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骨髓抑制

骨髓抑制(Myelosuppression),也稱為“骨髓功能抑制”,是放化療或使用某些免疫抑制劑,如硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等所產(chǎn)生的副作用,導(dǎo)致骨髓中造血干細(xì)胞的活性下降,主要表現(xiàn)為血液中白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞的減少[1][2]。

大多數(shù)化療藥物都可以引起不同程度的骨髓抑制,如臨床上常用的鉑類、紫杉醇類、氟尿嘧啶等,常常造成血細(xì)胞不同程度的減低,嚴(yán)重者還可出現(xiàn)出血、貧血、感染或死亡。
骨髓抑制分級:

0 度:中性粒細(xì)胞 ≥2.0×109/L,白細(xì)胞 ≥4.0×109/L;
I 度:中性粒細(xì)胞(1.5-1.9)×109/L,白細(xì)胞(3.0-3.9)×109/L;
Ⅱ 度:中性粒細(xì)胞(1.0-1.4)×109/L,白細(xì)胞(2.0-2.9)×109/L;
Ⅲ 度:中性粒細(xì)胞(0.5-0.9)×109/L,白細(xì)胞(1.0-1.9)×109/L;
Ⅳ 度:中性粒細(xì)胞<0.5×109/L,白細(xì)胞計數(shù)<1.0×109/L。


主要表現(xiàn)為血小板減低,可出現(xiàn)身體各個部位的出血、便血、尿血、皮膚出現(xiàn)不明原因瘀血,關(guān)節(jié)肌肉疼痛、虛弱感強等;貧血,可表現(xiàn)為稍有活動就出現(xiàn)呼吸困難,眼瞼、皮膚、甲床、口腔、牙齦蒼白;白細(xì)胞低,易出現(xiàn)傷口化膿、腫脹、發(fā)紅,易感冒等。
目前臨床上防治化療后骨髓抑制的主要藥物是重組人粒細(xì)胞刺激因子。
腫瘤治療過程中出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制,如外周血多系或單系的下降,這會使臨床醫(yī)師被迫推遲化療療程,影響疾病療效,嚴(yán)重者還會出現(xiàn)嚴(yán)重感染,甚至死亡。
惡性腫瘤患者在第一個化療周期時就使用重組人粒細(xì)胞刺激因子,可大大降低中性粒細(xì)胞減少癥和感染的發(fā)生率,對老年人或有發(fā)熱和中性粒細(xì)胞減少史、無抗菌藥物預(yù)防史、營養(yǎng)不良等危險因素的患者應(yīng)考慮預(yù)防使用重組人粒細(xì)胞刺激因子。
在放化療過程中及時檢測血液指標(biāo),在出現(xiàn)異常時及時處理。

主要表現(xiàn)為血液中血小板、白細(xì)胞、紅細(xì)胞的降低。
骨髓抑制的常見癥狀有哪些?
骨髓抑制的常見癥狀包括:????

白細(xì)胞計數(shù)低:體溫高于 38 度,發(fā)冷,出汗,寒顫,易發(fā)生感染,傷口易發(fā)紅、腫脹、化膿,易感冒,口腔潰瘍等。
紅細(xì)胞計數(shù)低:眩暈,易疲倦(難以完成日?;顒樱?,胸痛,呼吸急促,昏昏欲睡,皮膚、甲床、牙齦、眼瞼蒼白。
血小板計數(shù)低:皮膚瘀血,出血不易凝血,經(jīng)期大量出血,自發(fā)性出血,咖啡色嘔吐物,血便,頭暈、頭痛、視物困難或復(fù)視,虛弱感強,關(guān)節(jié)肌肉痛。

骨髓抑制可能會引起哪些并發(fā)癥?
常見并發(fā)癥包括:

感染:白細(xì)胞計數(shù)低,尤其是中性粒細(xì)胞減少時,會易感染,即使是輕微感染也會影響化療進(jìn)程,嚴(yán)重的感染可導(dǎo)致死亡。常見的感染部位有呼吸道、皮膚黏膜、肛周、會陰、尿道以及各種管道、引流管放置處,也可伴有口腔炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等繼發(fā)感染。
貧血:紅細(xì)胞計數(shù)低會出現(xiàn)貧血。貧血最常見的癥狀是氣短和易疲倦。貧血不僅使患者的全身情況較差,還會降低放療和化療的效果。
出血:血小板計數(shù)低,會導(dǎo)致凝血功能差,患者可有皮膚、黏膜出血,有自發(fā)性出血的高度危險性。

