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春雨醫(yī)生

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甲狀腺功能異常

甲狀腺的作用低下生成的甲狀腺激素過少就會導(dǎo)致“甲狀腺功能減退”患有甲狀腺功能減退的人能量消耗的慢代謝速度也變慢相反甲狀腺的作用旺盛就會釋放過多的甲狀腺激素入血引起“甲狀腺功能亢進(jìn)”加速身體的代謝過程以上兩種情況統(tǒng)稱為甲狀腺功能異常兩種甲狀腺功能異常(甲狀腺功能減退甲狀腺功能亢進(jìn))是完全不同的情況但是二者都可出現(xiàn)甲狀腺比正常增大能夠被清楚地看到或在頸前觸診到

中老年人

常見癥狀:疲乏無力、怕熱多汗、皮膚潮濕、多食善饑哟笨、體重下降、多言好動肺疾、緊張焦慮母逸、失眠不安、甲減相反 ??? 甲狀腺功能異常的癥狀讓患者感覺不適并能影響到患者的情緒工作和家庭生活但是更重要的是未及時治療的甲狀腺功能異辰齑龋可能給患者帶來嚴(yán)重的甚至威脅生命的并發(fā)癥??? 未治療的甲狀腺功能減退可能導(dǎo)致心率過慢甚至造成患者昏迷而且它與血壓升高和血膽固醇水平增高(二者都是心臟疾病的危險因素)有關(guān)與不孕不育阿爾茨海默病(女性的患病危險增加)也相關(guān)??? 甲狀腺功能亢進(jìn)如未得到治療可能導(dǎo)致心律失常(心肌收縮的節(jié)律不規(guī)則)甚至心臟病發(fā)作此外甲亢患者骨質(zhì)疏松(骨量丟失骨折可能性增大)的危險性增加尤其是絕經(jīng)后的女性

甲亢的治療:
甲亢治療的主要目的在于降低血中甲狀腺激素的濃度徒溪,重新建立機(jī)體正常的代謝狀態(tài)。目前控制甲亢征群的基本方法有3種:
①抗甲狀腺藥物及輔助藥物的治 療金顿;
②放射性碘(131Ⅰ)治療臊泌;
③手術(shù)治療。三者各有利弊揍拆,選擇治療方案前渠概,必須慎重考慮患者的年齡、性別嫂拴、病情播揪、合并癥等多種因素。

1.抗甲狀腺藥物(atd)的治療 atd治療目前在國內(nèi)應(yīng)用最廣顷牌。它的優(yōu)點在于劑量調(diào)整比較方便,價格低廉塞淹,無需特殊設(shè)備窟蓝,治療后持續(xù)性甲減的發(fā)生率低;缺點是療程較長饱普,停藥后復(fù)發(fā)率高迄咸, 有時可產(chǎn)生較嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)。

(1)藥物種類:抗甲狀腺藥物主要為硫脲類衍生物杉源;它又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩種屿钥,前者有甲硫氧嘧啶(mtu)和丙硫氧嘧啶(ptu);后者有甲巰 咪唑即他巴唑和卡比馬唑即甲亢平。目前國內(nèi)使用最多的是丙硫氧嘧啶(ptu)和甲巰咪唑(他巴唑).
(2)藥理作用機(jī)制:此類藥物的作用機(jī)制還未完全闡明墙哲,目前認(rèn)為主要是通過抑制甲狀腺過氧化物酶的活性坎市,起到阻止甲狀腺激素合成的作用。大致通過 以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用:

①抑制甲狀腺內(nèi)碘與酪氨酸的結(jié)合氏石,即抑制一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的形成盹馅。

②阻止碘化酪氨酸耦聯(lián)成t3或t4.
③丙硫氧嘧啶(ptu)還能阻止外周組織中的t4向t3轉(zhuǎn)化。這一作用與劑量成正相關(guān)性,當(dāng)劑量大于600mg/d時比較明顯毒奇。

