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重金屬中毒性腎病

重金屬中毒性腎病是由于長期接觸重金屬后引起的急宾茂、慢性腎損傷仅谍。金屬可按密度的大小分為重金屬和輕金屬挺久,密度大于4.5kg/m3者稱為重金屬(一般是指比重超過5的金屬元素)光叉。重金屬中毒性腎病與重金屬的職業(yè)接觸和環(huán)境接觸密切相關(guān)厉斟。因大多數(shù)重金屬均有腎毒性。重金屬引起的腎損害與個體素質(zhì)测垛、重金屬濃度以及接觸時間長短有關(guān)捏膨,其腎損害可呈急性也可呈慢性,腎小球和腎小管均可受累食侮。不同重金屬引起的腎損害主要的受損組織是腎小管号涯,其損傷機(jī)制為直接的毒性作用。在出現(xiàn)腎病綜合征的病例中锯七,腎小球亦受到損傷链快,其機(jī)制為免疫損傷誉己。在臨床上,急性大劑量接觸表現(xiàn)為急性腎衰竭域蜗,而長期小劑量接觸主要表現(xiàn)為單純小管功能障礙或慢性小管間質(zhì)腎病巨双。大劑量短期接觸重金屬可導(dǎo)致腎小管壞死,但是目前職業(yè)環(huán)境中由此引起的急性腎衰竭很少見霉祸,這與職業(yè)環(huán)境較過去有極大改善有關(guān)筑累。目前,各種職業(yè)環(huán)境的重金屬接觸量均被控制在閾限制量(TLV)內(nèi)丝蹭。與之相反疗刮,更多的腎小球腎炎和小管間質(zhì)疾病被認(rèn)識到與重金屬長期小劑量接觸有關(guān),近年來發(fā)現(xiàn)多種低分子量蛋白能與某些重金屬特異性結(jié)合蝌购,如鎘忿迷、汞、鉛等铅阎,由此解釋了小管損害的發(fā)病機(jī)制纫惰。慢性小管間質(zhì)損害多數(shù)與接觸鉛和鎘有關(guān)。鉛和鎘與腎臟有很強(qiáng)的親和性歌饺,且半衰期長瓢疤,分別為30年和10~30年,所以鉛和鎘的慢性腎損害可以不發(fā)生在與之接觸的若干年內(nèi)愤凭,而發(fā)生在停止接觸數(shù)年后官溜。

無特定人群

無傳染性

臨床表現(xiàn)重金屬所致中毒性腎病臨床表現(xiàn)復(fù)雜,既有全身癥狀也有典型的腎臟損害表現(xiàn)癣二。1.腎臟表現(xiàn)(1)腎前性腎功能不全 常發(fā)生在腎小管壞死之前,由于重金屬直接或間接作用铲蒸,引起外周循環(huán)衰竭哥谷、腎血管痙攣而導(dǎo)致腎功能不全。臨床表現(xiàn)為腎小球濾過率下降麻献,血清肌酐及尿素氮升高们妥,但腎小管功能一般正常。(2)急性腎小管壞死(ATN) 由于重金屬直接毒性勉吻、血紅蛋白管型堵塞小管腔监婶、腎缺血等因素可致急性腎小管壞死(ATN)。臨床表現(xiàn)為急性腎衰竭及明顯的腎小管功能障礙齿桃,如尿滲透壓降低惑惶、尿鈉升高、尿比重降低等短纵。(3)慢性腎小管功能不全 此為低劑量重金屬所致慢性腎毒性的常見表現(xiàn)带污,主要為近曲小管功能障礙僵控,臨床上出現(xiàn)低分子蛋白尿、腎性糖尿鱼冀、氨基酸尿报破、磷酸鹽尿等范科尼綜合征的表現(xiàn)。(4)慢性間質(zhì)性腎炎 主要見于急性中毒損傷后遺癥或慢性腎小管損傷晚期柔睡,臨床表現(xiàn)較隱匿烘梭,臨床有多尿、夜尿增加棺莱、煩渴等癥狀螺子,往往在出現(xiàn)慢性腎衰竭時才被發(fā)現(xiàn)。(5)腎病綜合征 由重金屬對腎小球造成的免疫損傷所致态晤。以汞镇弄、鎘、金等引起者多見喧盲。臨床上主要表現(xiàn)為大量蛋白尿纽肄、低白蛋白血癥,伴或不伴水腫及高脂血癥鄙幸,腎功能多正常夹村。2.腎外表現(xiàn) 腎外表現(xiàn)因重金屬種類的不同而異,常見的有頭痛邦墅、發(fā)熱袒兵、口腔炎胃腸炎倒堕、腹痛灾测、肺炎肺水腫垦巴、皮疹媳搪、肌肉麻痹、中毒性腦病骤宣、貧血秦爆、黃疸、肝臟損害等憔披。如慢性鉛中毒等限,其臨床主要特點是一種潛在性、進(jìn)行性疾病芬膝,早期難于通過一般的腎功能檢查發(fā)現(xiàn)望门。鉛腎病時腎血流減少,腎小球濾過率降低,有不同程度的高血壓高尿酸血癥怒允,50%的病例有痛風(fēng)發(fā)作埂软。部分病例有微量蛋白尿、高鉀血癥腎小管酸中毒思袋。隨著小管變性聪供、間質(zhì)纖維化和鈣化,緩慢發(fā)展到慢性腎衰竭估骡。目前認(rèn)為潛在的或有臨床癥狀的鉛中毒均可發(fā)展為慢性腎衰竭蜒且。在急性鉛中毒的兒童和實驗動物中,近端小管功能障礙表現(xiàn)為經(jīng)典的范科尼綜合征暮霍。非特異性血管損害與高血壓的發(fā)生有關(guān)尤喂。慢性腎衰竭發(fā)生于長期的鉛接觸之后,可無其他鉛中毒癥狀急性發(fā)作的病史串篓。飲食辽奥、緊張等因素可引起骨鉛沉積的緩慢釋放,促進(jìn)腎損害的進(jìn)展绩寂。在慢性鉛中毒患者中常見動脈高血壓茶括。長期接觸鉛的工人,慢性腎衰竭以及其他與動脈高血壓相關(guān)的疾驳韪辍(心力衰竭诅福、腦血管意外等)引起的死亡明顯增加。并發(fā)癥重金屬所致中毒性腎病臨床表現(xiàn)復(fù)雜拖叙,除有典型的腎臟損害表現(xiàn)外氓润,主要并發(fā)全身疾病如中毒性腦病貧血薯鳍、黃疸咖气、肝臟損害等。鉛腎病常并發(fā)痛風(fēng)挖滤,約占發(fā)病率的50%采章。

