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卵巢早衰

女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能減退的現(xiàn)象,稱為卵巢早衰(premature ovarian failure).pof的發(fā)病率占成年女性的1-3%.卵巢功能衰竭時(shí)卵巢將不再產(chǎn)生正常水平的雌激素,也不能定期釋放卵子。多數(shù)卵巢早衰患者的確切病因尚不清楚。

好發(fā)于中年女性

無(wú)傳染性

一、月經(jīng)異常改變。年紀(jì)輕輕,四十歲以前就出現(xiàn)月經(jīng)紊亂,周期長(zhǎng)短不一,經(jīng)期縮短,經(jīng)量明顯減少,月經(jīng)稀發(fā),直至閉經(jīng)
二、不孕
三、雌激素不足的癥狀。像更年期一樣,出現(xiàn)潮熱、盜汗、失眠、多夢(mèng)、心煩、易怒,緊張多疑,情緒低落或易激動(dòng),頭暈、胸悶、心悸。明顯衰老,易疲勞。皮膚松弛粗糙、干癟無(wú)光澤,感覺異常,麻木,怕冷怕熱,甚至感覺皮膚上螞蟻爬。乳腺下垂,毛發(fā)花白,陰毛、腋毛脫落,骨質(zhì)疏松,關(guān)節(jié)痛。外陰萎縮,陰道干澀,灼痛,分泌物明顯減少,性交痛,性欲減退,子宮臟器脫垂,反復(fù)發(fā)生外陰瘙癢陰道炎癥狀和尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染癥狀。胃腸道功能減退癥狀,如腹脹,消化不良,便秘
四、其它內(nèi)分泌癥狀。比如面色蒼白無(wú)光,表情淡漠,顏面浮腫,反應(yīng)遲鈍,記憶力減退,無(wú)精打采,不好運(yùn)動(dòng),抑郁等甲狀腺,腎上腺功能低下癥狀。
五、婦科檢查外陰萎縮,陰毛稀少花白,陰道粘膜菲薄、充血,分泌物極少,宮頸萎縮。抽血檢查性激素提示血FSH和LH明顯高于正常,雌激素水平明顯降低。B超提示雙側(cè)卵巢體積縮小,子宮萎縮。

1.病史
卵巢手術(shù)史、腫瘤的放化療史是引起卵巢衰竭的醫(yī)源性因素。病毒感染史也是引起卵巢衰竭的少見的原因之一,特別是流行性腮腺炎和aids病史。由于pof與自身免疫的相關(guān)性,所以需詢問(wèn)家族或本人有無(wú)自身免疫性疾病史,如addison病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白癜風(fēng)和克隆病等。
2.體檢
turner綜合征有身矮、軀體畸形及性幼稚的三大典型表現(xiàn)。其他與pof伴發(fā)的少見的綜合征或自身免疫性疾病有各自的特征性的體檢結(jié)果,在此不詳述。特發(fā)性pof的體征不多。
第二性征發(fā)育不全在原發(fā)閉經(jīng)者多見(88.9%),在繼發(fā)閉經(jīng)者少見(8.2%)。盆腔檢查可發(fā)現(xiàn)外陰萎縮、陰道萎縮、黏膜蒼白、變薄、點(diǎn)狀充血出血等萎縮性性陰道炎和偏小的子宮,但多數(shù)pof患者能間斷地產(chǎn)生足夠的雌激素來(lái)維持正常的陰道黏膜。
3.陰道B超檢查
可見偏小的子宮和雙側(cè)明顯萎縮的卵巢。有報(bào)道通過(guò)陰道B超可發(fā)現(xiàn)41%~60%的患者的卵巢中有卵泡樣結(jié)構(gòu),通過(guò)活檢證實(shí)這些是過(guò)早黃素化的卵泡,沒有正常的功能,是卵巢功能減退卵泡衰竭的結(jié)果。另外,由于始基卵泡太小B超檢測(cè)不到,所以B超也不能幫助診斷卵泡型pof(卵巢抵抗綜合征)或非卵泡型pof。
4.血激素水平
血fsh持續(xù)在40iu/l以上,e2常低于100pmol/l,p低于2nmol/l。elias等測(cè)定首次就診的卵巢早衰患者的血雄激素水平后發(fā)現(xiàn),pof患者的血睪丸酮和硫酸脫氫表雄酮水平與同年齡婦女近似,雄烯二酮水平低于正常同齡婦女。
若伴有甲狀腺或腎上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下,則皮質(zhì)醇、t3、ft3、t4、ft4水平低下,acth及tsh水平升高。
5.腹腔鏡檢查
卵巢體積縮小,很難看見發(fā)育中卵泡和排卵孔,無(wú)黃體形成,子宮體積縮小。卵巢活檢對(duì)診斷卵巢炎或確定卵泡型或無(wú)卵泡型pof并沒有太大意義,因?yàn)橛袌?bào)道卵巢活檢顯示無(wú)卵泡時(shí)仍有妊娠發(fā)生的可能,可見卵巢活檢的片面性。因此,多數(shù)學(xué)者不主張應(yīng)用卵巢活檢來(lái)進(jìn)行卵巢早衰的病因診斷及病情評(píng)估。
6.染色體檢查:以除外染色體異常引起的卵巢功能衰竭。
7.自身免疫性疾病及相關(guān)疾病的篩查:甲狀腺功能:t3、t4、tsh;腎上腺功能:皮質(zhì)醇、acth;糖尿?。嚎崭寡?;自身抗體:抗核抗體、抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗心磷脂抗體、類風(fēng)濕因子等。還應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)、血沉、尿常規(guī)的篩查。
8.pof合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)進(jìn)行垂體的核磁共振檢查以除外垂體腫瘤。
9.骨密度測(cè)定:常用方法有單光子吸收法、雙能X線吸收法、定量ct和超聲檢查等,參照正常骨密度值可對(duì)骨質(zhì)疏松癥作出診斷。

卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:
⑴ 年齡<40歲。
⑵閉經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月。
⑶ 兩次(間隔1個(gè)月以上)血fsh>40miu/ml。
因此,卵巢早衰的診斷不難,更主要的是盡可能的明確引起卵巢早衰的病因,以指導(dǎo)臨床治療。
除以上臨床表現(xiàn)所述病史、體檢、輔助檢查能提示可能的病因。
鑒別診斷
與多囊卵巢鑒別
具有月經(jīng)紊亂,閉經(jīng),無(wú)排卵,多毛,肥胖,不孕合并雙側(cè)卵巢增大呈囊性改變,稱為多囊卵巢綜合癥?;颊呖删邆湟陨系湫桶Y狀,也可以只有部分癥狀,但因排卵障礙而致不孕則是多囊卵巢綜合征的主要臨床表現(xiàn)??赏ㄟ^(guò)垂體興奮試驗(yàn)可鑒別多囊卵巢。

1.雌孕激素替代治療(hrt)

雌孕激素替代治療對(duì)于年輕的pof患者來(lái)說(shuō)是非常重要的,即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮(為贈(zèng)卵胚胎移植作準(zhǔn)備),又可以預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥(骨質(zhì)疏松、老年性癡呆癥等)、結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低37%.但長(zhǎng)期hrt也有一定的風(fēng)險(xiǎn),如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生,但研究表明孕激素每月應(yīng)用時(shí)間大于10天的雌孕激素替代治療可使子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎降至零,而乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)略有增加,但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序貫聯(lián)合方案。在應(yīng)用hrt之前,應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化的利弊權(quán)衡,并進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)和隨訪。

2.預(yù)防骨質(zhì)疏松

除hrt外,每天保證1200mg的鈣的攝入。vitd400~800iu/天,進(jìn)行必要的體育鍛煉,如走路、瑜珈或太極等。

3.促排卵治療

文獻(xiàn)有很多關(guān)于對(duì)pof患者促排卵的成功經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道,治療前篩選病人的條件大多是閉經(jīng)時(shí)間短、血fsh水平不太高、臨床判斷為卵泡型pof等。一般用hrt或gnrha抑制內(nèi)源性促性腺激素(主要是fsh)至較低水平(<20iu/l)后,予足量hmg/hcg 促排卵同時(shí)B超監(jiān)測(cè),要求hmg用量大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。降調(diào)節(jié)能使促排卵成功的理論依據(jù)是降調(diào)節(jié)后內(nèi)源性fsh水平降低,顆粒細(xì)胞表面fsh受體增多,增加了卵巢的敏感性。