④此組藥物還可輕度抑制免疫球蛋白的生成蔑辽,從而使甲狀腺中的淋巴細(xì)胞減少,血循環(huán)中的trab下降沥葛。

(3)體內(nèi)過程和作用:硫脲類藥物口服后吸收迅速触尚,20~30min即開始出現(xiàn)于血中,2h內(nèi)濃度達(dá)高峰齿穗;可分布于全身各組織傲隶,但以甲狀腺中的濃度最 高。此藥能通過胎盤缤灵,妊娠時慎用伦籍;乳汁中的濃度也高,故哺乳期禁用腮出;主要在肝臟代謝帖鸦,約60%被破壞,部分結(jié)合葡萄糖醛酸后排出胚嘲;代謝較快作儿,作用時間不 長。丙硫氧嘧啶(ptu)在體內(nèi)的半衰期僅為90s,甲巰咪唑(他巴唑)為6h,但血漿中的藥物濃度與其作用的持續(xù)時間馋劈,關(guān)系并不密切攻锰,因為硫脲類藥物是 在甲狀腺內(nèi)逐漸累積后發(fā)生效應(yīng)的。
由于硫脲類藥物只能抑制甲狀腺激素的合成而不抑制其釋放妓雾,故用藥后只有等甲狀腺內(nèi)原已合成的激素逐漸釋放娶吞、代謝以后才能發(fā)揮效能,所以通常在用藥后 2~3周癥狀才開始好轉(zhuǎn)屁坛。碘劑能增加甲狀腺內(nèi)激素的儲量肖糖,故治療早期用碘劑會延遲硫脲類藥物起效的時間。使用硫脲類后由于甲狀腺激素減少宽缎,血中tsh的濃 度會增高睹蜈,因此有時會加重甲狀腺腫大和突眼癥。如硫脲類過量着雪,可能引起甲減癥狀牲课。

(4)適應(yīng)證:

①青少年及兒童患者;

②輕瞎励、中度甲亢女灸;

③妊娠婦女;

④甲狀腺次全切除術(shù)后復(fù)發(fā)蒜肥,又不適用于放射性131i治療者摘链;

⑤甲亢伴嚴(yán)重突眼者羔仅, 可先用小劑量治療;

⑥做手術(shù)前或放射性131i治療前的準(zhǔn)備岗努;

⑦因伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾病沉桌,如嚴(yán)重心臟病、出血性疾病算吩,而不能手術(shù)者留凭。

(5)劑量與療程:硫脲類治療的總療程至少為2年,大致可分為3個階段偎巢。

①初治階段:初治劑量需根據(jù)病情而定蔼夜。對于癥狀嚴(yán)重或甲狀腺腫大明顯者,劑量應(yīng)偏大压昼;癥狀較輕求冷、tgab和tmab的滴度極高、突眼明顯及合并妊娠 者窍霞,劑量應(yīng)偏小匠题。一般而言,對不同程度的患者但金,甲巰咪唑(thiamazole,tapazole,他巴唑)20~60mg/d;ptu 200~600mg/d較為適宜韭山,均分3~4次服用。
初治階段一般為1~3個月冷溃,癥狀常于2~3周開始緩解腻危,如果服藥3個月癥狀仍無改善時,應(yīng)考慮加大劑量碰素,并檢查有無干擾因素雇法,例如服藥不規(guī)則,以及服 用碘劑媒邀、感染等應(yīng)激情況嗜吉。
多數(shù)患者經(jīng)3個月治療后,多食佣各、多汗梢苍、煩躁等癥狀明顯改善洪磕,體重漸增指胡,但能否進(jìn)入減量階段仍需根據(jù)具體情況而定,下列條件可供參考晋丑;上述癥狀明顯改 善橘忿,甲狀腺開始縮小,頸部及心前區(qū)雜音減弱嚼债;ft4侯选、tt4及t3均降至臨界范圍吠谢;在停用β受體阻滯劑的情況下,靜臥時心率穩(wěn)定在80次/s左右诗茎。

