黏多糖病的臨床表現(xiàn)：多見于嬰幼兒孤咏，患者在出生時多無異常旋喊，多于1歲后開始出現(xiàn)各種癥狀。各型mps的病程都是進行性的山刨，病變常累及多器官九站，有相似的臨床表現(xiàn)，大都在1周歲左右發(fā)病脓大。但各型的病情輕重不一，且有各自的臨床特征菲国。Ⅰh型在臨床上最為多見过桌，癥狀典型，預后甚差射屿，常在10歲以前死亡诚摹。
1.體格發(fā)育障礙患兒大多在周歲以后呈現(xiàn)生長落后，身材矮小并具有特殊面容：頭大呈舟狀殴胧，面部丑陋渗稍，前額和雙顴突出，毛發(fā)多而發(fā)際低团滥，眼裂小竿屹、眼距寬，鼻梁低平灸姊、鼻翼肥大拱燃、鼻孔大，下頜小力惯、唇厚外翻碗誉、舌大外突等。上述癥狀以Ⅰh型出現(xiàn)最早父晶，最為嚴重哮缺，也最典型弄跌。Ⅵ、Ⅶ型與Ⅰh型類似尝苇，Ⅱ铛只、Ⅲ型較輕，Ⅳ型面部大致如正常人榛舍。關節(jié)進行性畸變溃杖，脊柱后凸或側凸，常見雞胸耽慌、駝背卢圈、膝外翻或內翻以及手足屈曲、外翻畸形辅任、爪形手等改變借衅。Ⅰs型骨骼病變極輕，通常不影響身高立漏。Ⅳ型骨骼病變最嚴重鹊属，患兒椎骨發(fā)育不良而呈扁平，表現(xiàn)為身短聪戳、雞胸危劫、肋下緣外突和脊柱極度后側凸，膝外翻嚴重缰俊，因第2頸椎齒狀突發(fā)育欠佳和關節(jié)韌帶松弛而常發(fā)生寰椎半脫位容诬。
2.智能障礙精神神經發(fā)育在周歲后逐漸遲緩，表現(xiàn)為反應遲鈍沿腰、語言落后览徒、表情呆板等，常進行性加重颂龙，以Ⅰh型最常見习蓬，Ⅲ型最為嚴重，但Ⅰs措嵌、Ⅳ和Ⅵ型患兒大都智能正常躲叼。
3.眼部病變大部分患兒在周歲左右即出現(xiàn)角膜混濁，Ⅱ企巢、Ⅳ型的發(fā)生時間稍晚且較輕押赊。因角膜基質中的黏多糖以ks和ds為主，而Ⅲ型酶缺陷僅導致hs降解障礙包斑，故無角膜病變流礁。Ⅰs、Ⅱ和Ⅲ型可能有視網膜色素改變罗丰，Ⅰs型最嚴重神帅，可并發(fā)青光眼山堵，甚至失明。
4.內臟損害肝脾大由于黏多糖在各器官的貯積几菲，可出現(xiàn)腹部膨隆硅决、肝脾大，而肝功能正常杉唇。心血管損害：絕大多數(shù)有動脈硬化拂是，黏多糖在心臟瓣膜與冠狀動脈內沉著幾乎各型均有。主要是瓣膜與冠狀動脈病變辟侠，其中主動脈瓣最常受損(關閉不全和狹窄),其他瓣膜也可受損逃缔。常有心臟瓣膜雜音和心絞痛發(fā)作，患者若未經有效的治療眨柑，常于10歲前因呼吸道感染或心力衰竭而死亡泄廓。分型：根據(jù)臨床表現(xiàn)、酶缺陷以及貯積的粘多糖的類型的不同坪腔，粘多糖貯積癥可分為mpsⅠ~Ⅷ8型权浸，由于Ⅴ型后來發(fā)現(xiàn)即為Ⅰs型，所以實為7型吏口。但近年來又發(fā)現(xiàn)了一種新的類型即Ⅸ型奄容，所以到目前為止，已確定的mps類型總共有mpsⅠ产徊、Ⅱ昂勒、Ⅲ、Ⅳ囚痴、Ⅵ、Ⅶ审葬、Ⅷ深滚、Ⅸ8型。倘若包括亞型在內涣觉，則可分成18種痴荐，即：mpsⅠh、mpsⅠs官册、mpsⅠh/s,mpsⅡ重型生兆、mpsⅡ輕型，mpsⅢa膝宁、mpsⅢb鸦难、mpsⅢc、mpsⅢd,mpsⅣa籍喧、mpsⅣb水仑、mpsⅣc,mpsⅥ重型蒿缎、mpsⅥ中間型、mpsⅥ輕型颂芒，mpsⅦ,mpsⅦ,mpsⅨ.這18種類型總共涉及到12種酶的活性異常菠告，它們分別是：艾杜糖醛酸酶(mpsⅠh、mpsⅠs乱感、mpsⅠh/s).艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(mpsⅡ重型蚜冀、mpsⅡ輕型).硫酸乙酰肝素硫酸酯酶(mpsⅢa),n-乙酰-α-氨基葡糖苷酶(mpsⅢb),n-乙酰輔酶a: α-氨基葡糖n-乙酰轉移酶(mpsⅢc),n-乙酰氨基葡萄糖-6-硫酸酯酶(mpsⅢd),n-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(mpsⅣa、mpsⅣc),β半乳糖苷酶(mpsⅣb).芳香基硫酸酯酶b(mpsⅥ重型蠢耻、mpsⅥ中間型逞扰、mpsⅥ輕型),β葡糖醛酸酶(mpsⅦ),氨基葡糖-6-硫酸酯酶(mpsⅧ)和透明質酸酶(mpsⅨ).除mpsⅡ型為x伴性隱性遺傳(xr)外，其余各型均為常染色體隱性遺傳(ar).

