甲亢的治療:
甲亢治療的主要目的在于降低血中甲狀腺激素的濃度徒溪,重新建立機(jī)體正常的代謝狀態(tài)。目前控制甲亢征群的基本方法有3種:
①抗甲狀腺藥物及輔助藥物的治 療金顿;
②放射性碘(131Ⅰ)治療臊泌;
③手術(shù)治療。三者各有利弊揍拆,選擇治療方案前渠概,必須慎重考慮患者的年齡、性別嫂拴、病情播揪、合并癥等多種因素。
1.抗甲狀腺藥物(atd)的治療 atd治療目前在國內(nèi)應(yīng)用最廣顷牌。它的優(yōu)點在于劑量調(diào)整比較方便,價格低廉塞淹,無需特殊設(shè)備窟蓝,治療后持續(xù)性甲減的發(fā)生率低;缺點是療程較長饱普,停藥后復(fù)發(fā)率高迄咸, 有時可產(chǎn)生較嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)。
(1)藥物種類:抗甲狀腺藥物主要為硫脲類衍生物杉源;它又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩種屿钥,前者有甲硫氧嘧啶(mtu)和丙硫氧嘧啶(ptu);后者有甲巰 咪唑即他巴唑和卡比馬唑即甲亢平。目前國內(nèi)使用最多的是丙硫氧嘧啶(ptu)和甲巰咪唑(他巴唑).
(2)藥理作用機(jī)制:此類藥物的作用機(jī)制還未完全闡明墙哲,目前認(rèn)為主要是通過抑制甲狀腺過氧化物酶的活性坎市,起到阻止甲狀腺激素合成的作用。大致通過 以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用:
①抑制甲狀腺內(nèi)碘與酪氨酸的結(jié)合氏石,即抑制一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的形成盹馅。
②阻止碘化酪氨酸耦聯(lián)成t3或t4.
③丙硫氧嘧啶(ptu)還能阻止外周組織中的t4向t3轉(zhuǎn)化。這一作用與劑量成正相關(guān)性,當(dāng)劑量大于600mg/d時比較明顯毒奇。
④此組藥物還可輕度抑制免疫球蛋白的生成蔑辽,從而使甲狀腺中的淋巴細(xì)胞減少,血循環(huán)中的trab下降沥葛。
(3)體內(nèi)過程和作用:硫脲類藥物口服后吸收迅速触尚,20~30min即開始出現(xiàn)于血中,2h內(nèi)濃度達(dá)高峰齿穗;可分布于全身各組織傲隶,但以甲狀腺中的濃度最 高。此藥能通過胎盤缤灵,妊娠時慎用伦籍;乳汁中的濃度也高,故哺乳期禁用腮出;主要在肝臟代謝帖鸦,約60%被破壞,部分結(jié)合葡萄糖醛酸后排出胚嘲;代謝較快作儿,作用時間不 長。丙硫氧嘧啶(ptu)在體內(nèi)的半衰期僅為90s,甲巰咪唑(他巴唑)為6h,但血漿中的藥物濃度與其作用的持續(xù)時間馋劈,關(guān)系并不密切攻锰,因為硫脲類藥物是 在甲狀腺內(nèi)逐漸累積后發(fā)生效應(yīng)的。
由于硫脲類藥物只能抑制甲狀腺激素的合成而不抑制其釋放妓雾,故用藥后只有等甲狀腺內(nèi)原已合成的激素逐漸釋放娶吞、代謝以后才能發(fā)揮效能,所以通常在用藥后 2~3周癥狀才開始好轉(zhuǎn)屁坛。碘劑能增加甲狀腺內(nèi)激素的儲量肖糖,故治療早期用碘劑會延遲硫脲類藥物起效的時間。使用硫脲類后由于甲狀腺激素減少宽缎,血中tsh的濃 度會增高睹蜈,因此有時會加重甲狀腺腫大和突眼癥。如硫脲類過量着雪,可能引起甲減癥狀牲课。