②減量階段:符合上述條件進(jìn)入減量階段后工坊,可將藥物劑量減少1/3,減量后觀察2~4周,若病情穩(wěn)定則再遞減1/3,并密切觀察敢订。減量不能過急王污,當(dāng) 癥狀出現(xiàn)反跳時應(yīng)適當(dāng)回增劑量并穩(wěn)定2~4周。
經(jīng)1~3個月的減量后楚午,若病情仍保持穩(wěn)定昭齐,便開始進(jìn)入維持量階段,下列條件可供參考矾柜;甲亢的癥狀阱驾、體征基本恢復(fù)正常,并穩(wěn)定至少2周怪蔑;ft4里覆、tt4 及t3均在正常范圍;超敏tsh上升至正常范圍饮睬;在停用β受體阻滯劑的情況下堤酿,日常生活時心率能穩(wěn)定在85次/s以下。

③維持階段:維持劑量的大小需根據(jù)個體情況而定卦瘤,每個病人均可探索一個適合自己的劑量镇评。患者可按照減量階段的方法遞減用藥劑量瑰氨,當(dāng)減至某一劑量不能再 減時(否則就出現(xiàn)癥狀反跳),即為該患者的維持劑量牺鱼。實踐證明,多數(shù)患者的維持量為甲巰咪唑(他巴唑)2.5~10mg/d,ptu 25~100mg/d.維持階段至少1年特血。

④停藥:一般用藥2年后才考慮停藥跪晕,停藥時須符合下列條件;各種癥狀猜著、體征消失啄崖,病情穩(wěn)定至少達(dá)1年;ft4,tt4,t3,超敏tsh等指標(biāo)皆完全 恢復(fù)正常至少達(dá)1年禀锋;至少連續(xù)兩次trab檢測為陰性垄暗,兩次的間隔期為3~6個月;平時所需的維持劑量甲巰咪唑(他巴 唑)<5mg/d,ptu<50mg/d.
在整個用藥過程中應(yīng)每隔2~3個月復(fù)查甲狀腺激素的水平禀综,除可用于判斷療效简烘,還用于防止硫脲類過量引起的藥物性甲減;若出現(xiàn)甲減應(yīng)及時減量定枷。經(jīng)上述系 統(tǒng)性治療后孤澎,多數(shù)患者能康復(fù)届氢,但對于伴有各種并發(fā)癥及病情較重的患者,必須根據(jù)具體病情綜合治療覆旭,此時醫(yī)師的臨床經(jīng)驗甚為重要退子。

(6)藥物副反應(yīng):抗甲狀腺藥物最常見的副反應(yīng)為皮疹、肝臟損害型将、粒細(xì)胞減少或缺乏癥絮供,其中以粒細(xì)胞缺乏癥最易漏診,危害極大茶敏。

①硫脲類藥物對粒細(xì)胞的毒副作用:此項副作用的發(fā)生率較低壤靶,但后果嚴(yán)重。
a.粒細(xì)胞缺乏癥:指中性粒細(xì)胞的絕對數(shù)<0.5×109/l.多發(fā)生在服藥后4~16周惊搏,病情兇險贮乳,預(yù)后較差,故在服藥期間必須定期隨訪白細(xì) 胞的計數(shù)和分類减点,初治階段每周1~2次饥猴,3個月后每2周1次,并囑患者在用藥期間如有發(fā)熱街粟、喉痛屉胳、肌肉酸痛等癥狀,應(yīng)馬上復(fù)診稍圾。一旦確診為粒細(xì)胞缺乏癥履剔, 應(yīng)立即予以嚴(yán)密消毒隔離,并用抗生素钠彬、促粒細(xì)胞生成藥物轨来、糖皮質(zhì)激素等治療。病情恢復(fù)后禁用硫脲類藥物汹改。
b.粒細(xì)胞減少癥:較為常見基霞。指白細(xì)胞數(shù)<3.5×109/l,或中性粒細(xì)胞<1.5×109/l.因為許多甲亢患者原來粒細(xì)胞就偏低, 經(jīng)硫脲類藥物治療后僵禁,粒細(xì)胞可進(jìn)一步降低阎瘩,此時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血象,必要時可減少用藥劑量或改用另一種制劑碰缔。在多數(shù)情況下账劲,粒細(xì)胞降低僅為暫時性的,以后又能 回升手负;少數(shù)患者則會繼續(xù)降低涤垫。一般情況下白細(xì)胞數(shù)<3.0×109/l,或中性粒細(xì)胞數(shù)<1.5×109/l時姑尺,應(yīng)停藥觀察并采取必要措施竟终。 待粒細(xì)胞回升后蝠猬,盡量避免再用硫脲類。

