所有人群

無傳染性

常見癥狀：出血傾向痪伦、 血腫形成侄榴、 異常出血、 拔牙后出血不止网沾、 關(guān)節(jié)腔內(nèi)出血
血友病乙的臨床表現(xiàn)與血友病甲相似癞蚕，主要為出血和出血引起的并發(fā)癥以及替代治療引起的并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)不能與血友病甲鑒別绅这。出血傾向的嚴重性與fⅨ:c水平相關(guān)涣达。反復關(guān)節(jié)出血導致慢性血友病性關(guān)節(jié)病變和血腫形成，是其特征性的出血臨床表現(xiàn)证薇。創(chuàng)傷后出血度苔、拔牙出血和手術(shù)后出血常見，并較嚴重猬肖，需要替代治療才能止血余窖。血友病乙的出血與創(chuàng)傷有關(guān)，“自發(fā)性出血”時也有創(chuàng)傷函以，只是創(chuàng)傷輕微不易引起注意森片。
根據(jù)出血的嚴重性和fⅨ:c水平，可分為重型(fⅨ:c<2%)轨畏、中型(fⅨ:c2%~5%)毯炊、輕型(fⅨ:c 5%~25%)和亞臨床型(fⅨ:t225%~45%).也有將fⅨ:t25%~40%分為輕型而無亞臨床型。應(yīng)注意fⅨ:c測定誤差波動較大瞄隶，分型時必須結(jié)合臨床表現(xiàn)的嚴重性态素。重型、中間型和輕型約各占血友病乙的1/3.
根據(jù)病史第讯、家族史和實驗室檢查典型病例診斷并不困難躲含。fⅨ:c測定具有診斷意義。一些輕型病例或亞臨床型病例由于無明顯出血病史容易漏診褒碌，常在外傷别肄、拔牙和手術(shù)后出現(xiàn)異常出血而得到診斷酣衷。

【診斷檢查】男性患者，有家族史者符合x連鎖隱性遺傳次泽，女性純合子型可發(fā)病穿仪，但非常少見。關(guān)節(jié)意荤、肌肉和深部組織自發(fā)性或于輕微損傷牡借、手術(shù)后出血，易引起關(guān)節(jié)畸形和血腫袭异。
一、實驗室檢查1.初篩試驗 各型血友病乙的初篩試驗結(jié)果同血友病甲炬藤，確診須用糾正試驗御铃，fⅨ存在血清中而不存在于硫酸鋇或氫氧化鋁吸附血漿中。因此沈矿，如aptt上真、biggstgt異常可被正常血清所糾正羹膳。而不被吸附血漿糾正睡互，即可診斷為本病。stgt可出現(xiàn)假陰性結(jié)果缰寻，故臨床癥狀似血友病乙而stgt正常甩澳，不能排除本病。
2.fix:c的測定(一期法)用重型血友病b的基質(zhì)血漿測定艰耿，這是簡易和常用的方法岗师。正常人的Ⅸ:c濃度為98. 08土1.29%.Ⅸ:c濃度的測定有助于血友病乙按臨床嚴重程度進行分型。Ⅸ:c水平在同一家系的患者非常接近苔盆，說明Ⅸ:c水平與家族的遺傳基因有關(guān)瘩邀。
3.fⅨ:cag的測定 在典型的血友病b患者Ⅸ:cag是降低的。但在變異型的患者茵窃，其Ⅸ:cag可以正常依矿。
4.分子生物學診斷 fⅨ基因缺陷主要有下列類型：
1)基因缺失：大片段的基因缺失導致血液中很少或無fⅨ,為重型血友病乙。目前已發(fā)現(xiàn)的基因缺失32種之多漏北，基因缺失的長度從250kb到僅1個核基酸范蛉。導致閱讀框架的改變。大段基因缺失车┝迹可用基因限切酶分析識別猪攀。
2)基因插入：目前報道僅兩種：因子Ⅸsalvador在內(nèi)含子e中插入6kb長的dna.影響了突變因子Ⅸ的合成；fⅨsydney的突變salvador,則為內(nèi)含子f中插入了基因0.2~1kb片段侵俗。
3)拼接部位的突變：也只報道了兩種：ox-ford 1的點突變(g>t位于堿基205b,外顯子Ⅵ的3’端切接位點gt->gg的點突變發(fā)生在外顯子Ⅲ3’端锨用。
4)無義突變：點突變發(fā)生在閱讀框架內(nèi)產(chǎn)生終止密碼tga,截斷的突變因子Ⅸ片段因穩(wěn)定性不同或降解或分泌丰刊，目前共發(fā)現(xiàn)達10種。
5)錯義突變：點突變的結(jié)果使一個氨基酸被另一氨基酸所取代增拥，從而改變fⅨ生物合成啄巧，文獻報道錯義突變發(fā)生的部位有：
①前導肽裂解過程；
②影響酶原激活掌栅；
③影響蛋白質(zhì)復合物的形成秩仆；
④影響酶催化過程等；總計約發(fā)現(xiàn)點突變種類達51種猾封，可致輕澄耍、中、重各血友病乙的表現(xiàn)晌缘。錯義突變是血友病乙常見的基因缺陷齐莲。許多交叉反應(yīng)物質(zhì)陽性(crm+)變異型均為錯義突變所致。
6)啟動子部位的突變：這種突變只報道3種類型磷箕；
①啟動子t-20→a;
②啟動子g-6→t;
③啟動子+13堿基a單一缺或a+13→t.二鳖直、診斷本病診斷依據(jù)：
①臨床表現(xiàn)與血友病甲相同，但輕侍肯、中型較多姥咖；
②簡易凝血活酶生成試驗不能肯定診斷時，應(yīng)以biggs法為準身犯；
③應(yīng)作血漿因子Ⅸ:c測定碟灾，以確診和分型；
④有條件者综姜，可作因子Ⅸ缺陷的基因診斷箭堆，以指導治療和遺傳咨詢；
⑤測因子Ⅸ:ag可區(qū)別crm-(Ⅸ:ag正常)和crmr(Ⅸ:ag減少)型挽钧，用生腦粉(組織凝血活酶)測pt,以診斷血友病乙變異型(bm猿异、占本病5%,fⅨ:ag正常，pt延長).【鑒別診斷】本癥尚需與獲得性ptc缺乏癥鑒別：常見于新生兒熊朵，維生素k缺乏兢涡，肝功能障礙(如肝硬化),以及服用雙香豆素等藥物引起因子Ⅸ合成減少，常伴有其他依賴維生素k的凝血因子減少殖熟，維生素k可糾正局待。