(4)適應(yīng)證:
①青少年及兒童患者;
②輕瞎励、中度甲亢女灸;
③妊娠婦女;
④甲狀腺次全切除術(shù)后復(fù)發(fā)蒜肥,又不適用于放射性131i治療者摘链;
⑤甲亢伴嚴(yán)重突眼者羔仅, 可先用小劑量治療;
⑥做手術(shù)前或放射性131i治療前的準(zhǔn)備岗努;
⑦因伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾病沉桌,如嚴(yán)重心臟病、出血性疾病算吩,而不能手術(shù)者留凭。
(5)劑量與療程:硫脲類治療的總療程至少為2年,大致可分為3個階段偎巢。
①初治階段:初治劑量需根據(jù)病情而定蔼夜。對于癥狀嚴(yán)重或甲狀腺腫大明顯者,劑量應(yīng)偏大压昼;癥狀較輕求冷、tgab和tmab的滴度極高、突眼明顯及合并妊娠 者窍霞,劑量應(yīng)偏小匠题。一般而言,對不同程度的患者但金,甲巰咪唑(thiamazole,tapazole,他巴唑)20~60mg/d;ptu 200~600mg/d較為適宜韭山,均分3~4次服用。
初治階段一般為1~3個月冷溃,癥狀常于2~3周開始緩解腻危,如果服藥3個月癥狀仍無改善時,應(yīng)考慮加大劑量碰素,并檢查有無干擾因素雇法,例如服藥不規(guī)則,以及服 用碘劑媒邀、感染等應(yīng)激情況嗜吉。
多數(shù)患者經(jīng)3個月治療后,多食佣各、多汗梢苍、煩躁等癥狀明顯改善洪磕,體重漸增指胡,但能否進(jìn)入減量階段仍需根據(jù)具體情況而定,下列條件可供參考晋丑;上述癥狀明顯改 善橘忿,甲狀腺開始縮小,頸部及心前區(qū)雜音減弱嚼债;ft4侯选、tt4及t3均降至臨界范圍吠谢;在停用β受體阻滯劑的情況下,靜臥時心率穩(wěn)定在80次/s左右诗茎。
②減量階段:符合上述條件進(jìn)入減量階段后工坊,可將藥物劑量減少1/3,減量后觀察2~4周,若病情穩(wěn)定則再遞減1/3,并密切觀察敢订。減量不能過急王污,當(dāng) 癥狀出現(xiàn)反跳時應(yīng)適當(dāng)回增劑量并穩(wěn)定2~4周。
經(jīng)1~3個月的減量后楚午,若病情仍保持穩(wěn)定昭齐,便開始進(jìn)入維持量階段,下列條件可供參考矾柜;甲亢的癥狀阱驾、體征基本恢復(fù)正常,并穩(wěn)定至少2周怪蔑;ft4里覆、tt4 及t3均在正常范圍;超敏tsh上升至正常范圍饮睬;在停用β受體阻滯劑的情況下堤酿,日常生活時心率能穩(wěn)定在85次/s以下。
③維持階段:維持劑量的大小需根據(jù)個體情況而定卦瘤,每個病人均可探索一個適合自己的劑量镇评。患者可按照減量階段的方法遞減用藥劑量瑰氨,當(dāng)減至某一劑量不能再 減時(否則就出現(xiàn)癥狀反跳),即為該患者的維持劑量牺鱼。實踐證明,多數(shù)患者的維持量為甲巰咪唑(他巴唑)2.5~10mg/d,ptu 25~100mg/d.維持階段至少1年特血。
④停藥:一般用藥2年后才考慮停藥跪晕,停藥時須符合下列條件;各種癥狀猜著、體征消失啄崖,病情穩(wěn)定至少達(dá)1年;ft4,tt4,t3,超敏tsh等指標(biāo)皆完全 恢復(fù)正常至少達(dá)1年禀锋;至少連續(xù)兩次trab檢測為陰性垄暗,兩次的間隔期為3~6個月;平時所需的維持劑量甲巰咪唑(他巴 唑)<5mg/d,ptu<50mg/d.