1.實驗室檢查
(1)尿液檢查??以蛋白尿,即低分子蛋白尿為主壶辜,可有血尿、血紅蛋白尿及管型尿担租,尿酶升高如NAG砸民,尿微量蛋白如RBP、α1-MG奋救、β2-MG升高岭参,尿鈣、尿磷升高,尿糖陽性麸奇,氨基酸尿马怎,尿液呈堿性。
(2)腎功能檢查??內(nèi)生肌酐清除率降低票援,血尿素氮惰渐、肌酐、尿酸升高膊争,核素腎圖常呈拋物線型腎圖校社,GFR下降。
(3)生化檢查??可有低血鉀渣碌、酸中毒欠怕、高尿鈣、高尿磷饰样,血SGPT升高潘所,黃疸指數(shù)升高等。
(4)各種重金屬含量的測定??有條件者作尿鋁菲瓶、尿鎘怠褐、尿金等測定,以明確重金屬中毒的種類和含量椎扬。
2.其他輔助檢查
(1)影像檢查 X線或B超檢查可發(fā)現(xiàn)腎鈣化惫搏、腎結(jié)石。
(2)腎活檢??①由直接毒性作用和腎缺血性腎小管損傷蚕涤,引起急性腎小管壞死時筐赔,光鏡顯示近端小管上皮細(xì)胞變性、壞死揖铜,管腔擴(kuò)張茴丰,小管周圍的間質(zhì)充血、水腫天吓、炎細(xì)胞浸潤贿肩。②慢性間質(zhì)性腎炎時,可見腎間質(zhì)大量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤龄寞,間質(zhì)纖維化汰规,腎小管擴(kuò)張或萎縮;嚴(yán)重者整個腎臟彌漫纖維化物邑;腎血管及腎小球皆受累鲁其。③出現(xiàn)腎病綜合征時,光鏡可見膜性或增生性腎小球改變耻覆,電鏡下基底膜增厚或系膜表面有電子致密物沉積耐浙,免疫熒光提示IgG夯榛、IgM、C3顆粒狀在系膜或毛細(xì)血管壁沉積慢荧。

1.特發(fā)性范科尼綜合征?
無重金屬接觸史杯岩,主要由于先天性腎近曲小管的多種重吸收功能缺陷所致,引起腎小球濾出液中葡萄糖松奖、氨基酸测脯、鈣、磷以及碳酸氫鈉等回吸收均發(fā)生障礙计员。
2.特發(fā)性尿鈣增高癥
腎小管重吸收鈣能力降低薯替,以致尿鈣排出增加,易引起尿路結(jié)石及骨質(zhì)疏松假仙,為原發(fā)性腎小管缺陷救辖。由于腸道鈣吸收亢進(jìn),腎小管重吸收負(fù)荷過重所致氮唯。
3.藥物性間質(zhì)性腎炎?
有濫用止痛藥及腎毒性抗生素(慶大霉素鉴吹、兩性霉素B、環(huán)孢素A等)史惩琉,表現(xiàn)為蛋白尿豆励、血尿等,重者可出現(xiàn)急性腎衰竭瞒渠。

