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組織胞漿菌病

組織胞漿菌病由莢膜組織胞漿菌引起慧耍,是一種傳染性很強(qiáng)的真菌病诬像,常有呼吸道傳染跪腹。一般最先侵犯肺,接著波及其他單核巨噬系統(tǒng)如肝开伏、脾膀跌,也可侵犯腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其他臟器捅伤。

莢膜組織胞漿菌生長在溫暖潮濕地區(qū)的土壤中劫流,尤其是美國的東南及中部,鳥類丛忆、家禽甚至蝙蝠都是其儲藏體祠汇。這些動物的糞便中有病原菌,其居所也藏匿有大量孢子蘸际。洞穴、操場徒扶、建筑物粮彤、空閑的房屋及雞窩是易感該菌的高危區(qū)域。此菌屬于雙相真菌姜骡,在組織內(nèi)呈酵母型蓝漏,生長于細(xì)胞內(nèi);室溫培養(yǎng)則呈菌絲型勃经,傳染性極強(qiáng)吭匀。
吸入被污染土壤中的莢膜組織胞漿菌可以引發(fā)此病。極少數(shù)情況下浩铺,該菌可以在皮膚直接接種螺城。莢膜組織胞漿菌是一種機(jī)會性致病菌,一般只感染免疫受損者红骏,但當(dāng)毒力強(qiáng)大時躬伐,也可感染具有免疫活性的正常人群。病原菌侵入人體后星茶,根據(jù)患者的抵抗力可呈現(xiàn)局限原發(fā)或播散感染吵墅。
根據(jù)臨床表現(xiàn),該病可分為肺型飒胜、播散型及皮膚型三類公遭。
原發(fā)性組織胞漿菌病,95% 的患者可無癥狀射严。輕癥感染者表現(xiàn)為無痰咳嗽禁灼、胸痛、呼吸短促轿曙、聲音嘶嗀叶;中度感染者表現(xiàn)為發(fā)熱拳芙、盜汗察藐、體重減輕、發(fā)紺、咯血等分飞。
自限性的無癥狀者一般無需治療悴务,有癥狀及病情嚴(yán)重者需早期足量應(yīng)用抗真菌藥物治療,如兩性霉素 B譬猫、伊曲康唑等讯檐。
并發(fā)癥包括支氣管結(jié)石纖維性縱隔炎染服、心包炎等别洪,侵犯鄰近組織如食管、氣管菱拙、心臟時可出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀敏栽。播散型組織胞漿菌病可致患者短期內(nèi)死亡。
洞穴团尿、操場瓦轧、建筑物、空閑的房屋及雞窩都是易感該病病原菌的高危區(qū)域袭澎,故高危人群應(yīng)避免接觸够堆。免疫力正常者罹患本病預(yù)后較好,免疫力受損者預(yù)后往往較差且需終身服藥鞭眠。

無特定人群

有傳染性飛沫傳播吩秫,呼吸道傳播

只有不到 5% 的暴露者會出現(xiàn)臨床癥狀,臨床表現(xiàn)包括急性和慢性肺部組織胞漿菌病抑希,播散型組織胞漿菌病及原發(fā)的皮膚組織胞漿菌病蚪桐,若不及時治療可能出現(xiàn)一系列并發(fā)癥,如支氣管結(jié)石唁映、纖維性縱隔炎等紫侵。
有哪些癥狀?
常見癥狀如下:
肺型

95% 的急性原發(fā)性組織胞漿菌病患者可無癥狀蜂大,愈后僅在肺部體檢時看到許多鈣化灶闽铐。輕癥有癥狀者表現(xiàn)為干咳、胸痛奶浦、呼吸困難兄墅、聲音嘶啞等;中度有癥狀者表現(xiàn)為發(fā)熱澳叉、盜汗隙咸、體重減輕,稍有發(fā)紺成洗,間有咯血五督。
流行性組織胞漿菌病又稱“地穴熱”藏否,主要見于在流行地區(qū)吸入大量孢子者,表現(xiàn)為高熱充包、劇烈胸痛副签、呼吸困難,類似于急性肺部組織胞漿菌病基矮,是肺部的一種變態(tài)反應(yīng)性病變淆储。
慢性肺組織胞漿菌病呈慢性空洞,以成年男性多見熬慎,表現(xiàn)為咳嗽恍像、多痰、咯血鳖建、低熱常携,逐漸衰弱[2]。