②皮疹:部分患者在初治階段可出現(xiàn)各種不同類型的皮疹统捶,大多數(shù)輕微榆芦。一般情況下,不必停藥喘鸟,可與抗組胺藥同服匆绣,如有較嚴(yán)重的剝脫性皮炎,必須停藥并及 早采用糖皮質(zhì)激素治療
③藥物的其他毒性反應(yīng):較少見什黑,包括關(guān)節(jié)炎崎淳、肌痛、神經(jīng)炎伺罗、眩暈寨衣、血小板減少、膽汁淤積性肝炎奇巍、脫發(fā)遇托、毛發(fā)色素異常、味覺喪失含罪、淋巴結(jié)和唾液腺腫大笔广、 水腫、結(jié)節(jié)性多動脈炎惠服、紅斑狼瘡樣綜合征灿西、中毒性精神病等。

(7)其他輔助藥物的治療:

①腎上腺素β受體阻滯劑:目前β受體阻滯劑是甲亢治療中應(yīng)用最廣泛的輔助藥物断猩,它雖然不能縮短甲亢的病程倚胀,但卻能有效而迅速地控制高代謝征群,其中普 萘洛爾(心得安)最常用所脉。普萘洛爾(心得安)不僅能有效地控制高代謝征群可款,還能通過抑制5'-單碘脫碘酶來阻止外周血中的t4向t3轉(zhuǎn)化。用法是 20~90mg/d,分2~3次口服克蚂,劑量應(yīng)根據(jù)患者的心率來調(diào)整闺鲸。普萘洛爾不僅用于甲亢患者的長期輔助治療,還廣泛用于治療甲亢危象埃叭、甲狀腺的術(shù)前準(zhǔn)備 和術(shù)中應(yīng)激等摸恍。近來美托洛爾(倍他樂克)也較常用,此藥亦能通過抑制單碘脫碘酶阻止t4向t3轉(zhuǎn)化赤屋。此類藥物對有支氣管哮喘立镶、心臟傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰 竭等类早,以及甲亢妊娠分娩前的患者應(yīng)慎用媚媒。

②甲狀腺素片:關(guān)于使用抗甲狀腺藥物(atd)的同時是否可合用甲狀腺素片嗜逻,目前爭議較大。反對者認(rèn)為甲亢患者再服用甲狀腺激素會加重病情缭召;支持者認(rèn) 為經(jīng)抗甲狀腺藥物(atd)治療后血中tsh的濃度逐漸回升栈顷,而tsh能加重突眼和甲狀腺腫,因此少量服用甲狀腺素片可抑制tsh回升的速度嵌巷,防止突眼的 發(fā)生或惡化辐菩。另有報道稱,合用甲狀腺素片后甲亢的復(fù)發(fā)率比單用atd者低恋都。筆者認(rèn)為服用atd 2~3周后处膛,加用小劑量的甲狀腺激素是有必要的,開始可用左旋l-t4片25~50μg/d或干甲狀腺素片20~40mg/d,以后隨atd的減量而相應(yīng) 的遞減程伞。雖然對是否合用甲狀腺素片的爭議較大束咙,但遇到下列情況還是應(yīng)當(dāng)合并使用:
a.突眼明顯者。
b.甲狀腺明顯腫大者救眯。
c.脛骨前黏液性水腫者览止。
d.甲亢伴妊娠。
e.服用atd劑量較大者(甲巰咪唑>40mg/d或ptu>4mg/d).
③地塞米松:此藥能在短期內(nèi)迅速降低血中甲狀腺激素的濃度观昂,還能顯著抑制外周血中的t4向t3轉(zhuǎn)化校增,因此近年來認(rèn)為是一種重要的輔助性藥物。國內(nèi)目前 應(yīng)用較少疾练。筆者認(rèn)為對于病情較重的患者茁只,短期內(nèi)適當(dāng)加用地塞米松能迅速改善癥狀。用法是2~8mg/d,分次口服缔莲,癥狀減輕后即減量哥纫。

