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膜性腎病

膜性腎病(Membranous Nephropathy刃伞,MN)是病理診斷名詞,其特征性病理改變是腎小球毛細血管襻上皮側免疫復合物沉積谎跨,基底膜增厚钥嫌。膜性腎病是導致中老年人腎病綜合征的常見腎小球疾病垃杖,發(fā)病高峰年齡為45-65歲,男性多于女性丈屹,兒童少見调俘。

依據(jù)病因,膜性腎病可分為特發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型旺垒。繼發(fā)性膜性腎病主要病因為系統(tǒng)性紅斑狼瘡彩库、乙肝病毒感染腫瘤等先蒋;特發(fā)性膜性腎病發(fā)病機制尚未完全明確骇钦,近年來研究發(fā)現(xiàn)與抗磷脂酶 A2 受體(PLA2R)抗體有關[2]。
膜性腎病患者的典型表現(xiàn)為水腫竞漾、腎病綜合征眯搭,不伴或伴有鏡下血尿,肉眼血尿少見[1][2]业岁。
腎病慢性疾病鳞仙,較少發(fā)生急性腎損傷。病變在起始階段內(nèi) 1/3 比例自發(fā)緩解可能叨襟。若大量蛋白尿持續(xù)存在堆嘿,患者可能緩慢進展至腎衰竭
除了腎衰竭外慌缨,膜性腎病患者可出現(xiàn)高血壓氏走、靜脈血栓等合并癥[1]。
如果患者出現(xiàn)腎病綜合征的相關癥狀娱背,應及時就診讥燎,判斷疾病進展風險,盡快穩(wěn)定病情[2]烂秘。
臨床醫(yī)生通過詢問癥狀掰魁、了解病史,并結合實驗室和病理活檢結果裳雕,可得出初步診斷結論低流。通過各項臨床指標,鑒別患者是否還存在其他疾病帜浇,以明確究竟是特發(fā)性還是繼發(fā)性膜性腎病[2]辨蓄。
鑒于膜性腎病有一定比例的自發(fā)緩解,對于腎功能正常项茸、無合并癥祠乃、尿蛋白定量較低的患者,臨床上一般不主張立即使用免疫抑制治療兑燥,以減少毒副作用亮瓷。常規(guī)方案包括減少尿蛋白琴拧、控制血壓、糾正脂代謝紊亂嘱支、預防靜脈血栓形成蚓胸、利尿消腫等[2]。
對于表現(xiàn)為腎病綜合征除师、臨床指標長期無法緩解或伴有嚴重并發(fā)癥的患者赢织,可以采用免疫抑制治療,首選方案為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺馍盟,其他藥物還包括環(huán)孢素 A、他克莫司茧吊、霉酚酸酯贞岭、利妥昔單抗[2]。
患者必須遵醫(yī)囑用藥搓侄,治療過程中定期復診瑞蓉,監(jiān)測病情變化趨勢,適時調(diào)整治療方案[2]偿寥。
由于具體發(fā)病過程尚未完全明確梯撰,目前缺乏有效的方法預防膜性腎病[2]。

高峰為30~40歲和50~60歲兩個年齡段

無傳染性

膜性腎病有哪些癥狀填级?
膜性腎病患者的典型表現(xiàn)為腎病綜合征怎体,常見的臨床癥狀包括[1][2]:

血尿:部分患者在體檢時可檢出血尿,但一般不會發(fā)生肉眼可見的血尿怜人。
蛋白尿:尿液中可能含有較大量的蛋白質(zhì)愚缔,患者可觀察到尿中泡沫增多。60-80% 的患者表現(xiàn)為腎病綜合征癌羞,即尿蛋白量超過 3.5g/24 小時垛淮,伴血漿白蛋白降低。
全身水腫:患者血液中的蛋白質(zhì)含量降低豌富,身體組織中的水分回流血管減少根适,導致全身性水腫。一般先從眼部周圍或下肢小腿區(qū)域開始铅乡,逐漸蔓延至全身其他部位继谚,嚴重者出現(xiàn)腹水。

膜性腎病會導致哪些并發(fā)癥隆判?
膜性腎病若未得到及時犬庇、有效的控制,可形成嚴重的并發(fā)癥:

高血壓:與腎臟病變嚴重程度有關侨嘀;持續(xù)存在的高血壓可導致腎功能進一步惡化[1]臭挽。
深靜脈血栓:膜性腎病是比較容易出現(xiàn)血栓合并癥的腎小球疾病捂襟。患者可出現(xiàn)下肢靜脈血管欢峰、腎靜脈血栓甚至肺栓塞[2]葬荷。
感染:膜性腎病患者血漿白蛋白水平過低,或者使用免疫抑制治療纽帖,增加患者感染風險宠漩,包括細菌、病毒和其他非典型致病菌的感染懊直。
腎損傷腎衰竭:多數(shù)膜性腎病患者的腎功能損害在持續(xù)存在大量蛋白尿數(shù)年后發(fā)生扒吁,為慢性的腎功能損害,急性腎功能損害少見旱醉,多與藥物使用不當邀耽、血栓合并癥等有關[1]。

1.輔助檢查
(1)尿蛋白定量通常>3.5g/天敬育,但很少超過15g/天平葡;
(2)低蛋白血癥血漿自蛋白<30g/l;
(3)高脂血癥以膽固醇升高為主;
(4)自身抗體陰性零勃,血清補體水平正常宗而;
(5)乙型肝炎和丙型肝炎病毒標志物檢查陰性。
2.腎活檢
光鏡类菊、免疫病理攻躏、電鏡等腎活檢的病理檢查。