4.免疫治療

因免疫因素是卵巢早衰的一個(gè)肯定病因,所以對(duì)有免疫因素證據(jù)的這部分卵巢早衰患者進(jìn)行免疫抑制治療是有效的。有多個(gè)免疫抑制治療發(fā)生妊娠的報(bào)道。到目前為止,還沒有明確的方法鑒定免疫因素在pof中的作用,也沒有明確的免疫治療的指征和規(guī)范的用藥方案,而免疫抑制治療可引起嚴(yán)重副作用,所以臨床上并不推薦盲目應(yīng)用免疫抑制劑治療pof。

5.dhea治療

dhea50%由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌,20%由卵巢分泌,30%由外周dheas轉(zhuǎn)化而來(lái),體內(nèi)每天產(chǎn)生6~8mg,血濃度為3~35nmol/l,其水平隨年齡增長(zhǎng)而降低。dhea是合成雄烯二酮、睪酮、雌二醇的重要物質(zhì),dhea的含量高低影響這些激素的水平。

6.贈(zèng)卵胚胎移植術(shù)

1984年lutjen等報(bào)道了世界第一例卵巢早衰卵母細(xì)胞贈(zèng)送獲得成活新生兒,為pof患者提供了獲得生育的途徑。到目前為止,贈(zèng)卵胚胎移植對(duì)pof患者來(lái)說(shuō)仍是獲得妊娠的最有效的治療。

7.卵巢移植

2004年10月donnezj等首次報(bào)道一例人卵巢組織凍存后自體移植使卵巢功能恢復(fù)并分娩活胎。隨后幾年有多個(gè)卵巢凍存和移植成功并妊娠分娩的報(bào)道。

1、注意飲食調(diào)理,保證攝入足夠的營(yíng)養(yǎng)成分,可以幫助女性獲得維持生殖系統(tǒng)健旺功能的必要營(yíng)養(yǎng)。女性可適當(dāng)多吃一些優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、b族維生素、葉酸、鐵、鈣等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如雞蛋、豬肝、豆類及其制品、新鮮蔬菜、蘑菇、木耳、海帶、紫菜、魚類等。同時(shí)還要保持飲食清淡,不要過(guò)膩、過(guò)咸、過(guò)甜。飲食有規(guī)律、按時(shí)進(jìn)餐,不暴飲暴食。
2、振奮精神、盡量保持心情舒暢,不要給太大壓力給自己,女性們既要以積極的心態(tài)對(duì)待更年期及老年期的到來(lái),消除無(wú)謂的憂慮與恐懼感,又要在一旦出現(xiàn)某些不適應(yīng)時(shí),采取積極有效的處理方法應(yīng)對(duì),還要善于從家人那里得到同情、安慰與鼓勵(lì)。

1.在精神方面
振奮精神、盡量保持心情舒暢,不要給太大壓力給自己,女性們既要以積極的心態(tài)對(duì)待更年期及老年期的到來(lái),消除無(wú)謂的憂慮與恐懼感,又要在一旦出現(xiàn)某些不適應(yīng)時(shí),采取積極有效的處理方法應(yīng)對(duì),還要善于從家人那里得到同情、安慰與鼓勵(lì)。
2.體育鍛煉方面
堅(jiān)持鍛煉、增強(qiáng)體質(zhì),是中年女性保持旺盛活力的最重要途經(jīng)。強(qiáng)健的體魄能保持全身各器官系統(tǒng)的功能健康與協(xié)調(diào),由此神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能破壞,自然地延緩卵巢功能的衰退。
3.女性不要亂補(bǔ)激素類藥物或保健品
不當(dāng)?shù)募に匮a(bǔ)充和不良保健,會(huì)導(dǎo)致卵巢的過(guò)度刺激,產(chǎn)生很大的副面作用,結(jié)果會(huì)事與愿違,適得其反,加重閉經(jīng)。
4.性愛滋潤(rùn)
幸福美滿的夫妻性生活,對(duì)女性的健康效益相當(dāng)大。性愛促進(jìn)女性激素分泌、促進(jìn)乳房發(fā)育、能緩解痛經(jīng)等。
性愛有利于消除精液中所含的精液胞質(zhì)素有近似青霉素樣的殺菌作用,對(duì)陰道炎、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎等疾病都有抑制作用。
5.關(guān)注經(jīng)期
卵巢早衰是有先兆的,在發(fā)病前多出現(xiàn)月經(jīng)減少-月經(jīng)稀發(fā)-閉經(jīng)的變化過(guò)程,因此要重視月經(jīng)改變。

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