在整個用藥過程中應(yīng)每隔2~3個月復(fù)查甲狀腺激素的水平禀综,除可用于判斷療效简烘,還用于防止硫脲類過量引起的藥物性甲減;若出現(xiàn)甲減應(yīng)及時減量定枷。經(jīng)上述系 統(tǒng)性治療后孤澎,多數(shù)患者能康復(fù)届氢,但對于伴有各種并發(fā)癥及病情較重的患者,必須根據(jù)具體病情綜合治療覆旭,此時醫(yī)師的臨床經(jīng)驗甚為重要退子。
(6)藥物副反應(yīng):抗甲狀腺藥物最常見的副反應(yīng)為皮疹、肝臟損害型将、粒細(xì)胞減少或缺乏癥絮供,其中以粒細(xì)胞缺乏癥最易漏診,危害極大茶敏。
①硫脲類藥物對粒細(xì)胞的毒副作用:此項副作用的發(fā)生率較低壤靶,但后果嚴(yán)重。
a.粒細(xì)胞缺乏癥:指中性粒細(xì)胞的絕對數(shù)<0.5×109/l.多發(fā)生在服藥后4~16周惊搏,病情兇險贮乳,預(yù)后較差,故在服藥期間必須定期隨訪白細(xì) 胞的計數(shù)和分類减点,初治階段每周1~2次饥猴,3個月后每2周1次,并囑患者在用藥期間如有發(fā)熱街粟、喉痛屉胳、肌肉酸痛等癥狀,應(yīng)馬上復(fù)診稍圾。一旦確診為粒細(xì)胞缺乏癥履剔, 應(yīng)立即予以嚴(yán)密消毒隔離,并用抗生素钠彬、促粒細(xì)胞生成藥物轨来、糖皮質(zhì)激素等治療。病情恢復(fù)后禁用硫脲類藥物汹改。
b.粒細(xì)胞減少癥:較為常見基霞。指白細(xì)胞數(shù)<3.5×109/l,或中性粒細(xì)胞<1.5×109/l.因為許多甲亢患者原來粒細(xì)胞就偏低, 經(jīng)硫脲類藥物治療后僵禁,粒細(xì)胞可進(jìn)一步降低阎瘩,此時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血象,必要時可減少用藥劑量或改用另一種制劑碰缔。在多數(shù)情況下账劲,粒細(xì)胞降低僅為暫時性的,以后又能 回升手负;少數(shù)患者則會繼續(xù)降低涤垫。一般情況下白細(xì)胞數(shù)<3.0×109/l,或中性粒細(xì)胞數(shù)<1.5×109/l時姑尺,應(yīng)停藥觀察并采取必要措施竟终。 待粒細(xì)胞回升后蝠猬,盡量避免再用硫脲類。
②皮疹:部分患者在初治階段可出現(xiàn)各種不同類型的皮疹统捶,大多數(shù)輕微榆芦。一般情況下,不必停藥喘鸟,可與抗組胺藥同服匆绣,如有較嚴(yán)重的剝脫性皮炎,必須停藥并及 早采用糖皮質(zhì)激素治療
③藥物的其他毒性反應(yīng):較少見什黑,包括關(guān)節(jié)炎崎淳、肌痛、神經(jīng)炎伺罗、眩暈寨衣、血小板減少、膽汁淤積性肝炎奇巍、脫發(fā)遇托、毛發(fā)色素異常、味覺喪失含罪、淋巴結(jié)和唾液腺腫大笔广、 水腫、結(jié)節(jié)性多動脈炎惠服、紅斑狼瘡樣綜合征灿西、中毒性精神病等。
(7)其他輔助藥物的治療:
①腎上腺素β受體阻滯劑:目前β受體阻滯劑是甲亢治療中應(yīng)用最廣泛的輔助藥物断猩,它雖然不能縮短甲亢的病程倚胀,但卻能有效而迅速地控制高代謝征群,其中普 萘洛爾(心得安)最常用所脉。普萘洛爾(心得安)不僅能有效地控制高代謝征群可款,還能通過抑制5'-單碘脫碘酶來阻止外周血中的t4向t3轉(zhuǎn)化。用法是 20~90mg/d,分2~3次口服克蚂,劑量應(yīng)根據(jù)患者的心率來調(diào)整闺鲸。普萘洛爾不僅用于甲亢患者的長期輔助治療,還廣泛用于治療甲亢危象埃叭、甲狀腺的術(shù)前準(zhǔn)備 和術(shù)中應(yīng)激等摸恍。近來美托洛爾(倍他樂克)也較常用,此藥亦能通過抑制單碘脫碘酶阻止t4向t3轉(zhuǎn)化赤屋。此類藥物對有支氣管哮喘立镶、心臟傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰 竭等类早,以及甲亢妊娠分娩前的患者應(yīng)慎用媚媒。
②甲狀腺素片:關(guān)于使用抗甲狀腺藥物(atd)的同時是否可合用甲狀腺素片嗜逻,目前爭議較大。反對者認(rèn)為甲亢患者再服用甲狀腺激素會加重病情缭召;支持者認(rèn) 為經(jīng)抗甲狀腺藥物(atd)治療后血中tsh的濃度逐漸回升栈顷,而tsh能加重突眼和甲狀腺腫,因此少量服用甲狀腺素片可抑制tsh回升的速度嵌巷,防止突眼的 發(fā)生或惡化辐菩。另有報道稱,合用甲狀腺素片后甲亢的復(fù)發(fā)率比單用atd者低恋都。筆者認(rèn)為服用atd 2~3周后处膛,加用小劑量的甲狀腺激素是有必要的,開始可用左旋l-t4片25~50μg/d或干甲狀腺素片20~40mg/d,以后隨atd的減量而相應(yīng) 的遞減程伞。雖然對是否合用甲狀腺素片的爭議較大束咙,但遇到下列情況還是應(yīng)當(dāng)合并使用:
a.突眼明顯者。
b.甲狀腺明顯腫大者救眯。
c.脛骨前黏液性水腫者览止。
d.甲亢伴妊娠。
e.服用atd劑量較大者(甲巰咪唑>40mg/d或ptu>4mg/d).
③地塞米松:此藥能在短期內(nèi)迅速降低血中甲狀腺激素的濃度观昂,還能顯著抑制外周血中的t4向t3轉(zhuǎn)化校增,因此近年來認(rèn)為是一種重要的輔助性藥物。國內(nèi)目前 應(yīng)用較少疾练。筆者認(rèn)為對于病情較重的患者茁只,短期內(nèi)適當(dāng)加用地塞米松能迅速改善癥狀。用法是2~8mg/d,分次口服缔莲,癥狀減輕后即減量哥纫。
④碳酸鋰(lithium carbonate):此藥原是抗躁狂藥,因能輕度抑制甲狀腺激素的釋放痴奏,且有刺激骨髓生成粒細(xì)胞的作用蛀骇,因而被用于甲亢。用量為 300~600mg/d,分3~4次給藥读拆。但由于碳酸鋰的療效較弱而副作用較大擅憔,近年已很少使用,目前只用于對硫脲類藥物過敏的患者檐晕。
⑤碘劑:禁止長期單獨(dú)用碘劑或與atd聯(lián)合治療甲亢暑诸,因為碘只能暫時性抑制甲狀腺激素的釋放,不能抑制其合成辟灰,所以使用碘劑不僅不能長期穩(wěn)定地控制甲 亢个榕,反而會妨礙atd的療效。目前碘劑僅在下列情況時短期使用;甲狀腺的術(shù)前準(zhǔn)備:以便減少腺體充血西采;甲亢危象:在短期內(nèi)抑制甲狀腺激素的釋放凰萨;做放射性 131i治療后的輔助治療。