④碳酸鋰(lithium carbonate):此藥原是抗躁狂藥,因能輕度抑制甲狀腺激素的釋放痴奏,且有刺激骨髓生成粒細(xì)胞的作用蛀骇,因而被用于甲亢。用量為 300~600mg/d,分3~4次給藥读拆。但由于碳酸鋰的療效較弱而副作用較大擅憔,近年已很少使用,目前只用于對硫脲類藥物過敏的患者檐晕。

⑤碘劑:禁止長期單獨(dú)用碘劑或與atd聯(lián)合治療甲亢暑诸,因為碘只能暫時性抑制甲狀腺激素的釋放,不能抑制其合成辟灰,所以使用碘劑不僅不能長期穩(wěn)定地控制甲 亢个榕,反而會妨礙atd的療效。目前碘劑僅在下列情況時短期使用;甲狀腺的術(shù)前準(zhǔn)備:以便減少腺體充血西采;甲亢危象:在短期內(nèi)抑制甲狀腺激素的釋放凰萨;做放射性 131i治療后的輔助治療。

(8)復(fù)發(fā):抗甲狀腺藥物最大的缺點是療程結(jié)束后甲亢易復(fù)發(fā)政庆;用藥療程達(dá)3年的患者,復(fù)發(fā)率仍在50%以上驼吓,停藥后復(fù)發(fā)的平均間隔期為1年仲工。據(jù)統(tǒng)計療 程越長,甲亢的復(fù)發(fā)率越小配赊,故近年主張療程不宜短于4年母卵。甲亢復(fù)發(fā)常有誘因,如妊娠积苞、用含碘造影劑或服含碘食物慈柑、精神刺激、感染这疟、創(chuàng)傷等菱计,其中以過量服用 含碘食物時最常見。
與復(fù)發(fā)有關(guān)的因素有:

①療程中trab不易轉(zhuǎn)陰或常有波動者虹婿,停藥后復(fù)發(fā)率極高壤生;

②伴有hlab5或drw陽性者易復(fù)發(fā)。因此對于有上述情況的患者多 主張療程不少于5年朝刊,甚至終身用藥耀里。
甲亢復(fù)發(fā)后,如再用抗甲狀腺藥物治療拾氓,病情仍可控制冯挎,但停藥后常又復(fù)發(fā),除非能終身服藥咙鞍,否則最好是改用手術(shù)或放射性131i治療房官。

2.放射性131i治療
自1942年hertz等用131i治療甲亢以來,世界上已治療約150萬人续滋,國內(nèi)也已有8萬人左右易阳。由于這種方法簡便、安全吃粒、經(jīng)濟(jì)潦俺、療效好、復(fù)發(fā)率低徐勃, 目前在西方國家已成為治療甲亢的主要方法事示。但此法屬創(chuàng)傷性治療,效果與手術(shù)相似,但易引發(fā)甲減暇寸,故必須慎重地選擇病例著平。

(1)原理:甲狀腺具有高度選擇地攝取碘的功能,腺體內(nèi)碘的含量較血清中大1000倍庸磅。131i的半衰期為8.04天枝捷,衰變時可放射出β及γ兩種射 線,其中β射線占99%.131i被甲狀腺攝取后奋完,衰變時放出的β射線因能量低宽藏、射程短(約2~3mm),故基本上可完全被甲狀腺組織所吸收,很少損傷周 圍組織淫兑。131i在甲狀腺內(nèi)的有效半衰期為3.5~4.5天闺撩,因此大劑量的131i進(jìn)入甲狀腺后,可使甲狀腺組織長期受β射線的集中照射而遭到破壞二谤,從而 減少甲狀腺激素的形成娩鬼,達(dá)到治療甲亢的目的。

(2)適應(yīng)證與禁忌證:

①適應(yīng)證:
a.中度的grayes病继射,年齡在25歲(甲狀腺細(xì)胞的有絲分裂在18歲左右終止佣盒,因此25歲后誘發(fā)癌變的幾率極小)以上。
b.經(jīng)長期抗甲狀腺藥物治療效果不佳顽聂,治療后復(fù)發(fā)者沼撕,或?qū)辜谞钕偎幬镞^敏者。
c.手術(shù)后復(fù)發(fā)芜飘。
d.合并肝务豺、心、腎等疾病不宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)或不愿手術(shù)者嗦明。
e.某些結(jié)節(jié)性高功能性甲亢笼沥。
f.長期服藥、隨訪娶牌、治療有困難者奔浅,如偏僻地區(qū)的人。

②絕對禁忌證:
a.妊娠诗良、哺乳期的婦女汹桦。懷孕12周胎兒的甲狀腺已有攝碘和合成激素的功能,也能對tsh起反應(yīng)鉴裹,所以131i可通過胎盤舞骆、乳汁引起胎兒、嬰兒的甲狀 腺組織受損窜抽。
b.年齡在20歲以下相彼。
c.重度浸潤性突眼豺研。

③相對禁忌證:下列情況是否宜用131i治療,爭議較多阔踢。
a.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫允逝。“冷結(jié)節(jié)”尤其是單發(fā)性“冷結(jié)節(jié)”時不宜用131Ⅰ治療蛋昙,而對自主性高功能性腺瘤或自主性多發(fā)性結(jié)節(jié)的效果尚佳宵绒。
b.白細(xì)胞或血小板過低。一般認(rèn)為沧源,當(dāng)周圍血中白細(xì)胞<2.5×109/l或中性粒細(xì)胞<1.5×109/l時浴恐,應(yīng)禁用131i治療,但 在國內(nèi)佛岛,多數(shù)尋求13ii治療的患者系抗甲狀腺藥物過敏者翩赐,存在白細(xì)胞或血小板過低的情況辐荷,因此對使用放射性碘治療會有顧慮键袱。但國外有人計算,服藥后全身 血液及骨髓所吸收的輻射劑量分別約為1.6rad/mci和1.3rad/mci(治療甲亢的有效吸收劑量一般為900zad/mci) (1gy=100rad;1ci=0.037tbq),此輻射劑量不致引起白細(xì)胞或血小板的變化摹闽,許多患者治療后血象反而會有所改善蹄咖。故目前認(rèn)為,急需控 制甲亢的患者付鹿,只要其他條件允許澜汤,白細(xì)胞多于2.0×109/l或中性粒細(xì)胞多于1.0×109/l,即可用131i治療。
c.重度甲亢舵匾。用131i治療后可引起甲狀腺濾泡壁壞死俊抵,使大量的甲狀腺素進(jìn)入血液,容易引起危象或急性心力衰竭坐梯,所以遇到重度患者時徽诲,最好先用抗甲 狀腺藥物控制癥狀。
d.甲狀腺高度腫大者吵血。服131i的早期階段谎替,壓迫癥狀常不會去除,有些反而會因放射性炎癥使甲狀腺更腫大蹋辅,壓迫癥狀加重阅权。
e.甲狀腺自身抗體的滴度較高者。如果graves病患者血中的抗甲狀腺球蛋白抗體(tgab)挥疲、抗甲狀腺微粒體抗體(tmab)和抗甲狀腺過氧化物 酶抗體(tpoab)的滴度較高啸需,應(yīng)盡量避免用131i治療,因為治療后甲減的發(fā)生率很高饼贰。
f.有嚴(yán)重肝跛拌、心、腎等臟器功能衰減或活動性肺結(jié)核者。雖然此類患者用131i治療時需謹(jǐn)慎却痴,但手術(shù)或抗甲狀腺藥物可能效果一般移蔼,且副作用更大,因此 目前認(rèn)為用131i治療可能更好
g.甲狀腺攝131i后有效半衰期過短者漩判。

(3)方法與劑量:

①治療前的準(zhǔn)備:患者停用影響甲狀腺攝131i功能的藥物及食物备饭,如激素類、抗甲狀腺藥物摘沥,進(jìn)行甲狀腺攝131i率試驗幼健,估計甲狀腺的重量。如甲狀腺 最高攝131i率在30%以上熊镣,即可進(jìn)行治療卑雁。
治療前應(yīng)保持低碘飲食2周左右。心悸或甲亢癥狀明顯的患者可給予普萘洛爾绪囱、鎮(zhèn)靜藥等緩解癥狀测蹲。病情較重、甲狀腺高度腫大或合并嚴(yán)重心臟病者鬼吵,應(yīng)盡量先 用抗甲狀腺藥物減輕癥狀扣甲。原用硫氧嘧啶類治療者,應(yīng)停藥3~6天齿椅。因為此類藥物能抑制碘化物在甲狀腺內(nèi)的有機(jī)化過程琉挖,故有利于131Ⅰ從甲狀腺逸出。另 外涣脚,硫氧嘧啶類含有巰基示辈,后者可降低甲狀腺細(xì)胞對131Ⅰ的敏感性。

②劑量:通常以甲狀腺的估計重量和最高吸131i率作為決定劑量的重要資料遣蚀》椋總的來說,131i劑量越大汹涯,緩解率就越高今捕,甲減的發(fā)生率也越高;反之片侧, 療效就較差希咒。因此,能否準(zhǔn)確掌握131i的治療劑量是取得良好療效微悬、減少并發(fā)癥的關(guān)鍵所在顺良。另外,決定劑量時還應(yīng)綜合考慮下列因素:癥狀的嚴(yán)重程度沙诅、年 齡些栅、甲狀腺的大小及是否有結(jié)節(jié)祥扒、機(jī)體的反應(yīng)性、抗甲狀腺藥物的服用史至沸、甲狀腺手術(shù)史等鼻蟆。
多數(shù)患者的給藥量為每克甲狀腺60~80μci,總劑量平均為7.1mci,國內(nèi)多主張總劑量不超過15mci(1ci=0.037tbq).
常用下列公式來推算所需劑量:131i劑量(μci)=〔60~80μci/g×甲狀腺估計重量(g)〕/〔甲狀腺最高攝碘率(%)〕
③給藥方法:臨床癥狀不嚴(yán)重時,均采用1次口服法盖扔。較重者可采用兩次給藥法匀油,以防止甲亢危象,即通常先給總劑量的2/3,間隔4~7天后如無反應(yīng)勾笆,再 給另1/3.
④療效:多數(shù)患者在服藥后2~4周癥狀才減輕敌蚜,甲狀腺開始縮小,體重增加窝爪,3~4個月后約60%的病人甲狀腺功能水平可達(dá)正常弛车。患者能否一次性治愈蒲每, 與甲亢的病程和甲狀腺的大小關(guān)系密切纷跛。據(jù)統(tǒng)計,國內(nèi)的一次治愈率平均為65%左右啃勉,絕大多數(shù)為病程小于2年忽舟、甲狀腺小于40g的患者双妨;需3次以上治療者不 到9%.
⑤重復(fù)治療:真正需要重復(fù)131i治療的患者不到15%.若患者僅有輕度癥狀淮阐,宜觀察一段時期,必要時輔以小劑量的抗甲狀腺藥物刁品,往往效果滿意泣特;部分 敏感性較差的患者可能數(shù)月后癥狀才開始緩解。因此原則上重復(fù)治療應(yīng)盡量向后延遲凡宅,當(dāng)試用其他治療方案無效時谆威,再考慮第2次治療。
經(jīng)第1次治療后钓闲,如無明顯療效婉饼,則至少間隔5~6個月后再進(jìn)行第2療程,第2療程的劑量應(yīng)較第1療程增加30%~100%;如第1療程有效拉盘,但又復(fù) 發(fā)序敷,則第2療程的劑量應(yīng)較第1療程增加25%;如第1療程部分有效但未獲痊愈,則在6~12個月后可根據(jù)當(dāng)時情況進(jìn)行第2療程当糯。

(4)并發(fā)癥:口服131i后數(shù)小時赋昔,甲狀腺發(fā)生腫脹,濾泡細(xì)胞出現(xiàn)空泡及胞核異常捧练,數(shù)天后部分細(xì)胞死亡亮绢,這一時期甲狀腺可有炎癥變化箭谴;以后,濾泡細(xì) 胞分裂俘戈,甲狀腺組織破壞溉潭,被結(jié)締組織所替代,此時甲狀腺的分泌功能受抑制少欺,嚴(yán)重者可出現(xiàn)甲減岛抄。
臨床上131i治療后的并發(fā)癥可分為早期和晚期兩類。

