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多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM) 是由漿細(xì)胞異常引起的一種惡性疾病,漿細(xì)胞存在于骨髓中,屬于白細(xì)胞的一種類型。近年來(lái),多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率呈不斷增長(zhǎng)趨勢(shì),目前是血液系統(tǒng)中排名第 2 位的常見(jiàn)惡性腫瘤,僅次于白血病。


多發(fā)于老年人,目前仍無(wú)法治愈。但目前的治療方案能夠有效緩解病情,改善患者生存。
會(huì)造成多個(gè)器官的損害,引起血鈣水平上升、腎功能損害貧血和溶骨性破壞。
早期癥狀不明顯,很多患者確診時(shí)已到了晚期。
患者最初可能因?yàn)楣峭?、蛋白尿?a class="s-link" href="/pc/disease/318869/">貧血而就診于骨科、腎臟科等其他科室,容易被誤診為骨肉瘤、骨轉(zhuǎn)移瘤腎病等,因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)知和防治意識(shí)。
干細(xì)胞移植并非適合所有的患者,而且也不能夠徹底治愈疾病,但可以延長(zhǎng)患者生存期。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的情況判斷其是否適合移植。
藥物治療通常會(huì)產(chǎn)生一些副作用,最常見(jiàn)的是周圍神經(jīng)病變,表現(xiàn)為手足發(fā)麻、燒灼感、感覺(jué)異常等,通常停藥后會(huì)緩解,醫(yī)生會(huì)根據(jù)癥狀輕重調(diào)整給藥方案,也會(huì)給與其他藥物來(lái)減輕癥狀。
相比傳統(tǒng)化療,靶向藥物的副作用相對(duì)較少,且療效更為顯著,例如硼替佐米、來(lái)那度胺等,但其價(jià)格昂貴,所以在選擇用藥時(shí)需結(jié)合患者病情和經(jīng)濟(jì)狀況綜合考慮。
治療后患者應(yīng)定期復(fù)診,監(jiān)測(cè)病情,有時(shí)即使癥狀消失仍應(yīng)持續(xù)治療,以防止疾病復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后的治療往往更加困難。
隨著新藥的不斷問(wèn)世,大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者的病情都能獲得有效控制,生存期在不斷延長(zhǎng),因此,患者要用積極心態(tài)面對(duì)疾病,選擇正規(guī)醫(yī)院就醫(yī),不要盲目相信各種“抗癌”廣告宣傳,科學(xué)治療。

無(wú)特定的人群

無(wú)傳染性

多發(fā)性骨髓瘤的癥狀和體征呈現(xiàn)多樣性,包括:溶骨性破壞造成骨痛、骨折;免疫功能受到抑制導(dǎo)致反復(fù)感染;無(wú)法生成正常血細(xì)胞發(fā)生貧血;血鈣上升和 M 蛋白水平過(guò)高又會(huì)損害腎功能;其他還有胃腸道癥狀和神經(jīng)精神癥狀。多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀有哪些?多發(fā)性骨髓瘤的癥狀和體征各不相同,在疾病早期可能沒(méi)有任何癥狀。
隨著疾病進(jìn)展,可能會(huì)表現(xiàn)為:

骨痛,尤其是脊柱或胸部;
惡心;
便秘;
食欲不振;
神志模糊或混亂;
疲乏;
反復(fù)感染
體重減輕;
腿部虛弱或麻木;
極度口渴。
多發(fā)性骨髓瘤會(huì)導(dǎo)致哪些并發(fā)癥?
反復(fù)感染骨髓瘤細(xì)胞抑制了身體抵抗感染的能力。
骨骼問(wèn)題:多發(fā)性骨髓瘤也會(huì)影響患者的骨骼結(jié)構(gòu),導(dǎo)致骨痛,骨質(zhì)薄弱和骨折。
腎功能損害:多發(fā)性骨髓瘤可能導(dǎo)致腎功能損害,甚至腎功能衰竭。骨骼侵蝕造成血液中鈣含量過(guò)高,可能會(huì)影響腎臟過(guò)濾血液中代謝廢物的功能。骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生的 M 蛋白也會(huì)引起腎功能衰竭。
紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低(貧血):由于骨髓瘤細(xì)胞擠占了正常血細(xì)胞的生存空間,分泌抑制造血的因子,因此可能導(dǎo)致貧血或其他血液學(xué)問(wèn)題。