(8)復(fù)發(fā):抗甲狀腺藥物最大的缺點是療程結(jié)束后甲亢易復(fù)發(fā)政庆;用藥療程達(dá)3年的患者,復(fù)發(fā)率仍在50%以上驼吓,停藥后復(fù)發(fā)的平均間隔期為1年仲工。據(jù)統(tǒng)計療 程越長,甲亢的復(fù)發(fā)率越小配赊,故近年主張療程不宜短于4年母卵。甲亢復(fù)發(fā)常有誘因,如妊娠积苞、用含碘造影劑或服含碘食物慈柑、精神刺激、感染这疟、創(chuàng)傷等菱计,其中以過量服用 含碘食物時最常見。
與復(fù)發(fā)有關(guān)的因素有:
①療程中trab不易轉(zhuǎn)陰或常有波動者虹婿,停藥后復(fù)發(fā)率極高壤生;
②伴有hlab5或drw陽性者易復(fù)發(fā)。因此對于有上述情況的患者多 主張療程不少于5年朝刊,甚至終身用藥耀里。
甲亢復(fù)發(fā)后,如再用抗甲狀腺藥物治療拾氓,病情仍可控制冯挎,但停藥后常又復(fù)發(fā),除非能終身服藥咙鞍,否則最好是改用手術(shù)或放射性131i治療房官。
2.放射性131i治療
自1942年hertz等用131i治療甲亢以來,世界上已治療約150萬人续滋,國內(nèi)也已有8萬人左右易阳。由于這種方法簡便、安全吃粒、經(jīng)濟(jì)潦俺、療效好、復(fù)發(fā)率低徐勃, 目前在西方國家已成為治療甲亢的主要方法事示。但此法屬創(chuàng)傷性治療,效果與手術(shù)相似,但易引發(fā)甲減暇寸,故必須慎重地選擇病例著平。
(1)原理:甲狀腺具有高度選擇地攝取碘的功能,腺體內(nèi)碘的含量較血清中大1000倍庸磅。131i的半衰期為8.04天枝捷,衰變時可放射出β及γ兩種射 線,其中β射線占99%.131i被甲狀腺攝取后奋完,衰變時放出的β射線因能量低宽藏、射程短(約2~3mm),故基本上可完全被甲狀腺組織所吸收,很少損傷周 圍組織淫兑。131i在甲狀腺內(nèi)的有效半衰期為3.5~4.5天闺撩,因此大劑量的131i進(jìn)入甲狀腺后,可使甲狀腺組織長期受β射線的集中照射而遭到破壞二谤,從而 減少甲狀腺激素的形成娩鬼,達(dá)到治療甲亢的目的。
(2)適應(yīng)證與禁忌證:
①適應(yīng)證:
a.中度的grayes病继射,年齡在25歲(甲狀腺細(xì)胞的有絲分裂在18歲左右終止佣盒,因此25歲后誘發(fā)癌變的幾率極小)以上。
b.經(jīng)長期抗甲狀腺藥物治療效果不佳顽聂,治療后復(fù)發(fā)者沼撕,或?qū)辜谞钕偎幬镞^敏者。
c.手術(shù)后復(fù)發(fā)芜飘。
d.合并肝务豺、心、腎等疾病不宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)或不愿手術(shù)者嗦明。
e.某些結(jié)節(jié)性高功能性甲亢笼沥。
f.長期服藥、隨訪娶牌、治療有困難者奔浅,如偏僻地區(qū)的人。
②絕對禁忌證:
a.妊娠诗良、哺乳期的婦女汹桦。懷孕12周胎兒的甲狀腺已有攝碘和合成激素的功能,也能對tsh起反應(yīng)鉴裹,所以131i可通過胎盤舞骆、乳汁引起胎兒、嬰兒的甲狀 腺組織受損窜抽。