1.首先應(yīng)與血友病甲鑒別 兩者具有同樣的遺傳類型和出血癥狀，但實驗室檢查容易做出鑒別菱属。

2.其他出血性疾病如血管性血友病和其他凝血因子缺乏癥可以根據(jù)臨床特點钳榨、遺傳類型以及實驗室檢查加以鑒別。

3.血友病乙還需與獲得性維生素k依賴因子缺乏鑒別，肝病薛耻，雙香豆素類藥物以及長期使用抗生素可引起維生素k缺乏营罢，但這些情況下一般有多個維生素k依賴因子而不是僅fⅨ缺乏。發(fā)生于非血友病的獲得性fⅨ抑制物非常罕見饼齿。

(一)治療
治療原則同血友病甲饲漾，主要為fⅨ的替代治療。主要制劑有新鮮血漿或新鮮冰凍血漿缕溉、凝血酶原復合物考传、高度提純的fⅨ和重組fⅨ.fⅨ半衰期為18~24h,應(yīng)每12~24小時輸注1次才能維持血液fⅨ水平，嚴重出血或手術(shù)患者應(yīng)12小時1次证鸥。與fⅧ不同僚楞，輸注后的fⅨ約50%彌散至血管外，彌散半衰期約5h,因而輸入fⅨ的回收率約50%,每kg體重輸注1個單位(u)患者fix水平僅提高1%,期望將fix提高到與fⅧ一樣水平四酱，輸入fⅨ劑量應(yīng)增大1倍纷沽。可按下述公式計算：需輸fⅨ量(u)=(期望fⅨ水平-患者現(xiàn)有fix水平)×體重(kg).如患者體重50kg,期望fix達到20%,原fⅨ為0,則需fⅨ=(20-0)×50=1000u.達到此要求需輸血漿1000ml,全血約2000ml,心臟負荷過重姻粱，因而血漿和全血均不是治療的理想制劑。凝血酶原復合物含fⅡ你浸、fⅦ研镀、fⅨ和fⅩ,含量標定以fⅨ為準。fⅨ劑量單位(u)的定義與fⅧ相同节暇，即1u相當于平均正常新鮮血漿1ml所含的fⅨ.凝血酶原復合物在制備過程中部分凝血因子已被激活焙檀，可能導致血栓形成和dic,國產(chǎn)凝血酶原復合物制劑中已加入一定量的肝素。激活的凝血酶原復合物(制備過程中加入了控制激活的工序)能治療fⅧ抑制物和fⅨ抑制物這與含有部分激活的因子能旁路激活fⅩ有關(guān)忿奈。
國外已有高純度的fⅨ制劑和重組fⅨ,沒有凝血酶原復合物引起血栓形成和dic的危險辟瞄。
各種出血情況下替代治療需達到的fⅨ期望水平、替代治療維持時間以及應(yīng)輸注的fⅨ量饰址。只是輸注劑量應(yīng)是fⅧ劑量的1倍坝给。
治療副作用如同血友病甲，可能出現(xiàn)的并發(fā)癥為血液傳染病毒的傳播产舞，如肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎魂奥。艾滋病毒的傳染曾是國外未采取病毒滅活前血友病患者的嚴重并發(fā)癥。國內(nèi)生產(chǎn)的凝血酶原復合物已進行了病毒滅活易猫。輸注反應(yīng)如發(fā)熱耻煤、寒戰(zhàn)和皮疹等可能發(fā)生。反復替代治療可使血友病乙患者產(chǎn)生同種抗體准颓，但發(fā)生率遠低于血友病甲哈蝇，估計約為3%.
(二)預后
預后取決于出血嚴重性和是否進行替代治療，治療并發(fā)癥如肝炎或同種抗體存在影響患者的預后。一般而言炮赦，有替代治療保證的患者可達到正常人相同的壽命怜跑。
血友病乙與血友病甲一樣要面臨反復出血帶來各種并發(fā)癥。除關(guān)節(jié)變形外眼五，慢性活動性肝炎妆艘、慢性遷延性肝炎，于1985年以前看幼，在血友病患者中十分常見批旺。另外，在美國約有50%的年齡較大的血友病乙患者hiv陽性缠染，但是猪玛，在1985年以后開始接受治療的血友病乙患者可能具有與正常人相同的預期壽命。重型血友病乙患者可能在多次輸注后產(chǎn)生抑制物骡梨，從而使治療的難度大為加大衩斋。2%~6%重型血友病乙患者產(chǎn)生針對fⅨ的抗體，這些抗體多數(shù)屬于igg4和kappa輕鏈亞型日胖。產(chǎn)生抗體的患者多是由于突變造成循環(huán)中無fⅨ存在瞎介，但是，也有例外情況习荚。