1.生化常規(guī)檢查
血清異常球蛋白增多,而白蛋白正?;驕p少。尿凝溶蛋白(又稱尿本周氏蛋白)半數(shù)陽(yáng)性。
在患者的蛋白電泳或M蛋白鑒定結(jié)果中會(huì)出現(xiàn)特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常規(guī)生化檢查中,若球蛋白總量增多或蛋白電泳中出現(xiàn)異常高尖的“M峰”,應(yīng)到血液科就診,除外骨髓瘤的診斷。
2.血常規(guī)檢查
貧血多呈正細(xì)胞、正色素性,血小板正?;蚱?。
3.骨髓檢查
漿細(xì)胞數(shù)目異常增多≥10%,為形態(tài)異常的原始或幼稚漿細(xì)胞。
4.骨骼X線檢查
可見(jiàn)多發(fā)性溶骨性穿鑿樣骨質(zhì)缺損區(qū)或骨質(zhì)疏松、病理性骨折。
對(duì)于MM患者的骨損害,一般認(rèn)為CT、核磁共振(MRI)等發(fā)現(xiàn)病變的機(jī)會(huì)早于X線檢查;這些影像學(xué)手段檢查對(duì)骨損害病變的敏感性依次為:PET-CT>MRI>CT>X線。
5.染色體、熒光原位雜交技術(shù)(FISH)等生物學(xué)檢查
骨髓染色體17p13缺失,和/或t(4;14)和/或t(14;16)異常,往往提示高危。熒光原位雜交技術(shù)(FISH),特別是用CD138(在大多數(shù)骨髓瘤細(xì)胞表達(dá)陽(yáng)性)磁珠純化后的FISH即iFISH檢查,更能提高檢驗(yàn)的陽(yáng)性率。這一檢測(cè)已被用于2015年新修訂的國(guó)際預(yù)后分期系統(tǒng)(R-ISS分期系統(tǒng))中。
6.血清游離輕鏈檢查
較普通的血或尿輕鏈檢查敏感性高,已被國(guó)際骨髓瘤工作組(IMWG)專家定義為嚴(yán)格完全緩解(sCR)的療效標(biāo)準(zhǔn)。若MM患者治療后,血清游離輕鏈由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性,其療效為嚴(yán)格完全緩解。

是否可以早發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤?
多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于 60 歲以上的老年人,早期可能沒(méi)有癥狀,出現(xiàn)癥狀后也不明顯,產(chǎn)生的癥狀也不具有特異性,很難引起患者的警惕和重視,因此容易延誤診斷。此外,有些以泡沫尿、貧血為主要癥狀的病人還可能被誤診為腎病,其他癥狀逐漸顯現(xiàn)后才被診斷出多發(fā)性骨髓瘤。
定期體檢,如有骨痛、貧血、尿泡沫增多等癥狀,不要認(rèn)為是衰老的正常表現(xiàn)而拖著不看醫(yī)生,或許可以早一點(diǎn)發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤。
多發(fā)性骨髓瘤需做哪些檢查?
由于多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)并不具有特異性,因此除臨床表現(xiàn)外,主要靠相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷本病,目前主要有:

血液檢查:血 M 蛋白及游離輕鏈、免疫固定電泳、血常規(guī)、血生化、糖類腫瘤相關(guān)抗原;
尿液檢查:尿 M 蛋白、尿常規(guī);
骨髓穿刺、骨髓活檢:抽取骨髓進(jìn)行檢查,觀察骨髓細(xì)胞的形態(tài),另外必要時(shí)還需要進(jìn)行免疫分型、染色體檢查等;
影像學(xué)檢查:CT 、MRI 、PET/CT 等。