骨髓抑制通常發(fā)生在化療后。因粒細(xì)胞平均生存時間最短,約為6-8小時,因此骨髓抑制常最先表現(xiàn)為白細(xì)胞下降;血小板平均生存時間約為5-7天,其下降出現(xiàn)較晚較輕;而紅細(xì)胞平均生存時間為120天,受化療影響較小,下降通常不明顯。多數(shù)化療藥物所致的骨髓抑制,通常見于化療后1-3周,約持續(xù)2-4周逐漸恢復(fù),并以白細(xì)胞下降為主,可有伴血小板下降,少數(shù)藥如健擇、卡鉑、絲裂霉素等則以血小板下降為主。所以在化療后可檢測白細(xì)胞和血小板的數(shù)量來判斷是否發(fā)生了骨髓抑制。骨髓抑制的級別診斷:骨髓的抑制程度根據(jù)who分為0~Ⅳ級:0級:白細(xì)胞≥4.0×109/l,血紅蛋白≥110g/l,血小板≥100×109/l,Ⅰ級:白細(xì)胞(3.0~3.9)×109/l,血紅蛋白95~100g/l,血小板(75~99)×109/l,Ⅱ級:白細(xì)胞(2.0~2.9)×109/l,血紅蛋白80~94 g/l,血小板(50~74)×109/l,Ⅲ級:白細(xì)胞(1.0~1.9)×109/l ,血紅蛋白65~79 g/l,血小板(25~49)×109/l,Ⅳ級:白細(xì)胞(0~1.0)×109/l ,血紅蛋白<65g/l,血小板<25×109/l.

主要是在解除基礎(chǔ)原因的基礎(chǔ)上,進(jìn)行對癥治療[3][4][5]。
藥物治療

重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。根據(jù)美國感染病學(xué)會指南推薦,惡性腫瘤患者在第一個化療周期時就使用重組人粒細(xì)胞刺激因子,可大大降低中性粒細(xì)胞減少癥和感染的發(fā)生率。尤其適合老年人或有發(fā)熱和中性粒細(xì)胞減少史、無抗菌藥物預(yù)防史、無營養(yǎng)不良等危險因素的患者。
嗎啡酸片:嗎啡酸片的主要成分為咖啡酸,屬于酚酸類化合物,是天然植物提取物。在應(yīng)對放化療的腫瘤患者的白細(xì)胞減少方面有明顯效果。
提升白細(xì)胞類藥物:常用維生素 B4、鯊肝醇、碳酸鋰等藥物。這類藥物能刺激白細(xì)胞的生成、促進(jìn)造血,從而使白細(xì)胞的數(shù)量增加。但是,缺點是起效緩慢、療效欠佳。

輸注血小板和濃縮白細(xì)胞等血液成分

放化療中最常見的骨髓抑制是引起血小板和白細(xì)胞減少,重度骨髓抑制還會引起出血和嚴(yán)重感染。輸注血小板和濃縮白細(xì)胞,可以預(yù)防嚴(yán)重感染和出血。
但是,長期、反復(fù)輸血或血液成分會使患血源性傳染性疾病感染的風(fēng)險增加,還會引起患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體從而導(dǎo)致一種自身免疫反應(yīng),會縮短患者的存活時間,而且還有增加腫瘤復(fù)發(fā)可能性。

造血干細(xì)胞移植。

嚴(yán)重骨髓抑制時,醫(yī)生會考慮造血干細(xì)胞移植治療。目前常用的是異體基因造血干細(xì)胞移植。

其他治療方法

中藥、針灸:在正規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,可以在一定程度上降低不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量。

預(yù)防應(yīng)用和盡早使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子有助于減少骨髓抑制的出現(xiàn)
具體預(yù)防方法如下:

有良好的衛(wèi)生習(xí)慣,均衡營養(yǎng)的飲食,避免壓力,充足的睡眠和適度的運動。
高危人群,應(yīng)定期復(fù)檢相關(guān)血液指標(biāo),若出現(xiàn)新的癥狀及時就醫(yī),聽取醫(yī)生治療意見,配合醫(yī)生進(jìn)行治療。
惡性腫瘤患者早期使用重組人粒細(xì)胞刺激因子,可大大降低感染及中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率,對有相關(guān)病史或高齡老人等危險因素,且無使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子使用禁忌證的人群,應(yīng)考慮預(yù)防使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子,可大大增加臨床獲益。
不同的腫瘤治療方案可能會減輕骨髓抑制,可通過具體咨詢??漆t(yī)師來選擇最佳治療方案。
中藥預(yù)防:化療后骨髓抑制屬于中醫(yī)“內(nèi)傷發(fā)熱”、“外感發(fā)熱”、“血證”或“虛勞”范疇,筆者認(rèn)為,化療后可以就診正規(guī)醫(yī)院的中醫(yī)科或正規(guī)的中醫(yī)科,醫(yī)生可能會考慮以健脾補腎的原則進(jìn)行治療,可以在一定程度上減少骨髓抑制的發(fā)生[6][7][8]。

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