1.治療原則和方法重金屬中毒治療的關(guān)鍵在于預(yù)防良蒸,一旦出現(xiàn)癥狀,應(yīng)立即停止接觸伍玖。急性中毒者應(yīng)立即洗胃嫩痰,應(yīng)用解毒劑及緊急透析治療。(1)立即離開中毒現(xiàn)場 針對不同重金屬給予一般處理窍箍,如緊急洗胃串纺、更換污染衣物、全身淋浴椰棘、口服堿性藥物纺棺,應(yīng)用潑尼松龍(氫化強(qiáng)的松)靜脈滴注等。(2)解毒藥物應(yīng)用 根據(jù)重金屬的種類應(yīng)用依地酸鈣鈉(EDTACa-Na2丰倾,依地酸二鈉鈣)助苫、二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)、二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)等靜脈滴注齿雕,有助于迅速排毒朋丢。(3)透析治療 危急病例如急性腎衰竭、少尿或無尿剔撮、高血鉀等危及生命時,需立即進(jìn)行腹膜透析或血液透析治療,可以迅速清除毒物母边。(4)對癥處理 針對重金屬中毒的臨床表現(xiàn)砍倾,積極進(jìn)行對癥處理,如堿化尿液蒲姥,糾正貧血乎叫,保肝,防止消化道出血以及全身支持療法等六泞。2.常見重金屬的腎毒性及處理(1)汞 汞中毒的防治關(guān)鍵在于預(yù)防语但,中毒一旦確診,應(yīng)立即脫離接觸急黎,用二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)扎狱、二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)行驅(qū)汞治療。急性汞中毒出現(xiàn)急性腎衰時應(yīng)給予透析治療勃教,或配合小劑量藥物促排淤击。(2)鉛 鉛中毒的治療,首先是脫離環(huán)境停止接觸故源,一般應(yīng)用Na2-Ca-EDTA(依地酸二鈉鈣)靜脈滴注污抬,用二巰丁二鈉(NaDMS)注射或二巰丁二鈉(DMSA)口服治療,對于慢性腎衰者治療同一般保守療法绳军;臨床上常用促進(jìn)鉛排泄的螯合劑印机,如依地酸(EDTA)、枸櫞酸鈉(檸檬酸鈉)和二巰丙醇(BAL)门驾∩淙控制高血壓。對尿酸血癥和痛風(fēng)可行對癥處理猎唁。與單純依地酸(EDTA)治療比較咒劲,ED-TA滴注和血液透析聯(lián)合治療對急性鉛中毒的鉛清除效果非常迅速,但對迅速逆轉(zhuǎn)慢性腎損害效果不肯定拄渣。(3)鎘 鎘中毒的治療較為棘手轴布,鎘致慢性腎損傷多不可逆,即使停止接觸浦砚,病變?nèi)钥蛇M(jìn)展缓捂。巰基絡(luò)合劑對鎘雖有很強(qiáng)的親和力,但形成的復(fù)合物不穩(wěn)定亚滑,被腎小管重吸收后在腎聚集反起到強(qiáng)化其毒性作用茄妇,故被列為鎘中毒禁用藥。氨羧絡(luò)合劑的治療作用不大还做。近年來晨丸,研究發(fā)現(xiàn)二巰代氨基酸鹽類可有效驅(qū)排腎鎘诱榴,可能會成為治療鎘中毒的主要藥物。(4)砷 砷中毒的治療除應(yīng)用二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)或二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)排砷外云卤,應(yīng)早期進(jìn)行透析及換血療法备则,以有利于病情改善,并用堿性藥物以減輕血紅蛋白堵塞腎小管城也。(5)鉻 急性鉻中毒主要是對癥治療和保護(hù)肝腎功能隐锭,早期透析治療有助減輕鉻中毒。硫代硫酸鈉计贰、二巰丙磺鈉(DMPS)有一定驅(qū)排鉻作用钦睡。預(yù)后重金屬中毒如不早期發(fā)現(xiàn)和治療預(yù)后不良。

1.金屬中毒性腎病在飲食方面要注意忌食辛辣刺激性食物躁倒。
2.在患者的恢復(fù)期要注意吃些細(xì)軟容易消化的食物荞怒,如米粥、面湯樱溉、雞蛋羹等挣输。以后再逐漸恢復(fù)到正常飲食。
3.開始也要注意飲食要清淡福贞,少吃油膩的食物撩嚼,雞蛋、牛奶挖帘、豆制品完丽、蔬菜、水果等可以適當(dāng)食用拇舀,多喝水漱屁,少喝酒,適當(dāng)作運動株矩,可以做配合理療改善癥狀茧津。

重金屬中毒的關(guān)鍵在于預(yù)防,避免接觸各類易引發(fā)急性中毒性肝腎功能損害的重金屬碱跃,可有效預(yù)防本病發(fā)生营鸽;一旦出現(xiàn)癥狀,應(yīng)立即停止接觸园湘。急性中毒者應(yīng)立即洗胃奴万,應(yīng)用解毒劑及緊急透析治療,努力防止全身及腎功能損害加重而導(dǎo)致急性死亡单墓。

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