嬰幼兒

無傳染性

【臨床表現(xiàn)】外表呈支性撤宽，外生殖器呈女性型臭杰。于青春期出現(xiàn)女性第二性征，乳房發(fā)育谚中，但乳房組織少渴杆，乳頭稍小、乳暈淡藏杖、明毛将塑、腋毛稀少，子宮及輸卵管未形成蝌麸，陰道呈盲端或短淺点寥，原發(fā)性不孕，閉經(jīng)来吩。睪丸常未下降敢辩，仍在腹腔中，或不完全下降弟疆，則位于大陰唇或腹股溝處戚长，睪丸外觀尚正常。但青春期后不再成熟怠苔，呈幼稚型同廉，曲細(xì)糖管減少，無精子生成义黑。男性假兩性畸形病人核型46,xy,外陰部從呈女性表現(xiàn)到部分男性化防蚓，呈x連鎖隱性遺傳。quigley則根據(jù)外陰的嚴(yán)重程度將ais分成七級(jí)慷递。
①完全性ais:它的發(fā)生率在出生男嬰中約為1/20000.外陰部表現(xiàn)為女性儒剧，常被當(dāng)女孩撫養(yǎng)。有盲端陰道祸芙，但子宮缺如停唐，在1/3的病人中可以發(fā)現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)輸卵管殘留，常伴隱睪钱锉，而在腹股溝的隱睪常被當(dāng)作疝就診(可達(dá)ais的1%~2%).青春期有乳房發(fā)育时憾，女性體形渊喘，但沒有月經(jīng)，性毛缺如陕射。除性腺外薄塘，內(nèi)生殖器官缺失。完全性ais需和其他類型的男性假兩性畸形同時(shí)有完全女性化表現(xiàn)疾病者鑒別棺克，如swyer綜合征悠垛，含lh受體缺失的leydig細(xì)胞發(fā)育不全，17-酮類固醇還原酶缺乏娜谊。關(guān)鍵的鑒別點(diǎn)是這些疾病的tt水平低确买，且在青春期前用hcg,不會(huì)引起tt水平變化。由于隱睪的存在纱皆，其睪丸腫瘤的發(fā)病率較高湾趾，因此若確證有隱睪，或有疝氣形成派草，應(yīng)考慮手術(shù)切除搀缠。
②不完全性ais:這類疾病臨床表現(xiàn)多樣，輕重不一近迁，重的完全似女性表現(xiàn)艺普，另一部分病人可以有女性表現(xiàn)但有陰蒂肥大或/和輕度陰唇融合，較輕的病人可以僅表現(xiàn)為單純尿道下裂鉴竭，不育歧譬，乳房增大等。午非管的發(fā)育也受到不同程度的影響搏存。青春期時(shí)测扼，患者可以有男性化表現(xiàn)，也可以有女性化表現(xiàn)啡产，這取決于個(gè)體的激素環(huán)境纲秫。
③reifenstein綜合征：本病其實(shí)是不完全性ais的一種，但其外陰部發(fā)育有部分男性化肢有，主要表現(xiàn)為小陰莖单步，會(huì)陰型尿道下裂，隱睪乳侮；睪丸小份览，精子發(fā)育不完全硼货。常見有腋毛和陰毛诉德，但面毛非常少；一些患者午非管發(fā)育有缺陷钢怪，如輸精管發(fā)育不全或缺失柱洽。
④不育男性綜合征：它是ar最常見的疾病，約占整個(gè)原發(fā)性無精癥的1/5.它的一個(gè)顯著特點(diǎn)就是無精癥，相應(yīng)的表現(xiàn)可以是男性本谜，可以外在表現(xiàn)正常初家，午非管正常。下面介紹常見的3類疾病乌助。{一)先天性腎上腺皮質(zhì)增生睪酮的合成是在多種酶的作用下溜在，從膽固醇類物質(zhì)逐步合成的。先天性腎上腺皮質(zhì)增生可由于各種酶的缺乏引起的他托。
(二)雄激素抵抗綜合征(androngen resistencesyndrome)雄激素抵抗是指由于雄激素受體和配體結(jié)合異骋蠢撸或受體后信號(hào)傳導(dǎo)的異常導(dǎo)致雄激素的作用得不到充分發(fā)揮所引起的一組臨床綜合征。
(三)5α-還原酶缺乏癥5α-還原酶是一種位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)膜上的蛋白質(zhì)赏参，它主要催化類固醇激素△4,5-雙健的加氫還原反應(yīng)志笼，并且在反應(yīng)中將其中的一個(gè)氫原子加成在c5的α位上。目前已知把篓，在人和大鼠體內(nèi)纫溃，至少存在著兩種5α還原酶的同工爵，即5α-還原酶1型和2型韧掩。在人體內(nèi)其主要生理作用紊浩，尤其是在男性外生殖器的性分化和前列腺發(fā)育過程中起決定性作用的，使5α-還原酶2型终睦。5α-還原酶2型同工酶活性異常碘云。臨床上表現(xiàn)為一種男性假兩性畸形。最初根據(jù)其直觀的臨床表現(xiàn)特征稱之為假陰道否抛、會(huì)陰陰囊尿道下裂癥(pseudo-vaginal perineoscrotal hypospadias);隨著對(duì)其研究的不斷深入拦腌，又曾一度稱為家族性不完全性男性假兩性畸形2型(familial incomplete male pseudohermaphro-ditism type 2),5α-還原酶缺乏癥(5α-reductase defi-ciecy);現(xiàn)已明了，此癥患者體內(nèi)5α-還原酶1型同工酶活性完全正常言酪，而是因2型同工酶活性異常所致岭限。因此，目前直接將此癥命名為5α-還原酶2型缺乏癥(5α-reductase 2 deficiecy).

