀。
2.體格檢查除輕度黃疸外，無(wú)其他異常體征，肝脾多不大。
3.一般肝功能（ALT、AST、AKP、膽汁酸）正常，僅有血漿非結(jié)合膽紅素增高水平的波動(dòng)性升高。
4.無(wú)溶血性、肝細(xì)胞性、阻塞性黃疸的證據(jù)。
5.肝組織病理學(xué)檢查正常。
如在12～18個(gè)月內(nèi)經(jīng)2～3次隨訪，無(wú)其他實(shí)驗(yàn)室異常發(fā)現(xiàn)，即可診斷為Gilbert綜合征?；驕y(cè)序檢測(cè)UGT1啟動(dòng)子內(nèi)TATAA序列或基因有無(wú)突變有助于診斷。

一般不需要特殊治療，但是應(yīng)注意避免導(dǎo)致黃疸加重的誘因。苯巴比妥和其他能誘導(dǎo)UGT1活性的藥物：口服苯巴比妥、格魯米特、氯貝丁酯（祛脂乙酯）1周后血清間接膽紅素會(huì)降至正常，其機(jī)制可能為膽紅素廓清加速（由于酶誘導(dǎo)）和膽紅素轉(zhuǎn)換率減低，但僅有暫時(shí)性效果，苯巴比妥可以增加Y蛋白的合成，可增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力，而促進(jìn)肝細(xì)胞的結(jié)合功能以降低高非結(jié)合膽紅素血癥。