黏多糖病的診斷：
1.常規(guī)診斷由于患者臨床特征涉及到骨骼畸形佑茴、身體發(fā)育遲緩物即、面容丑陋、視力键闺、聽力寿烟、智力下降、肝脾腫大等癥狀辛燥，因此應進行x片的拍照筛武、身體發(fā)育檢查、視力挎塌、聽力徘六、智力檢查、肝脾檢查以及體征的觀察記錄等常規(guī)診斷榴都。
2.實驗室檢查(1)尿檢(即尿中粘多糖測定);mps是由于粘多糖大量貯積而引起的待锈，而過多的粘多糖除貯積于骨、軟骨嘴高、韌帶竿音、皮膚、角膜等組織拴驮、器官外春瞬，還會通過尿排出。而不同類型mps所含的粘多糖種類有相同也有不同守犯，如Ⅱ费犯、Ⅱ、Ⅶ型含ds和hs,Ⅲ型含hs,Ⅳ型含ks.Ⅵ型含ds和ks,Ⅷ型含hs和ks.Ⅸ型含ha,故可通過尿檢對mps類型作出初步診斷或定性診斷飘示，具體方法可用甲苯胺藍濾紙法绷冈、醋酸纖維紙電泳法等。此外還可進行白細胞中粘多糖顆粒的檢查，具體做法是取外周血或骨髓涂片弦撤，以甲苯胺藍或以瑞忒一吉姆薩染色僻一，用光學顯微鏡檢查，如發(fā)現(xiàn)中性粒細胞及淋巴細胞的胞質中有深紫色顆粒鼠基，大小形態(tài)不一冀肆，成叢聚集，表明有粘多糖的存在假怔。值得一提的是凄恤，陰性結果并不能排除本病。
(2)酶檢(即idua酶活性測定):由于不同類型mps所涉及的酶不同(如上所述),因此可通過測定各種酶的活性高低來進行準確的定量診斷怕收。如idua活性很低嘿辟，則可診斷為mpsⅠ型，而若galns活性明顯低于正常水平片效，則可確診為mpsⅣ型红伦。方法是取皮膚組織作成纖維細胞培養(yǎng)，證實有關酶的缺乏即可確診淀衣。也可作肝穿刺活檢電鏡檢查確診昙读。
(3)基因診斷(即idua基因突變檢測):由于引起酶活性降低的基因突變類型差別很大，種類繁多蛮浑，如既有缺失突變和插入突變，也有移碼突變和錯義突變只嚣；突變即可發(fā)生在外顯子上沮稚，也可發(fā)生在內含子上；即可引起酶切位點的改變册舞，也可不改變酶切位點蕴掏；這些突變所引起的表型效應即有輕型，也有中間型调鲸，更有重型盛杰。因此可通過分子生物學的各種檢測手段對可疑基因進行檢測。應用到臨床上岗翔，則可先對突變熱點或人群中常見的突變類型進行篩檢幌蹈，從而提高檢測效率和降低檢測成本碎瓢。就mpsⅠ型來說蹲鱼，常用的基因診斷技術和方法有：rflp分析戴仁、aso雜交哲耐、rt-pcr分析、northern印跡雜交和pcr-sscp并dna測序。
1) rflp分析：idua基因中有多種點突變可引起酶切位點的改變毕蠢，如w402x、r89q便师、t64x、l218p刮粥、t366p车份、g409a等，均可增加或消除一個限制性內切酶位點牡彻。w402x在外顯子Ⅸ引入一個maeⅠ酶切位點，r89q則消除了一個外顯子Ⅱ的hapⅡ酶切位點庄吼。maeⅠ酶切位點的引入使得對該突變的篩查更為可行缎除。由于對mpsⅠ的基因診斷在亞洲人群中開展得不多，所以用限制性內切酶hapⅡ對亞洲地區(qū)mpsⅠ患者進行篩查很值得一試总寻。
2) aso雜交：用來自患者基因組dna的pcr擴增片段進行aso分析器罐，通過辨別是否完全配對或是否存在單堿基錯配的雜交結果來確定id-ua基因是否發(fā)生突變废菱。目前技矮，可以用aso雜交來進行診斷的idua基因突變包括w402x、a75t殊轴、678-7g→a、1060+2t→c旁理、p533r验恕、deig1702等。
3)rt-pcr分析：采用rt-pcr方法分析含有r89q等位基因患者的idua基因表達情況梅砰，證實r89q為一種輕型表現(xiàn)型的等位基因。該基因的純合子病情較輕颁音，而其雜合子的病情則介于中間姨篮。該突變主要影響idua降解硫酸皮膚素的功能恕下，而對其降解硫酸乙酰肝素功能的影響甚微截抄。