播散型

良性感染者,常由原發(fā)性肺部感染播散引起杈鸵,在脾扶免、肝和其他單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)有許多粟粒性鈣化灶努墩,愈合后形成與結(jié)核相似的鈣化灶吠冒。
進(jìn)行性成人感染者,肺部癥狀不明顯引晌,表現(xiàn)為與利什曼病相似的脾大焙恬,可有貧血、白細(xì)胞減少赌骏、體重下降等琢窗,有時可在肺部發(fā)現(xiàn)大片實(shí)變區(qū),患者可迅速死亡晒杈。
兒童暴發(fā)性感染見于 1 歲以下兒童嫂伞,多發(fā)生于高流行地區(qū),多數(shù)患兒短期內(nèi)死亡拯钻。

皮膚型
多見于成人帖努,皮膚損害以面部及頸部為多,可波及口粪般、鼻拼余、咽喉、男性外生殖器及四肢等處亩歹,表現(xiàn)為潰瘍匙监、肉芽腫、結(jié)節(jié)小作、膿腫或壞死性丘疹等亭姥,局部淋巴結(jié)明顯腫大稼钩,并有液化性壞死。一般無全身癥狀致份。
常見并發(fā)癥有哪些晶襟?

支氣管結(jié)石:初次感染后數(shù)年內(nèi),淋巴結(jié)及慢性肉芽腫感染可發(fā)生鈣化挣仅。極少數(shù)病例笼肴,鈣化的淋巴結(jié)會侵入相鄰支氣管,引起慢性咳嗽胀司、咯血峦爪、發(fā)熱等,有的患者甚至咳出砂礫樣物質(zhì)坚达。若累及支氣管動脈辅蜡,還可能導(dǎo)致大咯血
纖維性縱隔炎:這是一種對組織胞漿菌病的過度纖維化反應(yīng),表現(xiàn)為咳嗽鹦卫、呼吸困難迅撑、咯血、胸膜炎和出汗沥萄。廣泛的纖維化可能壓迫驼功、侵犯縱隔淋巴結(jié)鄰近的器官如心臟、大血管冒窍、氣管及食管递沪,從而出現(xiàn)咯血、呼吸困難综液、吞咽困難等相應(yīng)癥狀款慨。
心包炎:5%~10% 的肺組織胞漿菌病患者合并心包炎,可能是對相鄰縱隔淋巴結(jié)的組織胞漿菌病發(fā)生的免疫反應(yīng)[3]谬莹。
風(fēng)濕病表現(xiàn):5% 的患者合并關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛檩奠,女性更常見。關(guān)節(jié)炎常對稱且累及多個關(guān)節(jié)附帽,上肢及下肢大小關(guān)節(jié)均可受累埠戳。
皮膚病表現(xiàn):約半數(shù)關(guān)節(jié)痛患者表現(xiàn)出結(jié)節(jié)性紅斑和/或多形紅斑

組織胞漿菌病的診斷:
一士葫、影像學(xué)表現(xiàn)可有多種影像表現(xiàn)乞而,可以表現(xiàn)為非特異性浸潤影、空洞影慢显、粟粒型結(jié)節(jié)影爪模。患者也可有胸腔積液表現(xiàn)荚藻《:郑縱隔和肺門淋巴結(jié)腫大是組織胞漿菌病的一個突出表現(xiàn)称桶。
二、實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)皮膚試驗(yàn)炕常,操作方法與結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)相似枚甫,其價值主要作為流行病學(xué)的調(diào)查工具使用,而不用于診斷贿魄。皮膚試驗(yàn)陽性并不預(yù)示有活動性病變胎拥。患者的活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)病原微生物(通過培養(yǎng)或者組織染色)可作出該病診斷秕颖。血清學(xué)陽性角术,例如補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或免疫擴(kuò)散試驗(yàn)陽性,也可考慮該病診斷疚函。在患者的尿液持结、血液或bal/氣道分泌物中,進(jìn)行抗原檢測也具有一定的診斷價值枕厅。
三惋粟、診斷在流行地區(qū)的患者如果出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮組織胞漿菌病:患者出現(xiàn)類似于繼發(fā)性肺結(jié)核(肺上葉的慢性空洞)的臨床表現(xiàn)洲鸠,但結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)陰性堂淡;患者有肺部浸潤影及肺門/縱隔淋巴結(jié)增大;患者出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣變的表現(xiàn)(其原因之一是不考慮結(jié)節(jié)病診斷并在活檢組織中染色找到該真菌).如果有嚴(yán)重的縱隔受累坛怪,患者可出現(xiàn)重度呼吸困難淤齐,上腔靜脈受壓綜合征股囊,或食管狹窄袜匿。確診需要實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù),如前面所描述稚疹。

