所有人群

無(wú)傳染性

常見癥狀：丘疹、黃疸、發(fā)燒、食欲異常、轉(zhuǎn)氨酶增高、食欲減退、上腹不適、惡心、肝臟腫大、肝內(nèi)淤膽、畏寒、乏力
臨床表現(xiàn)
有接受藥物史，一般大都有食欲減退、上腹不適、惡心等消化道癥狀。肝炎型的臨床表現(xiàn)似病毒性肝炎，有或無(wú)黃疸。肝內(nèi)淤膽型的病人除有消化道癥狀外，皆有黃疸、皮膚瘙癢、尿色深黃色、糞色淡或陶土色。藥物引起過(guò)敏反應(yīng)所造成的肝損害，黃疸多在用藥后2~4周出現(xiàn)，但也有在1~3天即可發(fā)生。反復(fù)用藥可引起即刻反應(yīng)。病人除表現(xiàn)黃疸外，尚可伴有發(fā)燒、皮疹、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。肝可腫大，輕壓痛；脾可腫大。
診斷
藥物性肝病的診斷可根據(jù)服藥史、臨床表現(xiàn)、血象、肝功能試驗(yàn)、肝活檢以及停藥后的效應(yīng)作出綜合診斷。藥物性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)歸納如下：

1.用藥后1~4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)，但也可于服藥數(shù)月后才出現(xiàn)，少數(shù)的潛伏期可更長(zhǎng)。

2.初發(fā)癥狀可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等。

3.末梢血嗜酸細(xì)胞>0.6.
4.具有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的病理和臨床表現(xiàn)。

5.巨嗜細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性。

6.各種病毒性肝炎的血清學(xué)標(biāo)志物均為陰性。

7.偶然再次給予相同藥物后又發(fā)生肝損害。
具備上述第1條，再加2~7條中的任何兩條，即可考慮為藥物性肝病。

各種病毒性肝炎血清標(biāo)志物均為陰性；血清膽紅素轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽汁酸、血清膽固醇等可有不同程度的升高，血漿白蛋白可降低，嚴(yán)重者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、活動(dòng)度降低，血氨升高，血糖降低，血白細(xì)胞總數(shù)升高，正?；驕p少。有過(guò)敏反應(yīng)的患者外周血嗜酸性細(xì)胞增多，藥物誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性率可達(dá)50%以上。

本病需要與急性病毒性肝炎、藥物性肝損傷進(jìn)行鑒別。

1.急性病毒性肝炎 缺血性肝炎與病毒性肝炎鑒別的依據(jù)為：

(1)各型肝炎病毒的血清標(biāo)記物均為陰性，然而對(duì)于肝炎病毒攜帶者發(fā)生缺血性肝炎的鑒別診斷則存在一定的困難。

(2)缺血性肝炎所具有血清酶學(xué)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，病毒性肝炎引起的alt和ast異常不會(huì)在短期內(nèi)迅速下降。

(3)缺血性肝炎血清ldh明顯升高，而病毒性肝炎僅輕度升高或不升高。

2.藥物性肝損傷　缺血性肝炎與藥物性肝損傷鑒別主要依據(jù)其血清酶學(xué)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，缺乏其他特異性指標(biāo)。對(duì)于缺血性肝炎與對(duì)乙酰氨基酚引起的藥物性肝損傷鑒別，可以通過(guò)計(jì)算alt/ldh比值，后者的alt/ldh比值常超過(guò)11.25.

(一)治療
1.立即停藥 一旦確診或懷疑與藥有關(guān)，應(yīng)立即停用一切可疑的損肝藥物，多數(shù)病例在停藥后能迅速恢復(fù)。

2.支持治療
(1)注意休息、對(duì)重癥病人應(yīng)絕對(duì)臥床，這有助于肝細(xì)胞修復(fù)和再生。

(2)補(bǔ)充足量熱量、足量的蛋白質(zhì)、維生素以利肝細(xì)胞修復(fù)和再生。

(3)補(bǔ)充肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸):藥物性肝病可伴有氨基酸代謝障礙，表現(xiàn)為血漿芳香族氨基酸濃度增加，支鏈氨基酸濃度減少或正常。故補(bǔ)充肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)是必要的，其用藥可參見酒精性肝病的治療。