4) northern印跡雜交：利用northern印跡雜交法確定idua基因外最子Ⅷ的t366p突變時發(fā)現(xiàn)，與正常對照組相比桥庵，該突變純合子患者的mrna量較正常高兩倍掰弯，然而由患者mrna反轉錄得到的cdna只表達出正常idua活性的1%.5)pcr-sscp并dna測序：這是目前廣泛應用的一種檢測未知基因突變類型的方法。采用此法窍颗，已檢出a75t坞角、474-2a→g、q70x和w402x等10多種突變晴叨。
3.診斷醫(yī)生根據(jù)癥狀可以作出初步診斷。粘多糖病可以通過羊水或絨毛膜取樣矾屯，進行分離和篩查異常酶活性篙螟，在患兒出生前作出診斷问拘。出生后遍略，采集尿樣品亦可篩查。但是骤坐，尿檢查結果常常不準確，因此纽绍，必須進行血液和其他檢查才能確定診斷蕾久。X線片上顯示的骨骼畸形對診斷有幫助。鑒別診斷本征須與黏多脂病拌夏、軟骨發(fā)育不全、腎性佝僂病辰诉、克汀病圣治、腦發(fā)育不全及其他伴有心血管畸形的遺傳性綜合征等鑒別。

黏多糖病的治療概要：黏多糖病應進行人工流產終止妊娠辙紧。使用青霉胺口服，20mg/(kg·d),初步觀察有一定效果坚为。酶替代治療苟可。骨髓移植尿绕。造血干細胞移植想阎、臍血移植。對mps的治療已經從藥物治療或其他輔助治療逐步深入到基因治療唧整。抗生素的聯(lián)合應用秀裂。黏多糖病的詳細治療：黏多糖病的預防：對陽性家族史者那岁，母親在妊娠16~20周時，測定羊水中粘多糖含量魔种，作出產前診斷，或作羊水細胞培養(yǎng)节预，測定酶活性叶摄。目前，還可應用上述各種基因檢測手段于孕期6~10周取絨毛或16~20周抽羊水進行產前基因診斷安拟，對確診者或檢測結果為突變陽性者，應進行人工流產終止妊娠糠赦。黏多糖病的治療：
1.常規(guī)治療 目前尚無確切会傲、有效治療方法，近來有人使用青霉胺口服拙泽，20mg/(kg·d),初步觀察有一定效果，但用藥過程中易出現(xiàn)皮疹顾瞻，尚待進一步觀察泼疑。
2.酶替代治療 近幾年來，酶替代治療在黏多糖Ⅰ株速、Ⅱ、Ⅵ型中已經取得成功唉箩。通過酶替代治療患兒尿中黏多糖明顯減少贿叉，肝脾明顯縮小，生長發(fā)育速度加快交鹊，關節(jié)活動能力提高。
3.骨髓移植 骨髓移植一直是治療的主要手段杂员，但一半以上的患者通常都難以找到完全匹配的骨髓汛欺，捐獻的骨髓也并非總能在患者體內順利生長。骨髓移植可改善部分臨床癥狀琉语。黏多糖Ⅰh型經骨髓移植后，智力改善譬奈，末梢組織的黏多糖消失密哈，角膜清亮莺戒，肝脾縮小伴嗡，上肢關節(jié)的活動性好轉急波，但不能改變hurler綜合征骨骼異常的自然病程，對于已經形成的骨骼畸形無改善瘪校。
4.造血干細胞移植、臍血移植 早期造血干細胞移植阱扬、臍血移植可使hurler綜合征患者病情停止惡化泣懊，延長壽命。庫爾茨伯格等人在1995年至2002年期間利用臍帶血對20名hurler綜合征患者進行治療麻惶，結果其中有17人存活了下來馍刮，存活時間最長的已有7年窃蹋，存活率達到85%.與之相比卡啰，接受骨髓移植的患者的存活率一般為63%~72%.5.基因治療 隨著醫(yī)學科學技術的飛速發(fā)展，對mps的治療已經從藥物治療或其他輔助治療逐步深入到基因治療警没，這些嶄新的基因療法既有廣義的骨髓移植、細胞和組織移植发刨、酶替代療法勇袋，也有真正意義上的基因治療。目前太队，這些療法主要還停留在實驗階段淑助，但已取得了許多可喜的成果痢玖。
6.抗生素的聯(lián)合應用 如果病原菌和藥敏明確光稽，一般的感染用一種窄譜抗生素即可，可減少二重感染和濫用藥導致的耐藥菌株增加氨案。但有下列情況時可考慮聯(lián)合應用抗生素：
①病原菌未明的感染也拳；
②嚴重感染或病人的免疫力低下锻刺；
③混合性細菌感染绝迁；
④長期單一用藥容易產生耐藥的細菌，如結核桿菌懂版。