本病各期均應(yīng)注意與結(jié)核相鑒別居灯,主要依靠培養(yǎng)及相應(yīng)的血清學(xué)檢查,原發(fā)性組織胞漿菌病的急性期應(yīng)與病毒内狗,細(xì)菌性及其他真菌性肺部炎癥以及彌漫性肺部纖維化怪嫌,類脂質(zhì)性肺部病變等相鑒別,急性播散性組織胞漿菌病有脾腫大柳沙,淋巴結(jié)病變岩灭,貧血及白細(xì)胞減少時,應(yīng)與內(nèi)臟利什曼病赂鲤,淋巴瘤撰蕴,傳染性單核細(xì)胞增多癥,馬內(nèi)菲青霉病涛闺,痢疾鳖灰,布魯菌病等鑒別须涕,皮膚及黏膜損害,應(yīng)與腫瘤潦春,孢子絲菌病肚让,梅毒,細(xì)菌性蜂窩織炎材哺,皮膚結(jié)核级嘀,弓形蟲病或其他系統(tǒng)性真菌感染等相鑒別。

自限性無癥狀患者通常無需治療恨摩,有癥狀及播散型患者應(yīng)早期惫借、足量應(yīng)用抗真菌藥物,如兩性霉素 B钻宠、伊曲康唑堰洛、氟康唑、伏立康唑谷市、泊沙康唑等進(jìn)行治療蛔垢。上述藥物均有體外抗莢膜組織胞漿菌活性,但目前僅對兩性霉素 B迫悠、伊曲康唑鹏漆、氟康唑開展了臨床試驗(yàn)。伊曲康唑通常用于輕至中度組織胞漿菌病创泄,兩性霉素 B 主要用于中重度感染及重度感染艺玲。
藥物治療

兩性霉素 B:為廣譜抗真菌藥,但毒副作用較嚴(yán)重鞠抑,僅用于中重度或重度感染患者的初始治療饭聚。臨床一般選用兩性霉素 B 的脂質(zhì)制劑,既保持了顯著的體內(nèi)抗真菌活性搁拙,又減少了肝腎毒性秒梳。兩性霉素 B 通常于使用數(shù)日內(nèi)起效,隨后可換為伊曲康唑完成療程[3]箕速。
伊曲康唑:具有很強(qiáng)的抗莢膜組織胞漿菌活性酪碘。口服伊曲康唑治療適用于無需住院的患者茵箩,也適用于最初接受兩性霉素B治療的患者在門診繼續(xù)治療解夜。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),可有一過性肝酶升高脾询,停藥后可自愈[3]李狼。
氟康唑:毒性小,耐受性好区呕,有口服和靜脈用制劑绣峰。氟康唑在體外對莢膜組織胞漿菌的抗菌活性不及伊曲康唑槐芹,臨床試驗(yàn)顯示其有效性也不及伊曲康唑,不推薦將氟康唑作為組織胞漿菌病的標(biāo)準(zhǔn)治療掩软。該藥僅用于不能耐受伊曲康唑或無法達(dá)到足夠血藥濃度的患者填阅。常見副作用為頭痛及胃腸道癥狀[3]。
其他抗真菌藥物:如泊沙康唑侮夸、伏立康唑茶壹,對莢膜組織胞漿菌均具有較強(qiáng)的體外活性,可用于其他方案治療無效的患者[3]揍庄。

疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸
該病若不積極治療咆蒿,可能出現(xiàn)一系列并發(fā)癥并危及生命。免疫力正常者及時正確規(guī)范用藥后可獲得好轉(zhuǎn)甚至痊愈蚂子,出現(xiàn)并發(fā)癥者應(yīng)針對并發(fā)癥積極治療沃测。免疫力受損者如 HIV 患者需終身服藥。

當(dāng)你暴露在被鳥或蝙蝠感染的泥土中時食茎,戴口罩或者呼吸器蒂破。
污染地區(qū)噴灑3%的福爾馬林。
在實(shí)驗(yàn)室:應(yīng)注意預(yù)防别渔「矫裕可戴口罩或在可能有真菌孢子的地區(qū)灑水。
在家居:在鳥籠哎媚、雞窩等處常有本菌污染喇伯,應(yīng)注意預(yù)防。

莢膜組織胞漿菌主要存在于含有已感染或攜帶該致病菌的鳥類拨与、家禽等動物糞便的土壤中稻据,洞穴、操場截珍、建筑物悲尝、空閑的房屋及雞窩都是易感該菌的高危區(qū)域宇涵,應(yīng)盡量避免前往以上高危區(qū)域惰疯,尤其是免疫功能受損者。具體預(yù)防方法如下:

避免翻弄鳥類棲息地的土壤突仆;
避免探訪洞穴蔫横;
避免去有被拆毀建筑的地區(qū);
避免長期接觸鳥類穆垦;
提高免疫力刊濒,積極治療原發(fā)疾病辱郑;
免疫缺陷者埃的,出門戴上口罩侵选。

感謝北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科 王瑞醫(yī)生 參與本文撰寫

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