懷疑膜性腎病時可能需要做什么檢查玩捉?
需要進行血常規(guī)奏散、尿常規(guī)、腎功能等初步檢查噩拼,當前的醫(yī)學條件下剩喧,還可以查抗 PLA2R,這個抗體在 70% 的原發(fā)性膜性腎病患者中是陽性的世吨。

膜性腎病的診斷應盡可能通過腎組織活檢來確定澡刹,具體是超聲引導下穿刺取出一小塊腎組織進行化驗觀察。
膜性腎病易與哪些疾病混淆耘婚?
首先要與其他的腎臟疾病鑒別罢浇,其次還需明確是否由其他病因引起,比如腫瘤沐祷、肝炎嚷闭、某些藥物(如青霉胺、金制劑)等也可導致繼發(fā)的膜性腎病赖临。

繼發(fā)性膜性腎病胞锰,治療主要針對原發(fā)病因進行灾锯。此處涉及治療主要指特發(fā)性(原發(fā)性)膜性腎病的治療。其中部分患者可逐漸自發(fā)完全或部分緩解嗅榕;但也有相當比例的患者隨著病情進展顺饮,腎臟的破壞程度不斷加劇,大約在確診 10 年后進展為終末期腎病[2]凌那。
對于年齡較輕沿阁、腎功能正常、癥狀輕微的患者董记,臨床上一般不主張使用免疫抑制治療铆贞,以減少毒副作用。醫(yī)生通常選擇的治療方案包括控制血壓檀塌、糾正脂代謝紊亂桶邑、預防靜脈血栓形成、利尿消腫等[2]阔渔。對于腎病綜合征臨床指標長期無法緩解或伴有嚴重并發(fā)癥的患者,醫(yī)生一般采用免疫抑制治療灌当,首選方案為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺您风,其他藥物還包括環(huán)孢素 A、他克莫司京球、霉酚酸酯参攻、利妥昔單抗[2]。
膜性腎病應該如何治療怎晰?

非免疫抑制治療[2]:


適用人群:年齡較輕髓绽、腎功能正常、癥狀輕微妆绞、尿蛋白量較少的患者顺呕。
控制血壓:首選血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB),必要時可聯(lián)用其他降壓藥括饶。ACEI 或 ARB 類藥物具有降低膜性腎病患者尿蛋白的作用株茶,即使對于血壓正常的患者,也建議自小劑量開始應用图焰。
糾正血脂異常:使用他汀類藥物改善脂代謝異常启盛。
預防性抗凝:如果患者血清蛋白明顯降低(<25g/L)或存在其他血栓高危因素者,應給與預防性抗凝技羔。在使用華法林抗凝之前可先使用足量肝素(普通肝素僵闯、低分子肝素)做短暫治療以達到更好的抗凝效果。
利尿消腫等其他類型的支持治療藤滥。


免疫抑制治療[2]:

適用人群:腎病綜合征臨床指標長期無法緩解或伴有嚴重并發(fā)癥的患者鳖粟。
免疫抑制治療應在以上非免疫抑制治療基礎上進行社裆。
醫(yī)生首選方案一般為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)。
若患者對首選方案不耐受牺弹,可換用以下替代方案——

環(huán)孢素 A(Cyclosporin A)聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素鹃改;
他克莫司(Tacrolimus)單藥。


若上述方案治療均無效砸新,建議嘗試采用以下藥物進行治療侦萍。

霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil);
利妥昔單抗(Rituximab)拿奥。


對于血肌酐持續(xù)> 3.5mg/dl(309μmol/L)或 eGFR<30 ml/min/1.73 m2均壳、超聲下腎臟體積明顯縮小(例如母滤,長徑<8cm)或者合并嚴重拔翠、致命性感染的患者,醫(yī)生一般不再予免疫抑制劑治療城砖。

1.生活要有規(guī)律翅窥,忌煙酒,吸煙易引起血管的收縮及阻塞廷诺,飲酒不但會刺激肝臟對腎臟無疑也是一個沉重的負擔没惶。
2.有病情發(fā)生時要及時就醫(yī),因為有的藥物就有腎毒性簇抵,在我們不是很明確的情況下庆杜,不要隨便服用藥物;若藥物具腎毒性碟摆,常服用更會造成腎臟不可逆轉的傷害晃财。常見的腎毒性藥物包括消炎止痛藥、顯影劑典蜕、抗生素断盛、治療癌癥使用的化學藥物等。
3.避免大魚大肉-肉類含大量蛋白質(zhì)愉舔,而腎的主要功能是毒素的排泄與調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡郑临,蛋白質(zhì)在代謝后會產(chǎn)生酸,需要靠腎臟調(diào)節(jié)酸堿平衡屑宠,故吃肉太多也會加重腎臟的負擔厢洞。
4.多喝水,多排尿-可促進體內(nèi)毒素的排除典奉,也可預防結石的形成和尿道感染的發(fā)生躺翻,但是如果膜性腎病病人并發(fā)浮腫應注意減少水的攝入量,避免使病情反復加重。

由于具體發(fā)病過程尚未完全明確真葱,目前缺乏有效的方法預防膜性腎病[2]宴忱。

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張熙熙 浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院
2024-07-10

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