其中對(duì)診斷具有關(guān)鍵意義的檢查是骨髓穿刺活檢、血尿 M 蛋白及免疫固定電泳檢查;可以幫助判斷預(yù)后的檢查是染色體檢查等。

如果患者已經(jīng)出現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的癥狀,通過(guò)治療可以有助于減輕疼痛,控制并發(fā)癥,穩(wěn)定病情,減緩疾病的進(jìn)展。雖然多發(fā)性骨髓瘤無(wú)法治愈,但如果療效良好,患者通常可以恢復(fù)到接近正常的生活狀態(tài)。多發(fā)性骨髓瘤有哪些治療方案?如果患者還沒(méi)有出現(xiàn)癥狀,醫(yī)生可能會(huì)選擇密切監(jiān)測(cè),而不是馬上開(kāi)始治療。
如果患者已經(jīng)有明確的癥狀,醫(yī)生將會(huì)和患者一起制定治療計(jì)劃。目的在于緩解癥狀,改善營(yíng)養(yǎng),從而實(shí)現(xiàn)更好的生活質(zhì)量?;颊叩闹委熡?jì)劃將包括三個(gè)主要階段:

誘導(dǎo)治療:使用藥物快速控制疾病及其癥狀。
誘導(dǎo)后治療:加用化療藥物或進(jìn)行干細(xì)胞移植(臨床醫(yī)生也稱之為鞏固治療)。
維持治療:盡可能長(zhǎng)期抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。

醫(yī)生選擇哪種藥物治療,取決于患者的年齡及其病情的嚴(yán)重程度。多發(fā)性骨髓瘤通常分為高危、中?;驑?biāo)危。大多數(shù)患者采用三聯(lián)方案起始治療,包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)類固醇。如果患者屬于高危類型,則更希望了解正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的現(xiàn)有或新型治療方案。目前在研的項(xiàng)目,包括臨床試驗(yàn),都是期望能夠找到更有效的治療藥物或聯(lián)合方案。
雖然多發(fā)性骨髓瘤無(wú)法治愈,但通過(guò)治療,患者有可能恢復(fù)到接近正常的生活狀態(tài)。
標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括:


靶向治療:靶向藥物治療著眼于癌細(xì)胞賴以存活的特定變異位點(diǎn)。硼替佐米作為靶向藥物,可以針對(duì)骨髓瘤細(xì)胞中分解蛋白的物質(zhì),阻斷其作用活性。該作用機(jī)制可致使骨髓瘤細(xì)胞死亡。硼替佐米通過(guò)靜脈輸注方式給藥。


生物治療:生物治療藥物利用患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)攻擊骨髓瘤細(xì)胞。沙利度胺和來(lái)那度胺可以強(qiáng)化免疫細(xì)胞,識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。此類藥物以口服方式給藥。


化療:化療藥物可以殺死快速生長(zhǎng)的細(xì)胞,包括骨髓瘤細(xì)胞?;熕幬锟梢酝ㄟ^(guò)手臂靜脈輸注或以口服方式給藥。在骨髓移植(也被稱為干細(xì)胞移植)之前需要使用大劑量化療藥物沖擊治療。


糖皮質(zhì)激素類:如強(qiáng)的松和地塞米松,可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),控制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。它們也具有抗骨髓瘤細(xì)胞的活性。糖皮質(zhì)激素可以通過(guò)手臂靜脈輸注或以口服方式給藥。


骨髓移植:骨髓移植,也稱為造血干細(xì)胞移植,是通過(guò)手術(shù)以健康的骨髓替代病變的骨髓。以自體外周血干細(xì)胞移植為例,在骨髓移植之前,需要從患者血液中采集造血干細(xì)胞。隨后患者將接受高劑量的化療來(lái)摧毀病變的骨髓。此后,再將采集的干細(xì)胞注入患者體內(nèi),它們會(huì)進(jìn)入骨骼并開(kāi)始重建患者的骨髓。

放療:這種療法利用能量束,如 X 射線和質(zhì)子束,破壞骨髓瘤細(xì)胞并終止其生長(zhǎng)。放療可用于在特定區(qū)域內(nèi)快速縮小骨髓瘤細(xì)胞體積——例如,當(dāng)異常漿細(xì)胞積聚形成一個(gè)腫瘤(漿細(xì)胞瘤)并導(dǎo)致疼痛或破壞骨骼結(jié)構(gòu),就可以采用放療照射。
哪些藥物可以治療多發(fā)性骨髓瘤?化療
患者可以單藥治療也可以與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。治療多發(fā)性骨髓瘤最常用的化療藥物是:

環(huán)磷酰胺
阿霉素
馬法蘭
脂質(zhì)體阿霉素

糖皮質(zhì)類固醇
除了用于治療,醫(yī)生可能還會(huì)處方地塞米松或強(qiáng)的松來(lái)減輕化療引起的副作用。
免疫調(diào)節(jié)藥物
強(qiáng)化免疫細(xì)胞,有助于其攻擊癌細(xì)胞。它們還可以阻止新生血管形成,有助于餓死骨髓里的骨髓瘤細(xì)胞,例如:

來(lái)那度胺
沙利度胺

蛋白酶抑制劑
阻斷分解細(xì)胞內(nèi)多余蛋白質(zhì)的過(guò)程。骨髓瘤細(xì)胞可生成大量蛋白質(zhì),蛋白酶抑制劑能夠抑制這些蛋白質(zhì)的分解,當(dāng)過(guò)多的蛋白質(zhì)發(fā)生積聚時(shí),細(xì)胞就會(huì)死亡,例如:

硼替佐米
什么是干細(xì)胞移植?干細(xì)胞移植并不是對(duì)每個(gè)患者都能起作用,但是如果醫(yī)生認(rèn)為患者非常適合進(jìn)行移植,就會(huì)啟動(dòng)干細(xì)胞移植程序。醫(yī)生會(huì)利用儀器分離出一些患者的干細(xì)胞,并將其凍存起來(lái),或者也可以使用源自于其他捐獻(xiàn)者的干細(xì)胞。
接下來(lái)患者需要接受大劑量化療。這會(huì)破壞患者骨髓中幾乎所有的細(xì)胞——無(wú)論是健康細(xì)胞還是導(dǎo)致骨髓瘤的病變細(xì)胞。隨后,醫(yī)生將干細(xì)胞通過(guò)靜脈注入患者體內(nèi)。干細(xì)胞會(huì)進(jìn)入骨髓,并在那里分裂,生成新的健康血細(xì)胞。
干細(xì)胞移植并不能治愈多發(fā)性骨髓瘤,但有助于延長(zhǎng)患者的生存期。然而,它也會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,例如,會(huì)使患者更容易發(fā)生感染。不同情況患者在治療上有何不同?如果患者適合骨髓移植
此類患者起始治療采取的聯(lián)合方案可能包括:靶向治療、生物治療、糖皮質(zhì)類固醇,有時(shí)還會(huì)采用化療。
經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的治療后,將開(kāi)始采集患者的干細(xì)胞。在采集干細(xì)胞后不久,患者可能就會(huì)接受骨髓移植?;蛘哐舆t至當(dāng)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)時(shí)再行移植治療。在某些情況下,醫(yī)生可能還會(huì)建議對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行二次骨髓移植。
骨髓移植后,患者可能會(huì)接受靶向治療或生物治療作為維持治療方案,以防止骨髓瘤復(fù)發(fā)。
如果患者不適合骨髓移植
患者起始治療的方案可能包括化療聯(lián)合糖皮質(zhì)類固醇、靶向治療或生物治療。
在特定的情況下,例如老年患者身體狀況良好,但無(wú)法耐受傳統(tǒng)骨髓移植方案中的大劑量化療,醫(yī)生就會(huì)采用減低強(qiáng)度方案為此類老年患者進(jìn)行骨髓移植治療。減低強(qiáng)度骨髓移植方案使用較低劑量的化療。
如果患者的骨髓瘤復(fù)發(fā)或?qū)χ委煙o(wú)應(yīng)答
醫(yī)生可能會(huì)建議使用起始治療時(shí)有效的治療方案再次治療。另一種選擇則是嘗試一種或多種通常作為一線治療的藥物,進(jìn)行單藥或聯(lián)合方案的治療。
一些新型治療方案的研究正在進(jìn)行中,患者可能有資格入選此類臨床試驗(yàn),從而接受這些實(shí)驗(yàn)性方案的治療?;颊哌m合參與哪些臨床試驗(yàn),可以向醫(yī)生咨詢。如何治療多發(fā)性骨髓瘤并發(fā)癥?
骨痛:止痛藥、口服或靜脈使用雙膦酸鹽(如帕米膦酸二鈉或唑來(lái)膦酸)、放療和手術(shù)可能有助于控制骨痛。
腎損害:有嚴(yán)重腎臟損害的患者可能需要進(jìn)行透析。
感染:醫(yī)生可能會(huì)推薦某些疫苗來(lái)預(yù)防感染,如流感和肺炎疫苗。
貧血:如果患者有持續(xù)性貧血,醫(yī)生可能會(huì)推薦使用某些藥物來(lái)促進(jìn)紅細(xì)胞生成,如促紅細(xì)胞生成素。
如何進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)?無(wú)癥狀骨髓瘤患者
可以每 3 個(gè)月復(fù)查一次相關(guān)指標(biāo),包括血液和尿液檢查。醫(yī)生可能會(huì)建議做血清游離輕鏈檢測(cè),該檢測(cè)有助于判斷疾病進(jìn)展。骨骼檢查可以每年進(jìn)行 1 次或在有癥狀時(shí)進(jìn)行。
孤立性漿細(xì)胞瘤患者
開(kāi)始時(shí)每 4 周進(jìn)行 1 次隨訪監(jiān)測(cè),若漿細(xì)胞瘤治療后 M 蛋白完全消失,則每 3~6 個(gè)月進(jìn)行 1 次,或在有癥狀時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查;如 M 蛋白持續(xù)存在,則繼續(xù)每4周1次的監(jiān)測(cè)。此外,每 6~12 個(gè)月需進(jìn)行 1 次影像學(xué)檢查。
有癥狀骨髓瘤患者
誘導(dǎo)治療期間每 2~3 個(gè)療程進(jìn)行 1 次療效評(píng)估;醫(yī)生可能會(huì)建議做血清游離輕鏈檢測(cè),其有助于評(píng)估療效、判斷疾病進(jìn)展;骨骼檢查每 6 個(gè)月進(jìn)行 1 次,或根據(jù)癥狀決定要不要檢查。

