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家族性高膽固醇血癥患者會有哪些表現(xiàn)橄妄？
家族性高膽固醇血癥（FH）可有早發(fā)的心腦血管疾病的癥狀，以及血脂增高的體征卿裙。然而醫(yī)生不能根據(jù)癥狀小赋、體征來足夠早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)。因此外卷，并不提倡根據(jù)家族史砍的、癥狀和體征去做篩查。具體表現(xiàn)如下：

血清 LDL-C 顯著升高莺治；

早發(fā) ASCVD：其中早發(fā)冠心病是較為常見的臨床表型挨约。男性患者多在 50 歲之前就會發(fā)生冠心病，女性略晚于男性产雹。部分患者可能在青少年時期就會出現(xiàn)廣泛的動脈硬化或急性心肌梗死诫惭。

黃色瘤：可在肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)伸側(cè)蔓挖、臀部或手部出現(xiàn)皮膚/腱黃色瘤夕土。

脂性角膜弓：即類脂質(zhì)沉積在角膜周邊基質(zhì)所形成的弓狀結(jié)構(gòu)，<45歲的患者出現(xiàn)脂性角膜弓更能提示本病可能瘟判。

其他：部分患者可能會伴發(fā)主動脈瓣葉和主動脈根部及其他動脈的鈣化怨绣。

1.B超檢查
對檢查和隨訪FH患者的心血管改變最為敏感。B型超聲檢查晨交瘢可發(fā)現(xiàn)主動脈根部硬化便贵。主動脈根部硬化逐漸加重指模，同時可出現(xiàn)主動脈瓣鈣化和（或）左冠狀動脈主干狹窄。
2.冠狀動脈造影
15%患者有冠狀動脈瘤樣擴張（指冠狀動脈的局限或彌漫性擴張，其直徑超過了相鄰正常冠脈的1.5～2倍）站么，而年齡光督、性別配對的對照組（非FH冠心病患者）中僅2.5%有冠狀動脈瘤樣擴張缕翁。并同時發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤樣擴張與血漿HDL-C水平呈負相關(guān)哩晕，因而認為FH者易發(fā)生冠狀動脈瘤樣性疾病。
3.心電圖檢查蚊来。

什么時候需要篩查家族性膽固醇血癥蝠肤？
普遍性篩查：


9～11 歲、17～21 歲：可以在非空腹狀態(tài)下測血脂逢君，建議直接測總膽固醇（TC）吝啰、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。根據(jù) TC 減去 HDL-C 而計算出「非-HDL-C水平」蒲妹。其中非空腹狀態(tài)下的「非-HDL-C 水平」可以較敏感反映血脂水平：


＜ 3.1 mmol/L 為理想水平驻丁。

≥ 3.8 mmol/L 則應(yīng)立即進一步確診尸粒。

3.1 mmol/L～3.7 mmol/L，則應(yīng)加強健康生活方式闲涕，并 1 年后復(fù)查疤格。


對于 ≥ 22 歲人群咳碰，建議空腹測血脂剖毯，如低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥ 3.8 mmol/L 則應(yīng)進一步確診。


不建議其他年齡段的人「普遍性」篩查教馆。比如 12～16 歲間逊谋，因為青春期性激素波動，血脂測定結(jié)果并不可靠土铺。不過存在相關(guān)危險因素胶滋，可「針對性檢查」，具體參考如下章節(jié)悲敷。特別需要注意的是：反對 2 歲內(nèi)兒童做血脂檢查究恤，不管是否有危險因素。
針對性檢查：

應(yīng)直接測空腹 LDL-C后德，因為空腹跟非空腹的 LDL-C 差別極少部宿，但空腹與非空腹的甘油三酯(TC）水平差異較大，因此需要測 TC 來排查：家族性混合型高脂血癥(FCHL)瓢湃、高載脂蛋白 β 脂蛋白血癥理张，所以應(yīng)空腹測血脂。

FH 患者特征性的空腹血脂檢測結(jié)果為 TC 和 LDL-C 升高绵患、HDL-C 正嘲喂荩或降低，TG 水平正常（除非有肥胖）图瘾。

有如下情況之一者應(yīng)進行針對性檢查：


普遍性篩查時出現(xiàn)異常情況者勇剃；

早發(fā)心腦血管疾病的家族史（男性 ＜ 55 歲，女性 ＜ 60 歲）赏晃；

皮膚黃色瘤或者脂性角膜弓袭吗。


什么時候可以臨床確診家族性膽固醇血癥？
要確診血脂異常趾马，至少 2 次空腹血脂檢查苏昨。兩次間隔 2 周到 3 個月，根據(jù)血脂測定的平均值來決策毁察。

成人（≥ 18 歲）符合如下任意 2 條者可「臨床確診」FH：


未經(jīng)治療的血脂 LDL-C ≥ 4.7 mmol/L;
皮膚黃色瘤或者脂性角膜弓（ ＜ 45 歲）赘湾；
一級親屬里有 FH 或者早發(fā)心腦血血管疾病。