(4)補(bǔ)充多種維生素如維生素C、e、b等。

(5)解毒治療：

①水飛薊賓(silymarin):又稱益肝靈。其對(duì)部分肝毒性物質(zhì)，如藥物、酒精及毒素等所致的肝損害有保護(hù)作用。口服每次70mg,3次/d.
②谷胱甘肽(glulathiol):為谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸三者構(gòu)成的三肽化合物，可與有機(jī)物自由基結(jié)合，故可保護(hù)肝細(xì)胞膜，消除脂質(zhì)過(guò)氧化，改善中毒性肝損害，防止脂肪肝形成?？诜看?0~100mg,3次/d.可肌注或靜脈注射，每次50~100mg,1~2次/d.
谷胱甘肽(還原型谷胱甘肽)對(duì)細(xì)胞具有多種生化作用。臨床證明tad是一種細(xì)胞內(nèi)的重要調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，當(dāng)外源性(病毒、藥物)和內(nèi)源性毒物在體內(nèi)產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物時(shí)，其還原型谷胱甘肽(tad) 能通過(guò)其結(jié)合毒性基團(tuán)作用以保護(hù)肝細(xì)胞的完整性。常用劑量為tad 600mg,肌注，1次/d;或tad 600mg加二磷酸果糖(fdp)5.0g溶于葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d.
(6)降酶治療：

①聯(lián)苯雙酯(biphenyldicarboxylate)口服每次25mg,3次/d.
②齊墩果酸(oleanolic acid)口服每次30mg,3次/d.
(7)利膽治療：

①門冬氨酸鉀鎂(potassium magnesium aspatarte):注射液每毫升含鉀10.6~12.2mg,鎂3.9~4.5mg.劑量成人20ml/d,溶于5%或10%葡萄糖液250~500ml中緩慢靜滴，1次/d.重度黃疸及低血鉀者可適當(dāng)增加劑量。

②糖皮質(zhì)激素(glucocoticoid):潑尼松(強(qiáng)的松)劑量為20~45mg/d,分次口服用藥5~7天后，如效果明顯，即血清膽紅素比用藥前下降約50%,則將劑量減半，然后逐漸減量，直至停藥，療程半個(gè)月左右。

(8)其他治療：如三磷腺苷(atp) 20mg、輔酶a 50u、細(xì)胞色素c 30mg溶于5%葡萄糖液，靜脈滴注，1次/d,必要時(shí)可酌情加用氯化鉀、胰島素。

(二)預(yù)后
一般來(lái)說(shuō)，急性藥物性肝損害如能及時(shí)診斷、及時(shí)停藥，預(yù)后多數(shù)良好。經(jīng)適當(dāng)治療后，大多數(shù)于1~3個(gè)月內(nèi)肝功能逐漸恢復(fù)正常。如延誤診治，病死率可高達(dá)10%左右。在急性肝損害中，肝細(xì)胞型預(yù)后較差，重癥者可導(dǎo)致肝功能衰竭和死亡。若同時(shí)合并腎損害，較肝損害更為嚴(yán)重。發(fā)生急性重型肝炎、急性脂肪肝者，病死率很高，有報(bào)道達(dá)50%以上。慢性藥物性肝損害，由于臨床表現(xiàn)隱匿，未能及時(shí)診斷和停藥時(shí)，則預(yù)后不樂(lè)觀。慢性肝內(nèi)膽汁淤積，黃疸遷延而發(fā)展到膽汁淤積性肝硬化后，預(yù)后一般不良。

藥物性肝病的預(yù)防至關(guān)重要，在臨床中主要的預(yù)防措施有以下方面：
1、掌握用藥指征臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉所用藥物的性能及肝臟毒性，盡量少用或不用對(duì)肝臟有毒性作用的藥物，禁忌在指征不明確時(shí)濫用藥物及長(zhǎng)期大量用藥。
2、用藥前還應(yīng)注意患者的個(gè)體狀況考慮到全身情況、年齡、性別、生理及病理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)情況、藥物的耐受性、精神等多種因素的影響。如對(duì)肝、腎病患者、新生兒、妊娠等患者，藥物的選擇使用和劑量應(yīng)慎重考慮。
3、對(duì)以往有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者，用藥時(shí)應(yīng)特別注意。
4、一旦出現(xiàn)肝功能異?；螯S疸，立即終止藥物治療。
5、對(duì)有藥物性肝損害病史的患者，應(yīng)避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相類似的藥物。