【診斷】臨床上以睪丸女性化綜合征為多見败饵。
(1)應(yīng)詳細(xì)詢問家族中有無類似畸形病史酣器。
(2)詳細(xì)全身體格檢查，特別是內(nèi)外生殖器和腹股溝部的檢查熊过。
(3)實(shí)驗(yàn)室檢查：性染色質(zhì)檢查口腔粘膜y染色質(zhì)陽性吝重，檢查外周血染色體核型為46,xy,無染色體異常。嬰兒期診斷非常難胖真，特別是在一些男性化充分的病人中沦匿，直至青春期因?yàn)闊o面毛，無聲音改變振峻，乳房增大時(shí)才會(huì)有所警覺臼疫。ar缺失的診斷主要有三個(gè)：ar蛋白(又稱ar結(jié)合)择份、ar mrna和ar基因本身。ar蛋白主要是測(cè)定生殖皮膚培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的ar結(jié)合活性烫堤，這對(duì)發(fā)現(xiàn)配體結(jié)合區(qū)的基因突變很有用荣赶，測(cè)定的方法包括放射標(biāo)記的雄激素和培養(yǎng)的纖維母細(xì)胞的混合，放射活性的測(cè)定鸽斟，ar蛋白的測(cè)定(western方法測(cè)定)等拔创。而arnrrna的測(cè)定則采用northern印跡法或si核酸酶保護(hù)法，ar基因較大缺失可采用southem印跡法富蓄，而較小的改變?nèi)?-4堿基的插入或丟失伏蚊，單個(gè)堿基突變可采用單鏈形態(tài)多態(tài)性(single strand conformational polymorphism,sscp)等加以發(fā)現(xiàn)，而隨著自動(dòng)dna測(cè)序儀的運(yùn)用格粪，將大大的縮短整個(gè)診斷過程所需的時(shí)間躏吊。臨床表現(xiàn)大同小異，病因的查清需借助實(shí)驗(yàn)室手段帐萎。首先比伏，5α-還原酶Ⅱ型酶的缺陷，可以通過分子生物學(xué)的手段加以檢測(cè)辐逝，方法見ais診斷吸畸。其次，臨床tt等的檢測(cè)非常重要黄惭，tt值正常翁脓，hcg刺激的tt和dht之比大于17,尿還原睪酮和尿雄酮比率增高等均有助于診斷。

【治療】治療原則首先是性別的確定祟俯，然后是依據(jù)性別進(jìn)行相應(yīng)治療漫北。由于男性假兩性畸形，絕大多部分初始以女性撫養(yǎng)居多五妹。如果需要市贡，同時(shí)對(duì)外陰作相應(yīng)整形手術(shù)。對(duì)于病因是5α-還原酶缺乏辞皇，但以男性撫養(yǎng)的小孩切果，可在嬰幼兒時(shí)用dht促使其陰莖生長。若為睪丸女性化者符焊，其內(nèi)生殖器常發(fā)育不全而外生殖器呈女性淘太。睪丸常位于陰唇或腹股溝處或在腹腔中，此種患者不育规丽，可手術(shù)切除睪丸后輔以雌激素治療蒲牧。如陰道短淺或呈盲端則可在結(jié)婚前后行陰道成形術(shù)，睪丸應(yīng)在青春期前切除嘁捷，因發(fā)育不全睪丸在青春期后易惡變造成。對(duì)于引起腎上腺功能不全的疾病，可以在有指征時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素雄嚣。對(duì)于ar dna結(jié)合和配體結(jié)合區(qū)域突變的病人和部分不完全ais的病人晒屎，可以采用雄激素替代治療。由于有y染色體的存在缓升，其生殖腺患惡性腫瘤的幾率較大鼓鲁，如ais的累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)率可達(dá)30%,對(duì)于這些病人要密切隨訪，在青春期前未發(fā)現(xiàn)生殖系腫瘤港谊，那么最好保留生殖腺直至青春期發(fā)育骇吭，然后再切除。如果青春期前有生殖腺腫瘤歧寺，那么手術(shù)切除咱取，在青春期時(shí)若是女性撫養(yǎng)，加用雌激素替代療法阅秀。