①早期反應(yīng):一般發(fā)生在服藥后2周內(nèi)。
a.全身反應(yīng)。少見迈堂,以消化道癥狀為主轮昧,如嘔吐、食欲差挥肤,還可有皮疹、瘙癢,對癥處理后多能緩解仁讨。
b.局部反應(yīng)。常見实昨,有頸部腫脹加重洞豁,有壓迫感,系暫時的放射性甲狀腺炎所致荒给,持續(xù)1周后可望消退掐抢。
c.甲亢危象。見到極個別病情嚴(yán)重哗缀、準(zhǔn)備不充分的患者统扔,誘因常為精神刺激、感染板蜻,應(yīng)予預(yù)防馁筷。

②晚期反應(yīng):
a.甲狀腺功能減退癥。是主要的晚期并發(fā)癥捺盖;國內(nèi)報告第1年的發(fā)生率為4.5%~5.4%,以后每年遞增1%~2%;國外報告較高芥吧,首年發(fā)生率可達(dá) 19%,每年以2%~3%遞增,10年后累計數(shù)為40%~80%,甚至有的報告指出融唬,治療后2~5年漾衅,90%以上的graves病患者需用甲狀腺素替代治 療。
131i治療后甲減的發(fā)生率與用藥劑量呈正比媳厕,另外有些其他因素也可增加甲減的發(fā)生率乱归,例如甲亢病程短、甲狀腺腫小睬魂、手術(shù)后復(fù)發(fā)(劑量不易估計)等终吼。
b.致癌镀赌。致白血病、甲狀腺癌等的推測已被基本否定际跪;是否對未孕婦女有遺傳危害商佛,也無充分依據(jù)。
c.突眼惡化姆打。絕大多數(shù)患者治療后突眼癥狀減輕良姆,惡化者很少。

3.手術(shù)治療
甲亢患者的手術(shù)治療主要是甲狀腺次全切除術(shù)幔戏。

(1)手術(shù)指征:甲狀腺明顯腫大玛追、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、有惡變可能者闲延、藥物控制不佳痊剖,或有毒性反應(yīng)停藥后又復(fù)發(fā)者、長期服藥而隨訪有困難者垒玲。

(2)禁忌證:以下情況不宜手術(shù):病情輕陆馁,甲狀腺腫大不明顯,手術(shù)后復(fù)發(fā)参七,老年患者及兼有心励砸、肝、腎疾病者村次,嚴(yán)重突眼者招蓝。

(3)術(shù)前準(zhǔn)備:宜先用抗甲狀腺藥物控制甲亢癥狀,一般用藥4~8周至甲亢癥狀控制崇夫、心率正常誊爵、t3和t4恢復(fù)正常灿磁。手術(shù)前2周缭涣,加用復(fù)方碘溶液,3 次/d,5~10滴/次嫁橱,以減少甲狀腺充血热阁、腫脹,便于手術(shù)环起。也可用腎上腺素β受體阻滯劑普萘洛爾(心得安)作為術(shù)前準(zhǔn)備荡明。

(4)手術(shù)療效及并發(fā)癥:手術(shù)治療后,大多數(shù)患者可獲得痊愈娘扩,復(fù)發(fā)率很低着茸。手術(shù)后可能并發(fā)出血、甲狀腺危象琐旁、急性呼吸衰竭涮阔、喉返神經(jīng)損傷猜绣、暫時性低血 糖、永久性甲狀旁腺功能減退及甲減敬特,后者在甲狀腺破壞性抗體濃度高者較易發(fā)生掰邢。甲減的治療:

1.甲狀腺制劑終身替代治療:早期輕型病例以口服甲狀腺片或左旋甲狀腺素為主。

2.對癥治療:中伟阔、晚期重型病例除口服甲狀腺片或左旋甲狀腺素外辣之,需對癥治療如升壓、給氧皱炉、輸液怀估、控制感染、控制心力衰竭等合搅。

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