b.年齡在20歲以下相彼。
c.重度浸潤性突眼豺研。
③相對禁忌證:下列情況是否宜用131i治療,爭議較多阔踢。
a.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫允逝。“冷結(jié)節(jié)”尤其是單發(fā)性“冷結(jié)節(jié)”時不宜用131Ⅰ治療蛋昙,而對自主性高功能性腺瘤或自主性多發(fā)性結(jié)節(jié)的效果尚佳宵绒。
b.白細(xì)胞或血小板過低。一般認(rèn)為沧源,當(dāng)周圍血中白細(xì)胞<2.5×109/l或中性粒細(xì)胞<1.5×109/l時浴恐,應(yīng)禁用131i治療,但 在國內(nèi)佛岛,多數(shù)尋求13ii治療的患者系抗甲狀腺藥物過敏者翩赐,存在白細(xì)胞或血小板過低的情況辐荷,因此對使用放射性碘治療會有顧慮键袱。但國外有人計算,服藥后全身 血液及骨髓所吸收的輻射劑量分別約為1.6rad/mci和1.3rad/mci(治療甲亢的有效吸收劑量一般為900zad/mci) (1gy=100rad;1ci=0.037tbq),此輻射劑量不致引起白細(xì)胞或血小板的變化摹闽,許多患者治療后血象反而會有所改善蹄咖。故目前認(rèn)為,急需控 制甲亢的患者付鹿,只要其他條件允許澜汤,白細(xì)胞多于2.0×109/l或中性粒細(xì)胞多于1.0×109/l,即可用131i治療。
c.重度甲亢舵匾。用131i治療后可引起甲狀腺濾泡壁壞死俊抵,使大量的甲狀腺素進(jìn)入血液,容易引起危象或急性心力衰竭坐梯,所以遇到重度患者時徽诲,最好先用抗甲 狀腺藥物控制癥狀。
d.甲狀腺高度腫大者吵血。服131i的早期階段谎替,壓迫癥狀常不會去除,有些反而會因放射性炎癥使甲狀腺更腫大蹋辅,壓迫癥狀加重阅权。
e.甲狀腺自身抗體的滴度較高者。如果graves病患者血中的抗甲狀腺球蛋白抗體(tgab)挥疲、抗甲狀腺微粒體抗體(tmab)和抗甲狀腺過氧化物 酶抗體(tpoab)的滴度較高啸需,應(yīng)盡量避免用131i治療,因為治療后甲減的發(fā)生率很高饼贰。
f.有嚴(yán)重肝跛拌、心、腎等臟器功能衰減或活動性肺結(jié)核者。雖然此類患者用131i治療時需謹(jǐn)慎却痴,但手術(shù)或抗甲狀腺藥物可能效果一般移蔼,且副作用更大,因此 目前認(rèn)為用131i治療可能更好
g.甲狀腺攝131i后有效半衰期過短者漩判。
(3)方法與劑量:
①治療前的準(zhǔn)備:患者停用影響甲狀腺攝131i功能的藥物及食物备饭,如激素類、抗甲狀腺藥物摘沥,進(jìn)行甲狀腺攝131i率試驗幼健,估計甲狀腺的重量。如甲狀腺 最高攝131i率在30%以上熊镣,即可進(jìn)行治療卑雁。
治療前應(yīng)保持低碘飲食2周左右。心悸或甲亢癥狀明顯的患者可給予普萘洛爾绪囱、鎮(zhèn)靜藥等緩解癥狀测蹲。病情較重、甲狀腺高度腫大或合并嚴(yán)重心臟病者鬼吵,應(yīng)盡量先 用抗甲狀腺藥物減輕癥狀扣甲。原用硫氧嘧啶類治療者,應(yīng)停藥3~6天齿椅。因為此類藥物能抑制碘化物在甲狀腺內(nèi)的有機(jī)化過程琉挖,故有利于131Ⅰ從甲狀腺逸出。另 外涣脚,硫氧嘧啶類含有巰基示辈,后者可降低甲狀腺細(xì)胞對131Ⅰ的敏感性。