中醫(yī)方法宜注意調(diào)理情志,防止七情太過(guò),從而保持氣血和暢,陰陽(yáng)平衡,預(yù)防疾病的發(fā)生,患病之后,保持樂(lè)觀情緒,性情勿大怒,勿大悲傷,樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心,是戰(zhàn)勝疾病的重要一環(huán),注意身體鍛煉,順?biāo)臅r(shí)而調(diào)形體,可采取氣功,太極拳等方法,以增強(qiáng)體質(zhì),預(yù)防疾病發(fā)生,或配合本病治療,注意起居有常,勞逸有度,適寒溫,避虛邪,尤宜節(jié)房事,以防腎精暗耗,宜禁煙酒,注意飲食調(diào)養(yǎng),忌暴飲暴食,飲食偏嗜,避免辛辣肥甘厚味之品,既病之后,可對(duì)癥選用補(bǔ)血,壯骨和減輕脾腫大的食品。

和大多數(shù)癌癥一樣,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制目前并不完全清楚,因此沒(méi)有確切的方法能夠完全預(yù)防疾病的發(fā)生。但是采取健康的生活方式(例如均衡飲食、積極運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒等)能夠降低疾病的風(fēng)險(xiǎn)。另外,定期的體檢也很重要,能夠早期發(fā)現(xiàn)病變和采取治療,最大程度地提高患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命。

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楊福偉 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
2023-04-18
...九是要診斷多發(fā)性骨髓瘤了就是早點(diǎn)診斷,然后早點(diǎn)開(kāi)始化療60歲以前的病人,可以考慮做移植是的,挺嚴(yán)重的你好,病人現(xiàn)在有什么癥狀嗎?在住院檢查了?這個(gè)病人骨髓外轉(zhuǎn)移很多,存活會(huì)比普通的骨髓瘤要差一點(diǎn)爭(zhēng)取能有一個(gè)好的化療結(jié)果需要先給病人止痛然后做骨穿,把多發(fā)性骨髓瘤確診了,就開(kāi)始化療當(dāng)時(shí)直腸癌做病理了嗎好的
楊福偉 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
2022-04-22

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