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利什曼病

利什曼病(leishmaniasis)是由利什曼原蟲感染引起畜埋,累及單核巨噬細胞系統(tǒng)缆瓣,以白蛉為傳播媒介的地方傳染病,是全球最容易忽視的傳染病之一矩袖。

利什曼病廣泛分布于除澳大利亞和南極洲以外的大陸陵阁,波及全球近 98 個國家,超過 1200 萬人感染拖牢,全球有 1/10 人口是可能受感染的危險人群锹鹉。我國主要為杜氏利什曼原蟲引起的內(nèi)臟利什曼病,也稱黑熱病浦忠,已有百余年傳播歷史塑满。
作為一種人獸共患病,最主要的病因可能是人在野外環(huán)境被白蛉叮咬韩记,或被家養(yǎng)硫联、放養(yǎng)的動物作為傳染源傳給人,此外喂交,人與人之間通過輸血或共用吸毒用品也可傳染援仍。
分為內(nèi)臟利什曼病黑熱病)、皮膚利什曼病和黏膜利什曼病察夕。
內(nèi)臟利什曼病主要癥狀為發(fā)熱亿永,多伴隨納差、腹脹换怖、消瘦甩恼、腹瀉、肝脾增大沉颂、漸進性貧血条摸、淋巴結腫大及消耗癥狀。面部铸屉、四肢及腹部皮膚顏色變深钉蒲。皮膚型主要是典型皮膚破潰切端。黏膜型主要累及口鼻、咽部和軟腭顷啼。
主要治療方法是抗利什曼原蟲治療踏枣,包括銻劑和非銻劑。非銻劑包括兩性霉素 B 脂質(zhì)體或兩性霉素 B 治療钙蒙。
疾病主要危害主要引起溶血性貧血茵瀑、急性腎功能不全和黏膜出血等。
利什曼病主要流行于貧困落后地區(qū)躬厌,改善當?shù)氐慕?jīng)濟衛(wèi)生條件是減少利什曼病最重要的手段煤蔚。

多發(fā)于地中海國家及熱帶和亞熱帶地區(qū)

臨床表現(xiàn)呈多樣性,可分為無癥狀攜帶者坠狈、內(nèi)臟利什曼病皮膚利什曼病等谦枢。內(nèi)臟利什曼病可緩慢發(fā)病,有不規(guī)則發(fā)熱墙冻、肝脾腫大怕茉、漸進性貧血、淋巴結腫大及消耗癥狀奏尽,面部杀乃、四肢及腹部皮膚顏色變深。皮膚利什曼病為白蛉叮咬處出現(xiàn)癢性小紅疹原承,隨后形成丘疹碳环,數(shù)月后形成潰瘍,遺留瘢痕废奖。黏膜利什曼病常造成口鼻鞍后、咽部和軟腭損害。
利什曼病的常見癥狀有哪些内地?
利什曼病的常見癥狀包括:

發(fā)熱伴澄;
寒戰(zhàn);
肝脾腫大阱缓;
貧血非凌;
消瘦;
淋巴結腫大荆针;
體重下降敞嗡;
面部、四肢和腹部皮膚顏色變深航背;
皮膚潰瘍喉悴;
瘢痕;
黏膜出血;
尿量減少箕肃。

利什曼病可能會引起哪些并發(fā)癥婚脱?
利什曼病的進展過程,可能出現(xiàn)的危害和結局是貧血勺像、腎衰竭障贸、全身黏膜出血。
常見并發(fā)癥包括:

溶血性貧血痛但;
急性腎功能不全厨杆;
黏膜出血。

1.病原學檢查
(1)髂骨穿刺??抽取少許骨髓攘宝,制成涂片,染色后鏡檢酸飞。此法的利什曼原蟲檢出率約在85%左右下驴。合并HIV感染的利什曼病患者,檢出率可達98%央封。
(2)脾臟穿刺??吸出脾髓赛臀,針頭拔出后,即將針頭內(nèi)的脾髓注射于玻片上徐渗,制成涂片丰扁,染色鏡檢。脾穿刺法的原蟲檢出率很高店麻,可達95%左右纽哭。
(3)淋巴結穿刺??淋巴液制成涂片,染色鏡檢坐求。該法對初診病人而言蚕泽,原蟲的檢出率一般為50%左右,但合并HIV感染的利什曼病患者桥嗤,檢出率可達100%须妻。
(4)皮膚刮片檢查??制成涂片后染色鏡檢。如是PKDL泛领,一般都能查見利什曼原蟲荒吏。
(5)原蟲培養(yǎng)??在嚴格的無菌操作下,把可疑病人的骨渊鞋,脾绰更、淋巴結或皮膚損害內(nèi)所取得的各種組織液置三恩培養(yǎng)基內(nèi),放入22~24℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)锡宋。15天后用白金耳取少量培養(yǎng)液于玻片上动知,在光學顯微鏡(高倍)下檢查,如查見利什曼原蟲前鞭毛體,即可確定診斷盒粮。
2.血清學檢查
利什曼病免疫診斷新技術可用于檢測感染宿主體內(nèi)的循環(huán)抗體鸵鸥、循環(huán)抗原和循環(huán)免疫復合物。在輔助病原診斷及判斷流行情況方面起著重要的作用嘶在。目前主要應用的為抗體檢測和抗原檢測兩大類护忠,其中檢測抗體的技術有以下3種。
(1)免疫熒光測定(IFAT)??利什曼病IFAT試驗的陽性率為100%扎趋,抗體滴度最低為1:320前茧,最高為1:5120,與健康人及其他疾病的交叉反應莲态,抗體滴度不超過1:20丰浙。
(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)和斑點-酶聯(lián)免疫吸附試驗(Dot-ELISA)??凡大于或等于陰性對照OD均值(x)加3個標準差(SD)可判為陽性,利什曼病ELISA與病原檢查陽性的符合率為100%秤凡。值得注意的是與麻風病有23%的交叉反應袄映。
Dot-ELISA是在ELISA基礎上發(fā)展的一種簡易的、而敏感和特異性均不亞于ELISA的檢測方法丘登。觀察結果乃根據(jù)斑點的出現(xiàn)與否泽姨,目測即可,不受分光光度計讀數(shù)的限制竿漂。而且記錄可長期保存敲坏。利什曼病患者的血清,在稀釋度為1:100~1:800時均可出現(xiàn)藍色斑點辆童,與病原檢查陽性的符合率為97.6%宜咒。與瘧疾、肺吸蟲把鉴、麻風等疾病未出現(xiàn)交叉反應荧呐。
(3)免疫層析診斷試條(ICT)??檢測時,取利什曼病患者全血或血清一滴(約20~30μl)于樣本墊上纸镊,通過層析倍阐,于3~5分鐘內(nèi),出現(xiàn)與抗原結合的陽性條帶逗威,目測即可峰搪。此法快速敏感,與病原檢查的符合率可達100%凯旭。
利什曼病循環(huán)抗原的檢測不但可提示宿主的活動性感染概耻,亦可反映感染度及用作療效考核。常用的技術有以下3種罐呼。
1)酶標記單克隆抗體斑點-ELISA直接法:此法檢測利什曼病現(xiàn)癥患者血清中相應的CAg鞠柄,陽性率為90.6%确确。直接法實驗操作簡便,全過程為4小時烧论。單克隆抗體-抗原斑點試驗(McAb-AST)面啄,亦用于利什曼病循環(huán)抗原的檢測,其檢測陽性率為97%旋挺。上述兩種方法都可用來對利什曼病作療效考核焊蕉。
2)單克隆抗體-酶聯(lián)免疫印漬技術(McAb-EITB)。
3)雙抗體夾心斑點-酶聯(lián)免疫吸附試驗(SandwichDot-ELISA)责爹。

利什曼病應與下列疾病作鑒別診斷谊弯。
1.白血病
慢性骨髓白血病與慢性淋巴性白血病的患者大都是成人,有脾腫大牧僻、貧血以及鼻衄和齒齦出血等癥狀霍鹿,很象利什曼病,經(jīng)血常規(guī)檢查即可鑒別臊整,
2.莢膜組織胞漿菌病
病原體為莢膜組織胞漿菌障漓,近年來該病在我國的湖北、四川茫叭、廣西酬屉、浙江半等、江蘇和云南等省均有查見揍愁。播散性莢膜組織胞漿菌病的患者肝、脾腫大杀饵,貧血以及白細胞和血小板減少莽囤,從病人的骨髓、脾或淋巴結抽出物中見到的病原體也極易與利什曼原蟲相混淆切距,每多誤診為利什曼病朽缎。但該病的病原體內(nèi)部結構與利什曼原蟲不同,也看不到動基體的構造谜悟;患者ICT檢測呈陰性话肖,可用組織胞漿菌素作皮內(nèi)試驗以及真菌培養(yǎng)的方法確定診斷。
3.班替氏綜合征
此病的病程可分三期葡幸,初期僅有貧血和脾腫最筒,中間期肝脾亦增大,且多惡心及腹瀉等癥狀蔚叨,晚期可發(fā)生肝硬化的癥狀床蜘,如嘔血、腹水议猛、消瘦以及胸腹部靜脈怒張玛呐±什患者大都是成年人,嬰幼兒少見冻咆。該病除并發(fā)其他疾病或至晚期殿膏,患者一般情況良好,食欲正常戚促,無發(fā)熱等其他不適质凰,球蛋白的增加并不顯著,病程很長睡誉,可能維持10~20年畏琢,與利什曼病不難鑒別。
皮膚型利什曼病應與瘤型麻風鑒別伤很。皮膚刮片檢查尋找抗酸菌和利什曼原蟲可確定診斷虐欲。
皮膚型利什曼病還應與皮膚利什曼病鑒別。舊大陸的皮膚利什曼病是由數(shù)種嗜皮膚的利什曼原蟲感染所致的單純性皮膚損害肺樟,患者無利什曼病史檐春。皮損在發(fā)展過程中可產(chǎn)生潰瘍,絕大多數(shù)患者的病程較短么伯,潰瘍大都在一年左右即自行愈合疟暖。而皮膚型利什曼病的皮膚損害不發(fā)生潰瘍,病程頗長田柔,如不予治療俐巴,皮膚損害不會自行消失。