②劑量:通常以甲狀腺的估計重量和最高吸131i率作為決定劑量的重要資料遣蚀》椋總的來說,131i劑量越大汹涯,緩解率就越高今捕,甲減的發(fā)生率也越高;反之片侧, 療效就較差希咒。因此,能否準(zhǔn)確掌握131i的治療劑量是取得良好療效微悬、減少并發(fā)癥的關(guān)鍵所在顺良。另外,決定劑量時還應(yīng)綜合考慮下列因素:癥狀的嚴(yán)重程度沙诅、年 齡些栅、甲狀腺的大小及是否有結(jié)節(jié)祥扒、機(jī)體的反應(yīng)性、抗甲狀腺藥物的服用史至沸、甲狀腺手術(shù)史等鼻蟆。
多數(shù)患者的給藥量為每克甲狀腺60~80μci,總劑量平均為7.1mci,國內(nèi)多主張總劑量不超過15mci(1ci=0.037tbq).
常用下列公式來推算所需劑量:131i劑量(μci)=〔60~80μci/g×甲狀腺估計重量(g)〕/〔甲狀腺最高攝碘率(%)〕
③給藥方法:臨床癥狀不嚴(yán)重時,均采用1次口服法盖扔。較重者可采用兩次給藥法匀油,以防止甲亢危象,即通常先給總劑量的2/3,間隔4~7天后如無反應(yīng)勾笆,再 給另1/3.
④療效:多數(shù)患者在服藥后2~4周癥狀才減輕敌蚜,甲狀腺開始縮小,體重增加窝爪,3~4個月后約60%的病人甲狀腺功能水平可達(dá)正常弛车。患者能否一次性治愈蒲每, 與甲亢的病程和甲狀腺的大小關(guān)系密切纷跛。據(jù)統(tǒng)計,國內(nèi)的一次治愈率平均為65%左右啃勉,絕大多數(shù)為病程小于2年忽舟、甲狀腺小于40g的患者双妨;需3次以上治療者不 到9%.
⑤重復(fù)治療:真正需要重復(fù)131i治療的患者不到15%.若患者僅有輕度癥狀淮阐,宜觀察一段時期,必要時輔以小劑量的抗甲狀腺藥物刁品,往往效果滿意泣特;部分 敏感性較差的患者可能數(shù)月后癥狀才開始緩解。因此原則上重復(fù)治療應(yīng)盡量向后延遲凡宅,當(dāng)試用其他治療方案無效時谆威,再考慮第2次治療。
經(jīng)第1次治療后钓闲,如無明顯療效婉饼,則至少間隔5~6個月后再進(jìn)行第2療程,第2療程的劑量應(yīng)較第1療程增加30%~100%;如第1療程有效拉盘,但又復(fù) 發(fā)序敷,則第2療程的劑量應(yīng)較第1療程增加25%;如第1療程部分有效但未獲痊愈,則在6~12個月后可根據(jù)當(dāng)時情況進(jìn)行第2療程当糯。
(4)并發(fā)癥:口服131i后數(shù)小時赋昔,甲狀腺發(fā)生腫脹,濾泡細(xì)胞出現(xiàn)空泡及胞核異常捧练,數(shù)天后部分細(xì)胞死亡亮绢,這一時期甲狀腺可有炎癥變化箭谴;以后,濾泡細(xì) 胞分裂俘戈,甲狀腺組織破壞溉潭,被結(jié)締組織所替代,此時甲狀腺的分泌功能受抑制少欺,嚴(yán)重者可出現(xiàn)甲減岛抄。
臨床上131i治療后的并發(fā)癥可分為早期和晚期兩類。