兒童（＜18歲）符合如下標準：未經(jīng)治療的血脂 LDL-C ≥ 3.6 mmol/L 且一級親屬里有 FH 或者早發(fā)心腦血血管疾病尚染。

家族性高膽固醇血癥需要與哪些疾病進行鑒別律逼？
家族性高膽固醇血癥臨床確診者需進一步跟如下相對常見疾病鑒別：

家族性載脂蛋白 B-100 缺陷 ：總?cè)巳旱?0.1%～0.5% 罹患該病按辱。跟 FH 相似的 LDL-C 增高，甘油三酯正常蛹头。雖然也早發(fā)冠心病等顿肺。但 LDL-C 上升幅度通常不如 FH≡希基因檢測是最好的鑒別屠尊。

多基因高膽固醇血癥：導(dǎo)致 FH 的多個基因，以及其他升高 LDL-C 的異掣剑基因讼昆，出現(xiàn) 2 個甚至更多基因組合引發(fā)的血脂異常。有些學(xué)者認為 FH 多個基因異常也應(yīng)屬于 FH骚烧。

谷固醇血癥：兒童期出現(xiàn)肌腱和/或結(jié)節(jié)性黃瘤浸赫，伴血漿膽固醇極高和動脈粥樣硬化性并發(fā)癥----這點跟純合子 FH 很相似。但血漿植物固醇濃度顯著增高(增至 30 倍以上)可以幫助鑒別赃绊。

家族性混合型高脂血癥(familial combined hyperlipidemia, FCHL)：最常見的遺傳性脂質(zhì)紊亂疾病既峡。約 1%～2%，占家族性冠心病的 33%～50%碧查，早發(fā)冠心病的 10%运敢。涉及多個易感基因∧婧ǎ可合并甘油三酯偏高刹越、也可以無 LDL-C 增高而單純的甘油三酯偏高≈城拢基因檢測可協(xié)助鑒別靡循。

家族性異常β脂蛋白血癥：該病為甘油三酯和總膽固醇增高，但 LDL-C 通常偏低席磕。但卻有早發(fā)冠心病铣滥、掌黃瘤、結(jié)節(jié)性黃瘤照窥、肥胖肃萍、周圍血管疾病。

高載脂蛋白 β 脂蛋白血癥：該病可能是 FCHL 的變異型羹李。臨床特征是：早發(fā)冠心补珊健（尤其甘油三酯增高人群里）、瞼黃瘤（10%）猖驹、肥胖翠节。其特征是 LDL 富含載脂蛋白 B-100，故載脂蛋白 B 濃度升高积仗，但 LDL-C 通常正常疆拘。LDL / 載脂蛋白 B 比值小于 1.2 (但正常值 > 1.4 )蜕猫。

如何治療家族性高膽固醇血癥？
治療目標：

兒童 FH 的最低目標為 LDL-C ＜ 3.35 mmol/L哎迄，最佳是 LDL-C ＜ 2.85 mmol/L回右；

無合并癥者的成人 FH 目標為 LDL-C ＜ 2.6 mmol/L。合并心腦血管疾病漱挚、糖尿病則應(yīng) LDL-C ＜ 1.8 mmol/L翔烁。如不能實現(xiàn)上述目標，LDL-C 至少應(yīng)降低 50%棱烂。

生活方式的改善：

減少久坐（每 30 分鐘起來活動 2 分鐘以上）租漂、每周中等強度以上運動超 150 分鐘阶女；

控制總熱量和體重颊糜，減少游離糖攝入（果汁、含糖飲料）秃踩、合理油脂攝入（油酸為主可能有益）衬鱼、戒煙等。

藥物干預(yù)：

首選中等強度的他汀藥物治療酿萄，比如阿托伐他汀序机、瑞舒伐他汀。在耐受的前提下争峭，如果中等強度他汀藥物治療后寥只，仍未達標則應(yīng)聯(lián)合其他藥物治療。

通常會聯(lián)合依折麥布口服馍逗。雖然依折麥布能降低 LDL-C冻找，但還沒有足夠證據(jù)支持其可降低相關(guān)死亡率、并發(fā)癥等衩羹≈哪ⅲ考慮到副反應(yīng)，兒童不應(yīng)首先考慮聯(lián)合依折麥布弧劳。

聯(lián)合 PCSK9 抑制劑的證據(jù)相對更為充分珍垦。因為對照試驗顯示，它可以進一步降低相關(guān)疾病死亡風(fēng)險等壁挖。但經(jīng)濟上相對負擔重图呢。目前主要的 PCSK9 抑制劑是伏洛單抗和阿利庫單抗。

其他治療：血漿置換骗随、肝移植可能對特定人群有益蛤织。基因治療還在探索中蚊锹。

家族性高膽固醇血癥可以預(yù)防嗎瞳筏？
不能稚瘾，本病是遺傳性疾病，尚無有效預(yù)防措施姚炕。