利什曼原蟲感染具有顯著的臨床異質(zhì)性硬爆,因而難以找出一種普遍合適的治療方案欣舵。
目前我國最常用的抗利什曼原蟲藥物是銻劑,但銻劑產(chǎn)生的耐藥性已不少見缀磕。目前國際上推薦兩性霉素 B 作為利什曼原蟲的一線治療藥物缘圈。我國也有兩性霉素 B 成功治療利什曼病的報道,但尚缺乏良好的隊列研究[1]袜蚕。
感染者的感染蟲種不同糟把、受累部位不同、基礎疾病不同消弧,其治療方案與治療效果也不同堡雁,現(xiàn)行的治愈標準尚未統(tǒng)一。
臨床治愈以臨床癥狀澄月、體征完全緩解為標志(如患者的發(fā)熱淹佃、脾腫大緩解與血常規(guī)恢復正常);病原學治愈以治療后利什曼蟲的完全消失(穿刺物涂片脂惊、培養(yǎng)或 PCR 檢測)為標志旁囤;血清學治愈以血抗體效價的大幅下降悟肉,或皮試由陽性轉為陰性為標志[1]。
藥物治療

在我國缭越,銻劑仍然是首選的治療藥物乞挥,其具有便宜易得、應用經(jīng)驗豐富等優(yōu)點秋鹅。但銻劑耐藥的現(xiàn)象時有發(fā)生赤巢,應及時發(fā)現(xiàn)并改用其他治療方案。銻劑的不良反應主要是心臟毒性析崎,表現(xiàn)為 T 波倒置仁热、Q-T 間期延長,各類心律失常勾哩。其他不良反應包括關節(jié)肌肉痛抗蠢、肝酶和胰酶升高等。經(jīng)一個療程未治愈或復發(fā)的患者思劳,補救治療首選兩性霉素 B[1]迅矛。
兩性霉素 B 及其含脂制劑:兩性霉素 B 及其含脂制劑治療內(nèi)臟利什曼病療效顯著、復發(fā)率低潜叛、且復發(fā)后使用兩性霉素 B 治療仍然有效秽褒。兩性霉素 B 主要的不良反應是腎毒性,此外還包括輸液反應(血栓性靜脈炎)威兜、低血鉀销斟、心肌炎、白細胞下降牡属、肝功能損傷等票堵,故使用兩性霉素 B 及其含脂制劑必須在有經(jīng)驗的醫(yī)院住院治療扼睬,且治療過程中應密切觀察不良反應[1]逮栅。
皮膚和黏膜利什曼病治療方法多樣。包括創(chuàng)口處理补搅、系統(tǒng)性應用藥物(銻劑安蔚、兩性霉素 B、米替福新)舱闪、局部應用藥物(外涂巴龍霉素眼栽、銻劑病灶內(nèi)注射)等措施。故在治療皮膚和黏膜利什曼病時阶务,治療方案的制定應咨詢皮膚病專家贸渐。當皮膚和黏膜利什曼病并發(fā)有內(nèi)臟利什曼病時,往往需要全身性的治療忧龙,具體方案可參照內(nèi)臟利什曼病的治療方案[1]当盘。

疾病發(fā)展和轉歸
內(nèi)臟利什曼病未經(jīng)治療接窍,病死率超過 90%。對合并 HIV 感染患者的治療應答率低驮肄、復發(fā)率高川霞。

目前尚未出現(xiàn)針對利什曼病的有效疫苗。主要的預防措施為消除感染源悬朱,及時救治感染患者勇垛,加強利什曼病相關知識宣教[2]。

室內(nèi)噴灑防蟲劑士鸥,以及使用含長效防蟲劑的蚊帳可以減少利什曼病的發(fā)病率闲孤。
改變居住環(huán)境墻體材料也可能有一定作用。
受感染的犬類難以通過治療根除利什曼原蟲烤礁,且檢查并捕殺受感染犬只不具有可操作性崭放,故對于流行區(qū)內(nèi)的犬只可推廣使用含殺蟲劑的項圈。
避免在每年 5~8 月白蛉活動季節(jié)鸽凶,到利什曼病流行區(qū)旅游或工作币砂。
流行區(qū)工地上要加強防蚊防蛉措施。
加強向百姓宣傳教育利什曼病相關知識玻侥。

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