①早期反應(yīng):一般發(fā)生在服藥后2周內(nèi)。
a.全身反應(yīng)。少見迈堂,以消化道癥狀為主轮昧,如嘔吐、食欲差挥肤,還可有皮疹、瘙癢,對癥處理后多能緩解仁讨。
b.局部反應(yīng)。常見实昨,有頸部腫脹加重洞豁,有壓迫感,系暫時的放射性甲狀腺炎所致荒给,持續(xù)1周后可望消退掐抢。
c.甲亢危象。見到極個別病情嚴(yán)重哗缀、準(zhǔn)備不充分的患者统扔,誘因常為精神刺激、感染板蜻,應(yīng)予預(yù)防馁筷。
②晚期反應(yīng):
a.甲狀腺功能減退癥。是主要的晚期并發(fā)癥捺盖;國內(nèi)報告第1年的發(fā)生率為4.5%~5.4%,以后每年遞增1%~2%;國外報告較高芥吧,首年發(fā)生率可達(dá) 19%,每年以2%~3%遞增,10年后累計數(shù)為40%~80%,甚至有的報告指出融唬,治療后2~5年漾衅,90%以上的graves病患者需用甲狀腺素替代治 療。
131i治療后甲減的發(fā)生率與用藥劑量呈正比媳厕,另外有些其他因素也可增加甲減的發(fā)生率乱归,例如甲亢病程短、甲狀腺腫小睬魂、手術(shù)后復(fù)發(fā)(劑量不易估計)等终吼。
b.致癌镀赌。致白血病、甲狀腺癌等的推測已被基本否定际跪;是否對未孕婦女有遺傳危害商佛,也無充分依據(jù)。
c.突眼惡化姆打。絕大多數(shù)患者治療后突眼癥狀減輕良姆,惡化者很少。
3.手術(shù)治療
甲亢患者的手術(shù)治療主要是甲狀腺次全切除術(shù)幔戏。
(1)手術(shù)指征:甲狀腺明顯腫大玛追、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、有惡變可能者闲延、藥物控制不佳痊剖,或有毒性反應(yīng)停藥后又復(fù)發(fā)者、長期服藥而隨訪有困難者垒玲。
(2)禁忌證:以下情況不宜手術(shù):病情輕陆馁,甲狀腺腫大不明顯,手術(shù)后復(fù)發(fā)参七,老年患者及兼有心励砸、肝、腎疾病者村次,嚴(yán)重突眼者招蓝。
(3)術(shù)前準(zhǔn)備:宜先用抗甲狀腺藥物控制甲亢癥狀,一般用藥4~8周至甲亢癥狀控制崇夫、心率正常誊爵、t3和t4恢復(fù)正常灿磁。手術(shù)前2周缭涣,加用復(fù)方碘溶液,3 次/d,5~10滴/次嫁橱,以減少甲狀腺充血热阁、腫脹,便于手術(shù)环起。也可用腎上腺素β受體阻滯劑普萘洛爾(心得安)作為術(shù)前準(zhǔn)備荡明。
(4)手術(shù)療效及并發(fā)癥:手術(shù)治療后,大多數(shù)患者可獲得痊愈娘扩,復(fù)發(fā)率很低着茸。手術(shù)后可能并發(fā)出血、甲狀腺危象琐旁、急性呼吸衰竭涮阔、喉返神經(jīng)損傷猜绣、暫時性低血 糖、永久性甲狀旁腺功能減退及甲減敬特,后者在甲狀腺破壞性抗體濃度高者較易發(fā)生掰邢。甲減的治療:
1.甲狀腺制劑終身替代治療:早期輕型病例以口服甲狀腺片或左旋甲狀腺素為主。
2.對癥治療:中伟阔、晚期重型病例除口服甲狀腺片或左旋甲狀腺素外辣之,需對癥治療如升壓、給氧皱炉、輸液怀估、控制感染、控制心力衰竭等合搅。